Карциноматоза је компликација примарног рака

Ако се током метастазирања примарног тумора ћелије рака померају у ткива других органа, претећи да их оштете, онда карциноматоза значи развој малигних тумора - метастатских карцинома или аденокарцинома - након ширења из примарног жаришта. Онколози углавном користе овај термин за било коју врсту секундарних тумора рака на било којој локацији.

У МКБ-10, ово патолошко стање је дефинисано као дисеминовани малигни неоплазм (неспецификован) са кодом C80.0.

Епидемиологија

Према неким проценама, перитонеална карциноматоза се открива код 5-8% пацијената са раком дебелог црева - ректалним аденокарциномом, који је једна од најчешћих онколошких болести на свету (годишње се дијагностикује код 1,4 милиона људи). У време дијагнозе, перитонеална карциноматоза се примећује код скоро 10% пацијената са колоректалним карциномом и код око 70% пацијената са карциномом јајника.

Према статистици, плућна лимфогена карциноматоза чини 6-8% случајева секундарног (метастатског) рака плућа. [ 1 ]

Лептоменингеална карциноматоза чини 1-5% солидних тумора, 5-15% хематолошких малигнитета и 1-2% примарних карцинома мозга.

Узроци карциноматоза

Развој карциноматозе нема други узрок осим присуства примарног малигног тумора и његових метастаза. То јест, такво стање је могуће само код пацијената оболелих од рака и представља дисеминацију рака и његову прогресију. [ 2 ]

Разликовањем врста карциноматозе према начину ширења туморских ћелија, специјалисти примећују лимфогену карциноматозу (кроз лимфне судове и лимфни дренажни систем), која се развија са метастазама у лимфним чворовима, не-Ходгкиновим лимфомом, раком јајника или неуроендокриним туморима.

Код пацијената са леукемијом, као и са малигним туморима млечне жлезде и плућа, може доћи до хематогеног ширења метастаза, са оштећењем мозга и органа абдомена, респективно.

А са ширењем имплантације – директном инвазијом ћелија рака из тумора црева, желуца, панкреаса, материце или јајника – карциноматоза се може развити у плућима, перитонеуму и јетри.

Секундарни малигни тумори се такође деле по локализацији. Карциноматоза плућа се јавља код метастаза тумора млечне жлезде, материце или јајника; рака бубрега, рака панкреаса или штитне жлезде, рака простате.

Код малигних неоплазми плућа, млечних жлезда, желуца, као и код било ког тумора способног да метастазира у плућа и медијастинални регион, може се развити карциноматоза плеуре и плеуралне шупљине. [ 3 ]

Карциноматоза трбушне дупље (cavum peritonei) је резултат метастаза у трбушној дупљи. А ширење рака гастроинтестиналног тракта или женског репродуктивног система изазива карциноматозу перитонеума (peritoneum). Како стручњаци напомињу, перитонеална карциноматоза је најчешће узрокована метастазама малигних неоплазми желуца, панкреаса, јајника и колоректалног карцинома, као и примарних екстраабдоминалних тумора - млечних жлезда, плућа, малигног меланома коже, високо малигних лимфома.

У случају онколошке болести било ког органа абдоминалне и трбушне дупље, може се открити карциноматоза оментума, чији се развој одвија лимфогеним путем - кроз лимфни систем већег оментума - и доводи до инфилтрације меких ткива у масноћу.

Примарни рак желуца се дијагностикује веома често, али је карциноматоза желуца - са метастазама у овај орган од сквамозног ћелијског карцинома једњака, карцинома бубрежних ћелија, лобуларног карцинома дојке или рака јајника - ретко стање.

У случају метастаза у цревима, које се могу ширити из већине тумора абдоминалних органа, примећује се карциноматоза црева, а у случају рака дебелог црева или ректума, примећује се карциноматоза дебелог црева (дела дебелог црева).

Карциноматоза јетре је етиолошки повезана са меланомом, туморима плућа, јајника, желуца и црева, панкреаса и простате.

У већини случајева, карциноматоза јајника је последица метастаза тумора материце, млечне жлезде, гастроинтестиналног тракта и бешике.

Касна и ретка компликација малигних тумора дојке, плућа и меланома који метастазирају у мозак путем крви или цереброспиналне течности је карциноматоза можданих овојница или лептоменингеална карциноматоза (лептоменинге су арахноидеална и пиа матер мозга).

Фактори ризика

Неспорни фактори ризика за развој карциноматозе су: присуство примарног тумора са високим степеном малигнитета, касни стадијуми примарног тумора (Т3 и Т4), метастазе у лимфним чворовима и висцералне метастазе.

Дакле, ризик од развоја дисеминованих малигних неоплазми у трбушној дупљи или трбушном зиду код рака дебелог црева у стадијуму Т3 не прелази 10%, а у стадијуму Т4 је 50%.

Такође постоји повећан ризик од карциноматозе у случајевима нерадикалне ресекције примарног тумора, и од лептоменингеалне карциноматозе у случајевима хируршког уклањања неоплазме без радиотерапије целог мозга.

Патогенеза

Патолошки измењене туморске ћелије карактерише поремећај унутрашње структуре и метаболичких процеса (са превлашћу анаболизма), као и сузбијање ћелијског имунитета са трансформацијом Т-лимфоцита, који почињу да делују као токсини у ткивима која окружују ћелије рака. Поред тога, под утицајем ћелија рака, активира се раст фибробласта, адипоцита, ендотелних, мезотелних и матичних ћелија - уз губитак њихових нормалних својстава и функција. [ 4 ]

Посебно важно у механизму онколошког процеса је поремећај физиолошког ћелијског циклуса у туморском ткиву, што доводи до неконтролисане пролиферације мутантних ћелија како у примарном фокусу, тако и када се шире ван њега.

Патогенеза секундарних малигних тумора различитих локализација код карциноматозе је узрокована десквамацијом - способношћу примарних туморских ћелија да се ексфолирају, њиховим ширењем кроз лимфне судове, крв, перитонеалну и цереброспиналну течност и директном инвазијом, као и адхезијом (интермолекуларном везом) здравих ћелија са ћелијама рака, које се брзо множе, што доводи до нодуларних лезија површинских ткива органа.

Симптоми карциноматоза

Главни симптоми зависе од тога где се карциноматоза развија и колико је оштећење органа опсежно.

Дакле, први знаци плућне карциноматозе могу се манифестовати као кратак дах и хемоптиза; перитонеална карциноматоза - његово абнормално увећање и оток горњег дела стомака; дисеминовани малигни тумор желуца често се манифестује као периодични бол у стомаку, а јетре - жутица.

Најчешћи симптоми перитонеалне карциноматозе су асцитес (који се развија услед блокаде лимфне дренаже малигним тумором или ослобађања течности у трбушну дупљу), мучнина, кахексија (општа исцрпљеност са значајним губитком тежине) и цревна опструкција (услед сабијања цревног зида и компресије ректума). Код нодуларних формација на цревним зидовима (понекад величине и до неколико центиметара), могућ је акутни или стални бол. [ 5 ]

Карциноматоза, која утиче на јајнике, може изазвати нелагодност, бол, отежано дисање, надимање и анорексију код пацијената.

Код менингеалне карциноматозе, симптоми су узроковани оштећењем нерава који пролазе кроз субарахноидални простор, директном инвазијом тумора у мозак или кичмену мождину, поремећајима церебралне циркулације и опструкцијом одлива цереброспиналне течности. Клиничка слика је прилично променљива и може укључивати главобоље, повраћање, отежано гутање, конфузију и прогресивну неуролошку дисфункцију.

Компликације и посљедице

Кључне последице карциноматозе било које локализације су смањење преживљавања пацијената. Тако, код више од половине пацијената са раком желуца, прогресија болести доводи до перитонеалне карциноматозе, у одсуству лечења чије просечно преживљавање не прелази три месеца, а након хемотерапије - десет месеци.

Без одговарајућег лечења, лептоменингеална карциноматоза доводи до смрти у року од месец до месец и по дана, али хемотерапија може продужити живот на три до шест месеци.

Најчешће компликације перитонеалне карциноматозе су: поремећај покретљивости гастроинтестиналног тракта, портална хипертензија, опструкција танког црева, спленомегалија, хепатична енцефалопатија, цревна опструкција, формирање цревне фистуле, перитонитис. [ 6 ]

Сви пацијенти оболели од рака имају вишеструко повећан ризик од тромбоемболије код карциноматозе, јер је стварање крвних угрушака у венама код рака узроковано утицајем тумора на систем хомеостазе и згрушавања крви.

Дијагностика карциноматоза

У случају карциноматозе, дијагностика је намењена провери природе болести и процени њене тежине.

Потребне су анализе крви за туморске маркере и ниво серумског креатинина; анализа интраабдоминалне течности (у случају асцитеса) – за број неутрофила; анализа цереброспиналне течности – за присуство малигних ћелија и ниво протеина и глукозе; општа анализа урина. За избор методе лечења потребна је биопсија и хистолошка анализа узорка ткива.

Визуелизација патолошког стања погођених органа обезбеђује се инструменталном дијагностиком: радиографијом, ултразвуком, ЦТ, МРИ (ако се сумња на оштећење можданих овојница - МРИ са контрастним појачањем). [ 7 ]

Диференцијална дијагноза

Диференцијална дијагноза се спроводи са примарним мултиплим малигним неоплазмама; перитонеална карциноматоза - са туберкулозом која је имитира, као и лимфоматозом, псеудомиксом и примарним мезотелиомом перитонеума. Плућну карциноматозу треба разликовати од вирусне и лимфоцитне интерстицијалне пнеумоније, радијационог пнеумонитиса и плућне саркоидозе.

Више прочитајте у публикацијама:

• Дијагностика рака
• Скрининг за рак

Третман карциноматоза

Лечење дисеминованих малигних неоплазми спроводи се истим методама као и лечење примарних малигних тумора, али је у многим случајевима у суштини палијативно.

Хируршко лечење се састоји од најкомплетнијег уклањања канцерогеног тумора – комплетне циторедуктивне хирургије. [ 8 ]

Након тога, прописује се радиотерапија (ако постоји значајна запремина туморског ткива) и курс хемотерапије: то је или интравенска хемотерапија или интратекална (са уношењем лекова у цереброспиналну течност епидуралним ињекцијама). А пацијенти са перитонеалном карциноматозом могу се подвргнути хипертермичкој интраоперативној перитонеалној (интраперитонеалној) хемотерапији (HIPEC). Који се лекови могу користити у овом случају, детаљно прочитајте у материјалима:

• Лекови против рака
• Лекови за хемотерапију

Такође је могуће прописати лекове из групе антиметаболита, на пример, метотрексат, који сузбија пролиферацију ћелија рака. А у циљаној терапији лековима користе се такви антитуморски лекови из групе моноклонских антитела као што су Ипилимумаб, Пембролизумаб, Бевацизумаб (Авастин), Трастузумаб (Хертикад), Ритуксимаб (Ритуксан) итд.

Превенција

Онколози сматрају да је главна превенција секундарних канцерогених тумора рано откривање примарних малигних тумора и њихово непосредно лечење. Као пример, наводе ситуацију са дијагнозом једног од најсмртоноснијих врста онкологије код жена - рака јајника, који се у више од 70% случајева открива тек у III-IV стадијуму.

Прогноза

Анализирајући стопе преживљавања пацијената са карциноматозом, стручњаци тврде: прогноза је лоша. [ 9 ] Јер у многим случајевима нема стварне наде за излечење.