Циклофосфан

Циклофосфамид је цитостатички лек који се широко користи у онкологији за лечење различитих врста рака, а у реуматологији и неколико других медицинских области за лечење имунолошких и инфламаторних болести.

Индикације Циклофосфан

Циклофосфан (циклофосфамид) се користи у лечењу разних болести, како малигних тако и имунолошких. Главне индикације за његову употребу укључују:

1. Oncology:

   • Лимфоми: Укључујући Хоџкинов лимфом и нелимфатичке лимфоме.
   • Леукемије: укључујући акутну лимфобластолеукемију, акутну мијелобластолеукемију и хроничну мијелоидну леукемију.
   • Рак бешике: Циклофосфан се може користити као део комбиноване хемотерапије.
   • Рак дојке: Као део адјувантне или неоадјувантне терапије и за лечење метастатског рака дојке.
   • Рак јајника: Као део комбиноване терапије за лечење рака јајника.
   • Рак плућа: Циклофосфан се може користити у комбинацији са другим лековима за лечење рака плућа.
   • Остали тумори: укључујући рак грлића материце, рак главе и врата, саркоме итд.

2. Реуматолошке болести:

   • Системски еритематозни лупус (СЛЕ): Циклофосфан се користи за сузбијање активности болести и спречавање оштећења органа.
   • Реуматоидни артритис: Као део комбиноване терапије за тешки облик болести.
   • Васкулитиди: укључујући полиартеритис нодоса, грануломатозни полиангиитис (раније познат као Вегенеров), микроскопски полиангиитис итд.

3. Трансплантација органа:

   • Као имуносупресивно средство за сузбијање реакција одбацивања код трансплантације органа.

4. Друге имунолошке и инфламаторне болести:

   • Укључујући системску склерозу, Стиллов синдром, системски еритематозни лупус итд.

Образац за издавање

Циклофосфан је доступан у неколико дозних облика у зависности од начина примене и дозирања. Главни дозни облици укључују:

1. Таблете: Циклофосфан се производи у облику таблета за орално узимање. Таблете су доступне у различитим дозама, што омогућава лекару да прецизно одабере најбољу дозу за сваког пацијента. Ове таблете се обично користе за лечење различитих болести као део хемотерапије.
2. Раствор за ињекције: Циклофосфан је такође доступан у облику раствора за ињекције. Овај раствор је намењен за интравенску примену и обично се користи у болничким условима под надзором медицинског особља. Раствор за ињекције може се користити за лечење различитих врста рака, као и реуматолошких и других болести.
3. Орална суспензија: У неким случајевима, циклофосфан може бити доступан као орална суспензија. Ово може бити пожељнија опција за пацијенте који имају потешкоћа са гутањем таблета или за оне који преферирају овај облик лека.

Фармакодинамика

Циклофосфамид је пролек који се метаболише у јетри и формира активне метаболите, фосфорамид сенф и акролеин. Ови метаболити имају следећа дејства:

• Алкилација ДНК: Фосфорамид сенф, главни активни метаболит, алкилује ДНК формирањем унакрсних веза између два ланца ДНК. Ово омета раздвајање ДНК и самим тим деобу ћелија, што је посебно ефикасно против брзо делећих ћелија, као што су ћелије рака.
• Индукција апоптозе: Алкилација ДНК такође може покренути процесе који доводе до апоптозе ћелија.
• Имуносупресија: Циклофосфамид сузбија имуни систем утичући на лимфоците, што је корисно у лечењу аутоимуних болести и спречавању одбацивања трансплантираних органа.

Фармакокинетика

Фармакокинетика циклофосфана описује како тело обрађује лек након што се узме. Ево главних аспеката фармакокинетике циклофосфана:

1. Апсорпција: Циклофосфан се обично добро апсорбује након оралне примене, али апсорпција може бити променљива и зависи од индивидуалних карактеристика пацијента. Време до достизања максималне концентрације (Tmax) је обично 1 до 2 сата након примене таблете.
2. Метаболизам: Циклофосфан се метаболише у јетри и формира активни метаболит 4-хидроксициклофосфамид (4-OH-CPA), који је одговоран за његов терапеутски ефекат. Метаболизам се одвија путем цитохрома P450.
3. Дистрибуција: Циклофосфан се широко дистрибуира у телу и продире у многа ткива и органе. Такође је у стању да продре кроз плацентну баријеру и излучује се мајчиним млеком.
4. Излучивање: Излучивање циклофосфана из организма одвија се углавном путем бубрега у облику метаболита. Приближно 10-50% дозе се излучује непромењено путем бубрега, а остатак се излучује као метаболити путем урина.
5. Полуживот: Полуживот циклофосфана је око 6-9 сати. Ово може варирати у зависности од стања пацијента, степена функционалне активности јетре и бубрега.
6. Интеракције: Циклофосфан може да интерагује са другим лековима, утичући на њихов метаболизам или фармакокинетичке параметре. Такве интеракције треба узети у обзир приликом прописивања комбиноване терапије.

Дозирање и администрација

Начин примене и дозирање циклофосфамида могу значајно да варирају у зависности од болести, стадијума болести, режима лечења (монотерапија или комбинована терапија) и индивидуалних карактеристика пацијента као што су тежина, старост, опште здравствено стање и функција бубрега. Важно је да лечење и дозирање увек одређује и прати лекар. Следеће су опште препоруке за употребу и дозе, али нису намењене да замене медицински савет специјалисте.

Орална примена:

• За одрасле: Дозирање варира од 50 до 200 мг дневно у зависности од специфичне болести и циља лечења.
• За децу: Дозирање се обично израчунава на основу телесне површине (мг/м²) или тежине детета (мг/кг).

Интравенозна примена:

Циклофосфамид се најчешће примењује интравенозно у болничком окружењу, посебно у високим дозама или у комбинованим хемотерапијским режимима. Дозе за интравенозну примену могу значајно да варирају:

• Терапија високим дозама: Може прећи 1 г/м² телесне тежине, посебно у припреми за трансплантацију коштане сржи.
• Стандардна доза: Варира у зависности од режима лечења, може се применити као једна доза или подељено на неколико дана.

Важни аспекти апликације:

• Хидратација: Да би се спречио циститис изазван циклофосфамидом, пацијентима се саветује да повећају унос течности на дан примене и наредних дана.
• Месна: Месна се може прописати за профилаксу хеморагичног циститиса, посебно са високим дозама циклофосфамида.
• Праћење: Редовно праћење крви је неопходно ради праћења функције коштане сржи и функције бубрега и јетре током лечења.

Користите Циклофосфан током трудноће

Употреба циклофосфана током трудноће може представљати озбиљан ризик и за мајку и за фетус. Овај лек је категорије Д ФДА (Агенција за храну и лекове) за употребу током трудноће, што значи да постоје докази о ризицима за фетус, али користи од лека могу бити оправдане у неким случајевима под строгим лекарским надзором.

Главни ризици употребе циклофосфана током трудноће укључују:

1. Фетална токсичност: Циклофосфан може продрети кроз плацентну баријеру и имати токсичне ефекте на фетус у развоју, што може довести до разних конгениталних аномалија и развојних поремећаја.
2. Губитак трудноће: Употреба циклофосфана током трудноће може повећати ризик од неуспеха трудноће и губитка фетуса, посебно када се узима током првог тромесечја трудноће.
3. Поремећаји јајника: Циклофосфан може изазвати поремећаје јајника код жена и довести до неплодности или привременог прекида менструалног циклуса.
4. Ризик од болести код детета: Деца рођена од мајки које су узимале циклофосфан током трудноће могу имати повећан ризик од развоја рака и других здравствених проблема.

Стога се употреба циклофосфана током трудноће обично разматра само када је апсолутно неопходна и након пажљиве процене користи и ризика за мајку и фетус.

Контраиндикације

Као и сваки други лек, циклофосфан има низ контраиндикација које треба узети у обзир пре његовог прописивања. Важно је спровести темељну процену стања пацијента како би се избегле могуће негативне последице. Ево главних контраиндикација за употребу циклофосфамида:

Главне контраиндикације:

1. Преосетљивост: Пацијенти са познатом алергијом на циклофосфамид или било коју његову компоненту не смеју примати овај лек.
2. Трудноћа: Циклофосфамид је класификован као лек категорије Д од стране ФДА, што значи да постоји потврђен ризик од штете по фетус ако се користи током трудноће. Циклофосфамид може изазвати урођене мане и/или смрт фетуса и не треба га користити код трудница, осим ако потенцијална корист не превазилази потенцијални ризик.
3. Дојење: Циклофосфамид и његови метаболити могу прећи у мајчино млеко и наштетити одојчету. Препоручује се да жене које примају циклофосфамид прекину дојење.
4. Тешка дисфункција коштане сржи: Код пацијената са тешко ослабљеном коштаном сржи, употреба циклофосфамида може довести до даље супресије хематопоезе.
5. Активне инфекције: Код пацијената са активним, посебно тешким инфекцијама, употреба циклофосфамида може погоршати стање због његових имуносупресивних својстава.
6. Тешко оштећење јетре или бубрега: Циклофосфамид се метаболише у јетри и излучује бубрезима, тако да пацијенти са тешким оштећењем ових органа могу искусити повећану токсичност лека.

Релативне контраиндикације:

Неке релативне контраиндикације укључују умерено оштећење функције јетре или бубрега, умерено супресирање церебралне хематопоезе и контролисане инфекције. У таквим случајевима, циклофосфамид се може користити са опрезом, уз пажљиво праћење стања пацијента.

Последице Циклофосфан

Циклофосфан може изазвати бројне нежељене ефекте који могу бити и привремени и озбиљнији. Ево неких од њих:

1. Токсични ефекти на коштану срж: Циклофосфан може инхибирати стварање крви у коштаној сржи, што доводи до смањења броја белих крвних зрнаца, тромбоцита и црвених крвних зрнаца, што повећава ризик од инфекција, крварења и анемије.
2. Токсични ефекти на слузокожу гастроинтестиналног тракта: Може се манифестовати као мучнина, повраћање, дијареја, чиреви и други дигестивни поремећаји.
3. Оштећење бубрега: Циклофосфан може изазвати токсичне ефекте на бубреге, што може довести до оштећења њихове функције и развоја бубрежне инсуфицијенције.
4. Уролошке компликације: укључују циститис, хеморагични циститис и друге компликације уринарног тракта.
5. Токсични ефекти на јетру: Може изазвати оштећење јетре и повећану активност ензима јетре.
6. Кардиоваскуларни поремећаји: Укључују артеријску хипертензију, поремећаје срчаног ритма, кардиомиопатију и друге срчане компликације.
7. Оштећење нервног система: Укључује периферну неуропатију, неуропатију, парезу и друге неуролошке компликације.
8. Нежељени ефекти на кожи: укључују алергијске реакције, осип, депигментацију коже итд.
9. Имуни поремећаји: Могу се јавити алергијске реакције, аутоимуне манифестације.
10. Ризик од развоја секундарних тумора: Дуготрајна употреба циклофосфана може повећати ризик од развоја секундарних тумора као што је леукемија.

Прекомерна доза

Предозирање циклофосфамидом (Циклофосфамид) може имати озбиљне последице и може захтевати медицинску помоћ. Предозирање овим леком може настати због ненамерног повећања дозе или због неправилне употребе. Симптоми предозирања могу укључивати:

1. Токсични ефекти на коштану срж: Ово се манифестује као тешка анемија, тромбоцитопенија и леукопенија.
2. Поремећаји варења: јака мучнина, повраћање, дијареја и други дигестивни симптоми.
3. Оштећење бубрега и јетре: Повећана активност хепатичних ензима и оштећена функција бубрега.
4. Уролошке компликације: хеморагични циститис и друге компликације уринарног тракта.
5. Неуролошки симптоми: укључујући периферну неуропатију и друге неуролошке компликације.
6. Кардијалне компликације: Поремећаји срчаног ритма, артеријска хипертензија и други кардиоваскуларни симптоми.

Интеракције са другим лековима

Циклофосфамид (циклофосфан) може да интерагује са различитим лековима, што може утицати на њихову ефикасност или ниво токсичности. Неке од најзначајнијих интеракција су сумиране у наставку:

1. Лекови који повећавају ризик од мијелосупресије: Употреба циклофосфана са другим лековима који такође изазивају мијелосупресију, као што су други цитостатици или антибиотици, може повећати ризик од панцитопеније и других хематопоетских поремећаја.
2. Алопуринол: Алопуринол може успорити метаболизам циклофосфана у јетри, што може повећати његову токсичност.
3. Лекови који изазивају хеморагични циститис: Употреба циклофосфана са другим лековима који доприносе хеморагичном циститису, као што су метотрексат или фуросемид, може повећати ризик од његовог развоја.
4. Лекови који утичу на функцију јетре и бубрега: Лекови који утичу на функцију јетре или бубрега могу променити метаболизам и излучивање циклофосфана из организма, што може утицати на његову ефикасност или токсичност.
5. Лекови који утичу на циркулацију крви: Лекови који утичу на циркулацију крви, као што су антикоагуланси или антиагреганти, могу повећати ризик од крварења када се користе истовремено са циклофосфаном.
6. Антифунгални лекови: Неки антифунгални лекови, као што су кетоконазол или флуконазол, могу повећати токсичност циклофосфана.

Услови складиштења

Услови складиштења циклофосфамида (Cyclophosphamide) могу варирати у зависности од облика лека (таблете, раствор за ињекције итд.) и произвођача. Међутим, следеће се генерално препоручује за све облике ослобађања:

1. Температура складиштења: Циклофосфамид се обично чува на собној температури између 20 и 25°C.
2. Заштита од светлости: Лек треба чувати на месту заштићеном од светлости како би се спречило разлагање активних састојака под утицајем светлости.
3. Заштита од влаге: Избегавајте влагу у контејнерима или паковању лека.
4. Чување ван домашаја деце: Препарате треба чувати ван домашаја деце или на местима где их деца не могу случајно прогутати.
5. Посебна упутства произвођача: Важно је пратити упутства на паковању лека и упутства вашег лекара у вези са складиштењем и употребом циклофосфамида.
6. Употребити након истека рока трајања: Не користити производ након истека рока трајања назначеног на паковању.

Важно је погледати упутства за чување која долазе са специфичним паковањем циклофосфамида и следити упутства свог лекара и фармацеута.