Жучне киселине

Ниједан грам масти из исхране не може бити апсорбован у телу без жучи коју стално лучи јетра, а чији су најважнији органски састојци стероидне холне или жучне киселине.

Функције жучних киселина

Жучне киселине (ЖК) нису само кључне компоненте за формирање жучи (чине око две трећине њених органских једињења), већ испуњавају и неколико функција одједном:

• Делујући као детерџенти (површинско активне супстанце), обезбеђују емулгирање масти (липида) - разбијајући их на ситне честице (мицеле) - и тиме олакшавају њихову апсорпцију;
• Регулише метаболизам холестерола - његово елиминисање из организма и обрнути транспорт;
• Укључени су у регулацију моторичке функције жучне кесе и гастроинтестиналног тракта;
• Стимулишите панкреас;
• Инхибира раст бактерија у воденастом садржају проксималног дела танког црева;
• Подржава ендогену цревну микробиоту;
• Помажу у елиминацији потенцијално токсичног билирубина, метаболита лекова, тешких метала итд. из тела.

Управо у способности трансформације масти нерастворљивих у води у емулзију њиховим колоидним растварањем (солубилизацијом) лежи улога жучних киселина у варењу, будући да мицеле настале у овом процесу умножавају површину, на коју утичу дигестивни ензими панкреаса и црева.

Стога је једноставно немогуће довољно нагласити улогу жучних киселина у варењу и апсорпцији масти, масних киселина и витамина растворљивих у мастима.

Такође прочитајте - састав, функције и својства жучи

Састав и врсте жучних киселина

Листа жучних киселина укључује:

• Примарне жучне киселине, које укључују главне ЛЦ - холну киселину и хенодеоксихолну киселину;
• Секундарне жучне киселине - дезоксихолна киселина и литохолна киселина, које су 7α-дехидроксиловани деривати примарних жучних киселина;
• Терцијарна жучна киселина - урсодеоксихолна киселина.

У жучи која се акумулира у жучној кеси, постоје и друге врсте жучних киселина које се формирају у јетри. То су такозване упарене жучне киселине: гликохолна и таурохолна, гликодезоксихолна и тауродеоксихолна, гликохенодеоксихолна и таурохенодеоксихолна.

Молекули жучних киселина имају стерански оквир (од засићеног тетрацикличног угљоводоника) и C24 структуру: стероидно језгро се састоји од 24 атома угљеника који формирају стероидне прстенове. Дакле, структура и састав жучних киселина - присуство бочног ланца са функционалном карбоксилном (-COOH) или хидроксилном (OH) групом у молекулима - омогућавају нам да их упоредимо са стероидним монобазним оксикарбоксилним киселинама.

Најважније својство жучних киселина (LC) је њихова дифилност (амфифилност): њихови молекули имају неполарне хидрофилне и поларне хидрофобне делове, тј. способне су и да апсорбују воду и да је одбијају. Најхидрофилније жучне киселине представљене су урсодеоксихолном киселином и хенодеоксихолном киселином, а литохолна LC је најхидрофобнија.

Формирање жучних киселина

Синтеза жучних киселина (холне киселине и хенодеоксихолне киселине) одвија се у јетри, а процес почиње формирањем 7α-хидроксихолестерола (7α-OHC), деривата холестерола произведеног његовом хидроксилацијом уз учешће хепатичног ензима CYP7A1.

Примарне жучне киселине се синтетишу из 7α-OHC током реакције хидроксилације ензимима ћелијских органела хепатоцита, што доводи до модификације језгра стероидног холестерола. И, према речима стручњака, катаболизам холестерола у телу се одвија углавном због сталне синтезе LC од стране јетре.

Коњугација жучних киселина се одвија у јетри - њихово комбиновање са аминокиселинама глицином (75%) и таурином (25%) и формирање упарених жучних киселина. Као резултат тога, њихова способност да продру кроз ћелијске мембране жучне кесе и ћелија дуоденалне слузокоже је изједначена, што омогућава жучним киселинама да се задрже у жучи у значајним концентрацијама. Поред тога, коњугација повећава емулгујућа својства жучних киселина.

И паралелни процес депротонације површинских функционалних група у коњугованим LC молекулима смањује њихов ниво јонизације (pCa), што повећава растворљивост у води и површинска сорпциона својства жучних киселина, такође подстичући емулгирање липида.

Пре секреције у жучну кесу кроз тубулне мембране хепатоцита, жучне киселине у јетри осмотски повлаче друге компоненте жучи (натријум, воду, фосфолипиде, холестерол, билирубин) у тубуле између суседних хепатоцита.

Више извора наводи да се соли жучних киселина сличне жучним киселинама формирају коњугацијом жучних киселина са аминокиселинама, и управо се те коњуговане жучне киселине често називају солима жучних киселина (користећи термине „киселине“ и „соли“ наизменично).

Дехидроксилација и декоњугација жучних киселина (око једне трећине укупне запремине холне и хенодеоксихолне киселине) са формирањем секундарних жучних киселина (деоксихолне и литохолне) одвија се у лумену танког црева под утицајем цревне микробиоте. А формирање терцијарне урсодеоксихолне киселине је резултат промена у конфигурацији примарних молекула хенодеоксихолне киселине под утицајем цревних бактеријских ензима.

Циркулација јетре и црева и метаболизам жучних киселина

Метаболизам или метаболизам жучних киселина одвија се кроз сложен биохемијски процес познат као хепатично-интестинална или ентерохепатична циркулација жучних киселина.

Шематски, континуирана циркулација жучних киселина између јетре и црева може се представити на следећи начин: синтетизоване жучне киселине се излучују из јетре заједно са другим компонентама жучи кроз жучне канале; као део жучи улазе у танко црево (помажући у варењу и апсорпцији масти); у цревима се реапсорбују у крв (путем Na+-зависног транспортног система) и транспортују до јетре преко порталне или порталне вене (vena portae); у јетри се жучне киселине рекоњугују.

Запремина жучних киселина не прелази 3-5 г, а током једног дана пролазе кроз црево и до десетак пута.

Жучне киселине у дванаестопалачном цреву формирају мешовите мицеле са липидима хране. Апсорпција растворених дијететских масти почиње у проксималном и средњем цреву, док се апсорпција жучних киселина одвија углавном у дисталном танком цреву - у илеуму. Део некоњугованих жучних киселина се апсорбује и враћа у јетру, где се подвргавају хепатичној рекоњугацији, мешају се са новосинтетизованим ЖК и улазе у жуч.

Треба напоменути да се углавном захваљујући ентерохепатичној циркулацији одржава физиолошки неопходан ниво жучних киселина, а удео новосинтетисаних жучних киселина јетре је само око 5%.

Нивои жучних киселина: где, какве и зашто

Стање у којем ћелије јетре не производе жучне киселине назива се ахолија. А када се жучне киселине акумулирају у крви, дефинише се патологија као што је холемија.

Иначе, у серумским жучним киселинама норма је у распону од 2,5-6,8 ммол/Л.

Пацијенти узимају анализу жучне киселине у крви или укупну анализу жучне киселине као део евалуације за поремећаје варења и ако постоје проблеми са цревима, јетром или панкреасом - да би се утврдила дијагноза.

Шта може изазвати повишене жучне киселине у крви? Нивои жучних киселина у крви су повишени код стазе жучи (холестазe), акутног холециститиса, механичке жутице, вирусног и токсичног хепатитиса, примарне билијарне цирозе, масне инфилтрације јетре - стеатозе, малигних неоплазми јетре и жучне кесе.

Жучне киселине у трудноћи су често повишене у трећем тромесечју због интрахепатичне стазе жучи изазване високим нивоима естрогена, као и хормона попут секретина и соматотропина.

Смањене жучне киселине обично указују на оштећену секреторну функцију јетре различитих етиологија, укључујући оне због генетских дефеката или нежељених ефеката хепатотоксичних лекова.

Према гастроентеролозима, жучне киселине у желудачном соку могу бити присутне само код рефлукса жучи (који може бити праћен избацивањем желудачне киселине у једњак) код пацијената са билијарним рефлуксним гастритисом и гастроезофагеалном рефлуксном болешћу (ГЕРБ).

Жучне киселине могу бити задржане у танком цреву када их дебело црево не може потпуно реапсорбовати. Синдром малапсорпције жучних киселина (са дијарејом), карактеристичан за Кронову болест, нетолеранцију на глутен или прекомерни раст бактерија у танком цреву.

Код цревне дисбиозе може доћи до повећања удела некоњугованих жучних киселина због поремећеног метаболизма, што се такође манифестује дијарејом.

Нормално, жучне киселине се не детектују у урину. У раним фазама обтурационе жутице и код акутног панкреатитиса мале количине БЦА се појављују у урину. Присуство жучних киселина у урину може указивати на патологије јетре, укључујући акутни и хронични хепатитис и цирозу, као и опструкцију билијарног тракта. У одсуству ових узрока, појава малих количина ГИ у урину изгледа да је последица незадовољавајућег стања цревне микробиоте.

Ако се жучне киселине детектују у фецесу, то се објашњава чињеницом да се мала количина жучних киселина (до 5%) у интеракцији са киселом средином дебелог црева претвара у чврсти облик и излучује током дефекације. А укупно излучивање жучних киселина фецесом је уравнотежено њиховом синтезом у јетри.

Препарати жучних киселина и за смањење жучних киселина

Лекови за снижавање жучне киселине припадају фармацеутској групи лекова који снижавају холестерол липопротеина ниске густине (ЛДЛ), посебно код хиперхолестеролемије.

Хипохолестеролемијски/хиполипидемијски лекови Холестирамин или Холестирамин су ањоноизмењивачке смоле и дефинисани су као секвестранти жучних киселина (од латинског sequestrum - ограничење). Они се не апсорбују након гутања, већ се везују за жучне киселине у цревима и излучују их фецесом. На овај начин се спречава реапсорпција у ГИ и повећава се хепатична синтеза жучних киселина из холестерола. Поред тога, секвестранти жучних киселина имају симптоматско дејство код дијареје.

За лечење дислипидемије, синдрома иритабилног црева повезаног са затвором, као и функционалне и хроничне затвора, развијени су такозвани инхибитори жучних киселина - специфични инхибитори Na+-зависног цревног транспортног система помоћу којег се жучне киселине реапсорбују. Лек Елобиксибат хидрат (Елобиксибат), који утиче на циркулацију жучних киселина између јетре и црева, инхибира реапсорпцију жучних киселина у цревима, што повећава секрецију течности у дебелом цреву и олакшава дефекацију.

Да би се смањила апсорпција холестерола у цревима, растворили жучни каменци изазвани холестеролом и смањила стаза жучи, користе се препарати жучне киселине који садрже хенодеоксихолну ЛЦ: хенофалк, холудексан, урсодиол, урсофалк, урсосан, урсолизин, укрлив.

Лекови на бази компоненти жучи и панкреатина - фестал (Ензистал), холензим и други - намењени су за терапију болести са проблемима са варењем. Али код поремећаја варења, који нису повезани са радом јетре, већ због функционалних поремећаја панкреаса, користе се ензими који не садрже жучне киселине: панкреатин, Креон, пензитал, дигестин, дигистал, панзинорм и други.