Золингер-Елисонов синдром.

Золингер-Елисонов синдром је узрокован тумором који производи гастрин, обично смештеним у панкреасу или зиду дванаестопалачног црева. Резултат је желудачна хиперсекреција и пептични чир. Дијагноза се поставља мерењем нивоа гастрина. Лечење Золингер-Елисоновог синдрома укључује инхибиторе протонске пумпе и хируршко уклањање тумора.

Болест, коју карактерише тријада симптома - желудачна хиперсекреција, рекурентни гастродуоденални чир отпоран на терапију и тумор панкреаса који не производи инсулин - први пут су описали 1955. године Р. М. Золингер и Е. Х. Елисон. Од тада се назива Золингер-Елисонов синдром. Сличну клиничку слику производи хиперплазија Г-ћелија слузокоже антрума желуца и тумор панкреаса који производи гастрин (ређе тумор желуца, дуоденума). Тумор који производи гастрин назива се и гастрином.

Класификација Золингер-Елисоновог синдрома није развијена. Да би се одредила тактика лечења, изузетно је важно поделити гастриноме на малигне и бенигне.

Епидемиологија

У САД, учесталост Золингер-Елисоновог синдрома процењује се на 0,1-1% међу свим пацијентима са пептичким улкусом. Међутим, ови подаци се такође сматрају потцењеним, будући да карактеристични клинички симптоми пептичког улкуса или гастроинтестиналних лезија изазваних НСАИЛ често спречавају клиничара да изврши посебан преглед пацијента ради дијагнозе Золингер-Елисоновог синдрома. Гастриноми се обично откривају у доби од 20-50 година, нешто чешће код мушкараца (1,5-2:1).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Узроци Золингер-Елисонов синдром

Гастриноми се развијају у панкреасу или зиду дванаестопалачног црева у 80-90% случајева. У другим случајевима, тумор може бити локализован у слезинском хилуму, цревном мезентеријуму, желуцу, лимфном чвору или јајнику. Приближно 50% пацијената има вишеструке туморе. Гастриноми су обично мали (мањи од 1 цм у пречнику) и споро расту. Приближно 50% њих постаје малигни. Око 40-60% пацијената са гастриномима има вишеструку ендокрину неоплазију.

Утврђено је да ћелије гастринома имају само веома ограничену способност акумулације гастрина, те стога све већа прекомерна производња хормона доводи до уласка вишка његове количине у суседне крвне судове. Тумор садржи различите молекуларне облике гастрина, при чему преовлађује мали - Г-17 (око 70%), док у крви пацијента са гастриномом преовладава велики облик пептида - Г-34. Уз гастрин, у неким случајевима туморске ћелије производе глукагон, инсулин, ПП.

Неконтролисано ослобађање гастрина од стране туморских ћелија доводи до желудачне хиперсекреције, коју узрокују два међусобно повезана механизма:

1. трофички ефекат гастрина на слузокожу желуца, што доводи до његове хиперплазије са повећањем броја паријеталних ћелија;
2. повећана стимулација гастрина хиперпластичном слузокожом.

Хиперсекреција хлороводоничне киселине од стране желуца узрокује чест (75%) развој гастродуоденалних улкуса, често вишеструких, са ниском склоношћу ка ожиљавању, високом склоношћу ка рецидиву и великом учесталошћу компликација. Често се улкуси налазе у атипичним зонама (код четвртине пацијената) - у дисталном делу једњака, постбулбарном делу дуоденума и горњем делу јејунума.

Уз остале клиничке манифестације гастродуоденалних улкуса, карактеристично је повраћање, које се јавља услед значајног повећања запремине желудачног сока и повећаног гастроезофагеалног рефлукса. Симптоми Золингер-Елисоновог синдрома су такође дијареја и стеатореја. Оптерећење црева повећаном запремином улазног желудачног садржаја, нефизиолошка ацидификација цревног садржаја доводе до иритације и оштећења цревне слузокоже. Гастрин директно утиче на функционално стање црева, инхибирајући апсорпцију воде и електролита и стимулишући његову покретљивост. Све ово доводи до воденасте дијареје. Стеатореја је последица неповратне инактивације панкреасне липазе у оштро киселој средини у лумену дванаестопалачног црева. Уз то долази до таложења жучних киселина хлороводоничном киселином и поремећаја формирања хиломикрона.

Гастриноми се обично налазе у панкреасу (40-80%), али се могу налазити и ван жлезде, најчешће (15-40%) у субмукози дуоденума. Гастрином се често (10-20%) јавља заједно са другим хормонски активним туморима. За разлику од инсулинома, тумор који производи гастрин је у већини случајева малигни (90%) и до тренутка када се препозна, већ је широко метастазирао.

Величина гастринома који се налазе у панкреасу обично прелази 1 цм, а тумори који се развијају у зиду дуоденума су мањи од 1 цм. Веома ретко се гастрином открива у хилуму слезине, мезентеријуму, желуцу, јетри или јајнику.

У 60% случајева, тумори панкреаса су малигни.

Мултифокални раст тумора се примећује код 60% пацијената. У 30-50% случајева, гастриноми имају метастазе до тренутка дијагнозе. Метастазе се првенствено јављају у јетри, могуће су и коштане метастазе (првенствено у кичми и сакруму), али су увек комбиноване са метастазама у јетри. Приликом дијагнозе треба узети у обзир да се гастрином може јавити као део синдрома мултипле ендокрине неоплазије типа I, наслеђеног на аутозомно доминантан начин, који карактерише присуство тумора у две или више ендокриних жлезда. За мултиплу ендокрину неоплазију типа I, најтипичнији тумори су они предње хипофизе (из било којих ћелија), ћелија острваца панкреаса и паратироидних жлезда. Поред тога, могући су карциноидни тумори (тумори који потичу од ентерохромафинских ћелија), као и аденоми надбубрежних жлезда и штитне жлезде. Вероватноћа да је гастрином узрокован мултиплом ендокрином неоплазијом типа 1 је 15-20%. Дакле, откривање гастринома диктира потребу за темељним проучавањем породичне историје и циљаним тражењем тумора других ендокриних жлезда.

Симптоми Золингер-Елисонов синдром

Золингер-Елисонов синдром се типично манифестује агресивним током пептичког улкуса, са улкусима који се развијају на атипичним локацијама (до 25% дистално од дуоденалног булбуса). Међутим, код 25% случајева дијагноза улкуса није постављена. Могу се развити карактеристични симптоми улкуса и компликације (нпр. перфорација, крварење, стеноза). Дијареја је један од почетних симптома код 25-40% пацијената.

Главни симптоми Золингер-Елисоновог синдрома су бол у стомаку сличан оном код пептичког улкуса, као и дијареја и губитак тежине. Код 25% пацијената, болест почиње гастроинтестиналним крварењем.

У 75% случајева, чиреви се налазе у горњем хоризонталном делу дуоденума, у 14% случајева - у његовом дисталном делу и у 11% - у јејунуму.

Дијареја се развија код половине пацијената због хиперсекреције хлороводоничне киселине и прати је значајан губитак тежине. Повећана киселост доводи до оштећења слузокоже танког црева, инактивације панкреасне липазе и таложења жучних киселина, што узрокује стеатореју. Висок ниво гастрина доводи до непотпуне апсорпције Na ⁺ и воде, док се цревна перисталтика повећава.

Дијагностика Золингер-Елисонов синдром

Золингер-Елисонов синдром може се посумњати на основу анамнезе, посебно ако симптоми остану рефракторни на стандардну антиулкусну терапију.

Најпоузданији тест је ниво серумског гастрина. Сви пацијенти имају нивое веће од 150 пг/мл; значајно повишени нивои већи од 1000 пг/мл код пацијената са одговарајућим клиничким манифестацијама и повећаном желудачном секрецијом већом од 15 мЕк/сат су дијагностички. Међутим, блага хипергастринемија може се јавити у хипохлорхидричним стањима (нпр. пернициозна анемија, хронични гастритис, употреба инхибитора протонске пумпе), код бубрежне инсуфицијенције са смањеним клиренсом гастрина, код опсежне ресекције црева и код феохромоцитома.

Тест провокације секретином може се користити код пацијената са нивоима гастрина мањим од 1000 пг/мл. Раствор секретина се даје интравенозно у дози од 2 мцг/кг уз серијско мерење нивоа гастрина у серуму (10 и 1 минут пре и 2,5, 10, 15, 20 и 30 минута након примене). Карактеристичан одговор код гастринома је повећање нивоа гастрина, за разлику од хиперплазије Г-ћелија антралног дела тела или типичног пептичког улкуса. Пацијенте такође треба тестирати на инфекцију Helicobacter pylori, која обично доводи до пептичког улкуса и умереног повећања секреције гастрина.

Приликом постављања дијагнозе, неопходно је проверити локализацију тумора. Почетни преглед је абдоминална компјутерска томографија или сцинтиграфија соматостатинског рецептора, што омогућава идентификацију примарног тумора и метастатске болести. Селективна артериографија са побољшањем слике и субтракцијом је такође ефикасна. Ако нема знакова метастаза и прелиминарне студије су упитне, изводи се ендоскопски ултразвук. Алтернатива је селективна примена артеријског секретина.

План лечења за сумњу на Золингер-Елисонов синдром

Пошто само мали део пацијената са гастроинтестиналним улкусима има Золингер-Елисонов синдром, на овај синдром треба посумњати само под одређеним условима:

• Дуоденални чир повезан са дијарејом непознатог узрока.
• Рекурентни постоперативни чиреви.
• Вишеструке улцерације.
• Чиреви дисталног дела дуоденума или јејунума.
• Породична историја улцеративних лезија.

Даљи детаљни преглед за дијагнозу Золингер-Елисоновог синдрома спроводи се само у горе наведеним клиничким ситуацијама.

Дијагноза Золингер-Елисоновог синдрома се поставља на основу проучавања нивоа гастрина у серуму. Истовремено се врши претрага за могућим пратећим туморима у оквиру синдрома мултипле ендокрине неоплазије типа I. Следећи корак након постављања дијагнозе је одређивање специфичне локализације тумора ( гастринома ) како би се проценила могућност његовог хируршког уклањања.

Сумњу на Золингер-Елисонов синдром потврђују следећи фактори.

1. Докази о желудачној хиперсекрецији (базална секреција хлороводоничне киселине преко 15 ммол/х у интактном желуцу и преко 5 ммол/х у ресетованом желуцу; то је преко 60% максималне секреције киселине, пошто су паријеталне ћелије већ стимулисане прекомерном производњом гастрина у базалном стању).
2. Доказ о присуству хипергастринемије на гладно, упркос хиперхлорхидрији (прекорачење нормалног нивоа серумског гастрина, једнаког 30-120 пг/мл, десетине пута или више; користи се антисерум који укључује све молекуларне облике пептида).
3. Успостављање хипергастринемије коришћењем провокативног секретинског теста (интравенозна примена секретина у дози од 2 У/кг током 30 секунди, што обично изазива инхибицију ослобађања гастрина, код гастринома доводи до парадоксалног повећања његовог нивоа у крви - више од 100% базалног нивоа).

Анамнеза и физички преглед

Главни симптоми Золингер-Елисоновог синдрома су бол у стомаку, сличан манифестацијама пептичког улкуса, као и дијареја и губитак тежине. Код 25% пацијената, болест почиње гастроинтестиналним крварењем.

У 75% случајева, чиреви се налазе у горњем хоризонталном делу дуоденума, у 14% случајева - у његовом дисталном делу и у 11% - у јејунуму.

Дијареја се развија код половине пацијената због хиперсекреције хлороводоничне киселине и прати је значајан губитак тежине. Повећана киселост доводи до оштећења слузокоже танког црева, инактивације панкреасне липазе и таложења жучних киселина, што узрокује стеатореју. Висок ниво гастрина доводи до непотпуне апсорпције Na ⁺ и воде, док се цревна перисталтика повећава.

Лабораторијска истраживања

Обавезне опште клиничке методе прегледа

• комплетна крвна слика;
• одређивање крвне групе;
• одређивање Rh фактора;
• тест фекалне окултне крви;
• општа анализа урина.

Промене у резултатима општих клиничких студија нису типичне

Обавезни специјализовани лабораторијски тестови

Концентрација гастрина у крвном серуму одређује се радиоимунолошком методом ако се сумња на Золингер-Елисонов синдром. Садржај гастрина у крвном серуму код ове болести је повећан и износи 200-10.000 нг/л (норма је мања од 150 нг/л).

Уколико се открије базална гастринемија од 200-250 нг/Л, треба извршити провокативне тестове са интравенским калцијумом (5 мг/кг/х током 3 сата) или секретином (3 У/кг/х). Тест је позитиван ако се садржај гастрина у серуму повећа 2-3 пута у поређењу са базалним нивоом (сензитивност и специфичност овог теста за откривање гастринома је око 90%).

Комбинација повишеног нивоа гастрина у крви и повећане базалне продукције хлороводоничне киселине чини дијагнозу веома вероватном. Међутим, изоловано откривање повећане секреције хлороводоничне киселине тренутно је само од помоћног значаја за дијагнозу Золингер-Елисоновог синдрома. Фракционо тестирање желудачне секреције (откривање хиперсекреције хлороводоничне киселине на гладно веће од 15 ммол/х или 5 ммол/х након парцијалне гастректомије сугерише могућност гастринома).

Неспецифични маркер неуроендокриних тумора је хромогранин А. Његов ниво већи од 10 нмол/л (норма је мања од 4,5 нмол/л) указује на присуство вишеструке ендокрине неоплазије. Његов садржај већи од 75 нмол/л се примећује код метастаза тумора, што чини неопходним процену прогнозе као неповољне.

Радиоимунолошки и ензимски имунотест концентрације хормона у крвној плазми (паратироидни хормон, инсулин, пролактин, соматотропин, лутеинизирајући и фоликулостимулишући хормони ) се изводе како би се искључио синдром мултипле ендокрине неоплазије типа И.

Додатне методе испитивања

Одређивање концентрације глукозе у крви (откривање могућег комбинованог тумора који производи глукагон). Одређивање садржаја калцијума и фосфора у крви и урину (откривање могуће патологије паратироидних жлезда ).

Инструментално истраживање

Обавезне методе испитивања

ФЕГДС или рендгенски преглед горњег гастроинтестиналног тракта. Уколико се открију чиреви, ФЕГДС се мора извршити динамички.

Ултразвук панкреаса (детекција гастринома), јетре (најчешћа локализација метастаза), бубрега, надбубрежних жлезда, штитне жлезде ради идентификације примарне лезије, метастаза, комбиноване патологије других ендокриних жлезда. Рентгенски снимак ( флуорографија ) грудног коша ради идентификације метастаза.

Посебна метода за дијагностиковање ендокриних тумора органа за варење и њихових метастаза је сцинтиграфија са октреотидом обележеним радиоактивним 111In, која има највећу осетљивост и специфичност у поређењу са другим методама за одређивање локализације гастринома. Октреотид примењен интравенозно се детектује на соматостатинским рецепторима након 24-48 сати и омогућава визуелизацију тумора током сцинтиграфије. Радиоизотоп октреотид се може користити како за интраоперативно откривање тумора и његових метастаза, тако и за процену радикалности извршене операције.

Додатне методе испитивања

Ендоскопска ултрасонографија нам омогућава да откријемо туморе у глави панкреаса, зиду дуоденума и суседним лимфним чворовима.

Компјутерска томографија, магнетна резонанца (МРИ), селективна абдоминална ангиографија, радиографија и радиоизотопско скенирање костију користе се за локализацију гастринома, искључивање мултипле ендокрине неоплазије типа I и метастаза тумора.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Диференцијална дијагноза

У присуству карактеристичне клиничке слике улцерозних лезија гастроинтестиналног тракта у комбинацији са горе наведеним клиничким ситуацијама, спроводе се диференцијално-дијагностичке мере како би се потврдио сам Золингер-Елисонов синдром, као и да би се идентификовала његова наследна (у оквиру синдрома мултипле ендокрине неоплазије) или стечена природа. Посебно место у диференцијалној дијагнози заузима разјашњавање бенигне или малигне природе откривеног тумора.

Индикације за консултације са другим специјалистима

У сваком случају, ако се открије Золингер-Елисонов синдром, неопходне су консултације са ендокринологом и хирургом.

Третман Золингер-Елисонов синдром

Циљеви лечења Золингер-Елисоновог синдрома:

• Смањење клиничких манифестација и спречавање компликација изазваних прекомерном аутономном секрецијом гастрина од стране туморских ћелија.
• Спречавање раста тумора и његових метастаза (ако је малигни).

Индикације за хоспитализацију

Пацијенте са сумњом на Золингер-Елисонов синдром треба прегледати и лечити у специјализованим гастроентеролошким или хируршким болницама. Ако је гастрином локализован, индицирано је хируршко уклањање тумора.

Код бенигног гастринома са Золингер-Елисоновим синдромом, некомпликовани гастродуоденални улкуси се лече конзервативно. По правилу, потребни су дужи периоди лечења и веће дозе антисекреторних лекова у поређењу са пептичким улкусом. У одсуству ефекта од дуготрајног лечења, као и код гастродуоденалних улкуса компликованих тешким крварењем, у ситуацијама када је туморектомија немогућа (на пример, локализација тумора није утврђена), неопходно је одлучити се о гастректомији.

Немедикаментозно лечење Золингер-Елисоновог синдрома

Са изолованим тумором и хируршким лечењем, преживљавање током 5-10 година је више од 90% у односу на 43 и 25%, респективно, са непотпуним уклањањем тумора.

Супресија производње киселине

Инхибитори протонске пумпе су лекови избора: омепразол или езомепразол орално 40 мг два пута дневно. Доза се може постепено смањивати како се симптоми повлаче и смањује производња киселине. Неопходна је доза одржавања; пацијенти треба да узимају ове лекове неограничено, осим ако се не подвргавају хируршком лечењу.

Ињекције октреотида од 100-500 мцг субкутано 2-3 пута дневно такође помажу у смањењу желудачне секреције и могу бити алтернативна метода лечења ако инхибитори протонске пумпе нису ефикасни. Може се користити продужени облик октреотида од 20-30 мг интрамускуларно једном месечно.

Антисекреторни лекови

Супресија секреције хлороводоничне киселине сматра се адекватном када су њене вредности мање од 10 ммол/л пре следеће примене антисекреторног лека, што одређује избор дозе лека у сваком конкретном случају.

Инхибитори протонске пумпе ( рабепразол, омепразол, езомепразол, лансопразол) код улкуса повезаних са Золингер-Елисоновим синдромом омогућавају ефикасну контролу клиничких манифестација. Употреба лекова из ове групе, у поређењу са употребом блокатора хистаминских Х2-рецептора, _често доводи до симптоматског побољшања. Користе се блокатори Х2-рецептора (циметидин 1-3 г/дан или више, ранитидин 600-900 мг/дан, фамотидин, итд.). Доза се одређује индивидуално анализом желудачне секреције. Код неких пацијената, симптоми се брзо елиминишу. Ако је ефекат делимичан, блокатори Х2-рецептора се прописују у комбинацији са антихолинергичким лековима, углавном гастрозепином. Ефикасно средство је блокатор производње хлороводоничне киселине (блокатор „киселе пумпе“) омепразол (90 мг/дан). Ефикасност селективне проксималне ваготомије не прелази ефикасност блокатора Х2-рецептора.

Ако орална примена лекова није могућа, на пример током хемотерапије или у преоперативном периоду, могућа је парентерална примена инхибитора протонске пумпе ( пантопразол, омепразол). Могу се користити високе дозе блокатора Х2-хистаминских рецептора (ранитидин, фамотидин) _, али су мање ефикасни од инхибитора протонске пумпе.

Чисто конзервативни третман има релативно повољну прогнозу: скоро 90% пацијената наставља да живи 5 година или више.

• Октреотид

Аналог соматостатина, октреотид, може се користити не само за дијагнозу гастринома, већ и за лечење Золингер-Елисоновог синдрома.

Октреотид се препоручује за примену у дози од 0,05-0,2 мг 2-3 пута дневно интрамускуларно. Позитивне промене у клиничким манифестацијама и лабораторијским параметрима примећене су код 50% пацијената.

У случају малигног тумора са метастазама, октреотид стабилизује клиничке симптоме и успорава прогресију процеса.

Хируршко лечење

Хируршко уклањање је индицирано код пацијената без очигледних знакова метастаза. Током операције, дуоденотомија и ендоскопска трансилуминација или интраоперативни ултразвук омогућавају локализацију тумора. Хируршко лечење је могуће код 20% пацијената ако гастрином није део мултиплог ендокриног неопластичног синдрома.

Хируршко лечење је метода избора. Користе се три методе хируршког лечења: уклањање самог гастринома, ресекција панкреаса и гастректомија.

Радикална ресекција локализованог гастринома који није повезан са мултиплом ендокрином неоплазијом и Золингер-Елисоновим синдромом, у одсуству метастаза, је најповољнија метода лечења са прогностичке тачке гледишта. Тешкоће у одређивању локализације тумора компликују такав третман. Ипак, уз оптималну комбинацију преоперативног прегледа (КТ, МРИ, ангиографија, ендоскопски ултразвук, октреотидна сцинтиграфија итд.) и употребе посебних техника директно током интервенције (укључујући интраоперативну сцинтиграфију), могућност откривања гастринома је већа од 90%. Треба нагласити да ако се посумња на могући малигнитет једног или више гастринома, индикована је хируршка интервенција, чији је обим тешко предвидети пре операције.

Уколико постоји поверење у прецизно мапирање примарних лезија, индикована је туморектомија или ресекција панкреаса у зависности од степена малигнитета тумора. Само ако је немогуће открити локализацију тумора, нема ефекта од дуготрајног лечења и гастродуоденалних улкуса компликованих тешким крварењем, поставља се питање гастректомије.

Хируршко лечење у присуству метастаза у јетри има позитиван ефекат у смислу смањења симптома изазваних хиперсекрецијом гастрина, а код неких пацијената доводи до повећања очекиваног животног века.

Као палијативна мера за метастазе на јетри, може се извршити селективна емболизација хепатичне артерије или селективна инфузија хемотерапеутских средстава у хепатичну артерију.

Хемотерапија

Код пацијената са метастатском болешћу, преферирана хемотерапија за туморе острваца је стрептозотоцин у комбинацији са 5-флуороурацилом или доксорубицином. Овај третман може смањити туморе (50-60%), смањити нивое гастрина и ефикасан је додатак омепразолу. Нажалост, хемотерапија не лечи пацијенте са метастатском болешћу.

Могућности хемотерапије у лечењу пацијената са малигним неуроендокриним туморима су веома ограничене.

Моно- и полихемотерапија се могу спроводити само у случајевима брзог раста тумора и ниског степена његове диференцијације, у метастатском облику болести и код оних пацијената који се не сматрају кандидатима за операцију. За хемотерапију се препоручују следећи лекови.

• Стрептозоцин 0,5-1,0 г/м2 ^дневно током 5 дана са поновљеним курсом после 6 недеља.
• Доксорубицин интравенозно у дози од 250 мг/м2 ^дневно током 5 дана са интервалом од 1 месеца.

Ефикасност ова два лека је ниска. Такође се користе хлорозотоцин и 5-флуороурацил. Позитиван ефекат хемотерапије током 5 месеци примећен је код не више од 17% пацијената.

Режим

Зависи од изабране тактике лечења пацијента. У случају конзервативног лечења улцерозних лезија гастроинтестиналног тракта на позадини бенигног гастринома, режим је сличан оном код пептичког улкуса.

Дијета

Такође зависи од изабране тактике управљања пацијентом. У случају конзервативног лечења улцерозних лезија гастроинтестиналног тракта на позадини бенигног гастринома, исхрана је слична оној код пептичког улкуса.

Даље лечење пацијента

Мере зависе од изабране тактике лечења.

Едукација пацијената

Пацијента треба обавестити о потреби да се придржава препорука лекара, укључујући оне које се односе на промене начина живота, исхрану и узимање антисекреторних лекова. Уколико је неопходно хируршко лечење, треба обавити разговор са пацијентом како би му се објаснила прикладност интервенције.

Скрининг

Скрининг за Золингер-Елисонов синдром се не спроводи. Ако пацијент има атипичне улцеративне лезије гастроинтестиналног тракта и стандардне дозе антисекреторних лекова су неефикасне, треба проценити потребу за посебним прегледом пацијента ради дијагнозе Золингер-Елисоновог синдрома.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Превенција

Мере примарне превенције нису развијене. Секундарна превенција се састоји од благовремене и адекватне дијагностике и лечења.

Прогноза

Пре појаве лекова који сузбијају желудачну секрецију, стопа смртности од компликација чира изазваних Золингер-Елисоновим синдромом била је веома висока, а гастректомија је била једина метода која је омогућавала спречавање развоја фаталних компликација. Тренутно, фаталне исходе изазивају и тешке компликације улцерозних лезија гастроинтестиналног тракта. Али величина примарног тумора и метастазе су од одлучујућег значаја за прогнозу. Дакле, код пацијената са локализованим гастриномом или са метастазама само у најближим лимфним чворовима без метастаза у јетри, петогодишња стопа преживљавања уз адекватно лечење може достићи 90%. Код пацијената са метастазама у јетри, петогодишња стопа преживљавања је 20-30%.