Серотонин у серуму

Референтне вредности (норма) концентрације серотонина у серуму крви код одраслих - 0,22-2,05 μмол / л (40-80 мкг / л); у цијелој крви - 0,28-1,14 μмол / л (50-200 нг / мл).

Серотонин (окситриптамин) је биогени амин, који се углавном налази у тромбоцитима. Тело константно циркулише до 10 мг серотонина. Од 80 до 95% укупне количине серотонина у организму се синтетише и чува у ћелијама ентерохромафина гастроинтестиналног тракта. Серотонин се формира од триптофана као резултат декарбоксилације. У ентерохромафинским ћелијама гастроинтестиналног тракта, већина серотонина се адсорбује тромбоцитима и улази у крвоток. У великим количинама, овај амин је локализован у неколико делова мозга, обилује мастоцитом коже, налази се у многим унутрашњим органима, укључујући различите ендокрине жлезде.

Серотонин изазива агрегацију тромбоцита и фибрина полимеризације молекула са тромбоцитопенија способном за нормализацију крвног угрушка повлачење. То има и подстицајно дејство на васкуларни глатки мишићи, бронхијалних цеви, црева. Обезбеђивање стимулативно дејство на глатких мишића, серотонин сужава бронхиола, што изазива појачану покретљивост црева и пружајући вазоконстриктивни ефекта на реналне васкуларне мреже доводи до смањења диурезом. Серотонин дефициенци основи функционалног опструкцију црева. Мозак серотонина притиском на функцију репродуктивног система уз учешће епифизе.

Најизразитији начин метаболизма серотонина је његова претворба у 5-хидроксииндолоцетну киселину под дејством моноаминске оксидазе. На тај начин се 20-52% серотонина метаболише у људском тијелу.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Болести и услови у којима се мења концентрација серотонина у крви

Серотонин повишен

• Метастазе карцинома абдомена
• Медуларни карцином тироидне жлезде
• Синдром дампинга
• Акутна опструкција црева
• Цистична фиброза
• Инфаркција миокарда

Карциноидни синдром - ретка болест изазвана повећаним лучењем серотонин карциноида, што је више од 95% је локализован у гастроинтестиналном тракту (прилог - 45,9%, илеума - 27,9%, ректуму - 16,7%), али могу бити у плућима, бешику итд. Карциноид се развија из аргирофиличних ћелија цревних крипта. Поред серотонина, карциноид производи хистамин, брадикинин и друге амине, као и простагландине. Сви карциноиди су потенцијално малигни. Ризик од малигнитета се повећава с повећањем величине тумора.

Концентрација серотонина у крви са карциноидним синдромом се повећава за 5-10 пута. Код здравих људи, само 1% триптофана се користи за синтезу серотонина, док се код карциноидних пацијената користи до 60%. Повећана синтеза серотонина у тумору доводи до смањења синтезе никотинске киселине и развоја симптома специфичних за авитаминозе ПП (пеллагра). У урину пацијената са малигним карциноидом откривени су велики број метаболизма серотонин-5-хидроксииндолеоцетне и 5-хидроксиндолилацетуроске киселине. Изолација 5-хидроксииндолћетне киселине у урину, преко 785 μмол / дан (норма - 10,5-36,6 μмол / дан), сматра се прогностички неповољним знаком. Након радикалне хируршке уклањања карциноида, концентрација серотонина у крви и излучивање производа његовог метаболизма у урину су нормализовани. Недостатак нормализације излучивања метаболичких производа серотонина указује на нехируршку операцију или присуство метастаза. Нешто повећање концентрације серотонина у крви може бити код других болести пробавног тракта.

Серотонин се спушта

• Довн синдроме
• Нездрављена фенилкетонурија

[7], [8], [9], [10], [11], [12]

Ефекат серотонина на метаболизам

У шоку, садржај серотонина у свим органима је значајно повећан, размјена амина је нарушена и садржај његових метаболита се повећава.

Механизми повећања садржаја серотонина и хистамина у ткивима

Механизам	Фактори који их узрокују
Дегранулација мастоцита, ентерохромафинских ћелија црева; ослобађање амина	Нискомолекуларни (моноамини, диамини, ароматични амини), макромолекуларни (отрови, токсини, комплекс антигена-антитела, пептон, анафилактин) супстанце
Интенсификация катаболизма, протеолиза, аутолиза	Алтерација, вишак глукокортикоида, тироидни хормони, повећана активност протеолитичких ензима, хипоксија
Повећана активност бактеријског ткива митохондријског триптофана и хистидин декарбоксилазе	Вишак минералокортикоида, недостатак глукокортикоида, вишак адреналина и норепинефринског дефицијента
Редукција активности митохондријалне моно- и диамино оксидазе	Прекомерни кортикостероиди, повећање концентрације биогених амина (инхибиција супстрата), повреда ЦБС-а, хипоксија, хипотермија
Редистрибуција из складишта	Поремећај микроциркулације у кожи, плућа, гастроинтестиналног тракта

Серотонин утиче на различите врсте метаболизма, али углавном - да биоенергетски процеси значајно нарушена у шоку. Серотонин изазива следеће промене у метаболизму угљених хидрата, што је повећање од јетре фосфорилаза активности, миокарда и скелетним мишићима, смањен садржај гликогена, хипергликемије, стимулацију гликолизе, оксидације глукозе и гликонеогенези у пентозног фосфата циклуса.

Серотонин помаже повећању напетости кисеоника у крви и њеној потрошњи код ткива. У зависности од концентрације тога било депримира респирацију и оксидативне фосфорилације у митохондријама срца и мозга, односно стимулативно их. Сигнифицант (2-20) повећање садржаја серотонина у ткивима доводи до смањења у интензитету оксидативних процеса. У једном броју органа (бубрега и јетре), биоенергетски процесима у којима највише поремећених у току шока, нарочито серотонин цонтент значајно повећао (16-24 пута). Садржај серотонина у мозгу се повећава у мањој мери (2-4 пута) и енергетских процеса у њему остати дуго на високом нивоу. Ефекат серотонина на активност појединачних јединица система респираторног ланца у шоку различито у различитим органима. Ако мозак НАДН2 повећава активност и смањује активност сукцинат дехидрогеназе (ЛДХ), јетре - активности ЛДХ повећање и цитохром оксидазе. Механизам активације ензима услед дејства серотонина на аденилат циклазе са каснијим формирањем цАМП из АТП. Верује се да цАМП је интрацелуларни медијатор деловања серотонина. Садржај серотонина у ткивима је у корелацији са нивоом енергетске активности ензима (посебно ЛДХ и АТП-АСЕ јетре). Активација СДХ од серотонина у шоку је компензација. Међутим, прекомерно накупљање серотонина доводи до тога да је природа овог односа је обрнута, а ЛДХ активност је смањена. Ограничавања употребе ћилибарне киселине као оксидационог продукта знатно исцрпљује могућности енергије у шок бубрегу. Као шок Очигледна повезаност количине серотонина у активности бубрега и ЛДХ, то указује на утицај прекидач активирајући серотонина уз коришћење сукцината (под физиолошким условима), на лактата потрошње у вези са инхибицијом ЛДХ, што је адаптивни одговор.

Поред тога, серотонин утиче на садржај и размену пуринских нуклеотида, чији пораст у митохондријама стимулише стопу АТП промета. Серотонин формира реверзибилно дисоцирајујући мицеларни комплекс са АТП. Смањење садржаја серотонина у ћелијама корелација са смањењем нивоа АТП у њима.

Акумулација серотонина у шоку је у одређеној мери повезана са промјеном садржаја АТП-а. Могуће су и друге врсте везивања интрацелуларног серотонина са протеинима, липидима, полисахаридима и двовалентним катионима, чији ниво у ткивима такође утиче на шок.

Укључивање серотонина у интрацелуларне енергетске процесе није само у формирању енергије, већ иу његовом ослобађању уз учешће АТП хидролаза. Серотонин активира Мг-АТПазу. Повећање активности АТПазе митохондријума јетре у шоку такође може бити резултат повећаних нивоа серотонина.

Тако акумулација серотонина у организму ткива у току шока може активно утицати на метаболизам угљених хидрата у гликолитички и пентозног циклусу, респирација и припадајуће фосфорилацију, акумулације и коришћење енергије у ћелијама. Молекуларни механизам дејства серотонина посредује покретом јона кроз мембрану.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]

Ефекат серотонина на функцију органа

Деловање серотонина на нивоу система је његова специфична утицај на функционално стање многих органа. Интравентрикуларно серотонина у дозама близу да шокира и интравенску б-окситриптофана (лако продире кроз крвно-мождану баријеру и конвертован у мозгу на серотонин) изазива фаза промене у биоелектричне активност мозга који су типични реакције активације у кортексу, хипоталамусу и месенцепхалиц формирање ретикуларне . Сличне промене у мозгу постављен у динамици шока, који је индиректан доказ о значајној улози серотонина у централном нервном промене система у шоку. Серотонин је укључен у настанку мембранског потенцијала и организације синаптичке трансмисије нервних импулса. Адаптација организма на екстремне ефекте у пратњи повећање серотонина у мозгу кроз повећање снаге серотонергичне неурона. Повећање доступности серотонина у хипоталамусу активира и јача функцију неуросецретион хипофизе. Међутим, значајан акумулација серотонина у мозгу може да игра важну улогу у развоју свог отока.

Вишеструко дејство серотонина на кардиоваскуларни систем је значајно изражено. Велике дозе (10 мг или више) проузрокују срчани застој код различитих типова експерименталних животиња. Непосредна Утицај серотонина на миокарда узрокује системско и коронарнуо хипертензију и нагле циркулацијом поремећаје срчаног мишића, у пратњи некрозе ( "серотонин" инфаркта). Истовремено, промене у метаболизму оксидативног и угљен-хидрат-фосфора миокарда су блиске онима које се јављају у поремећајима коронарне циркулације. ЕКГ за шока се напоменути веома значајне промене: убрзавање праћено успоравањем срчаних откуцаја, екстрасистола Иа, постепено померање електричног осе срца и леве коморе сложеном деформацију, која може бити резултат поремећаја у коронарну циркулацију.

Ефекат серотонина на крвни притисак зависи како од брзине, дозе и начина његове примене, тако и од врсте експерименталних животиња. Тако, код мачака, зечева и пацова, интравенозна примена серотонина узрокује хипотензију у већини случајева. Код људи и паса иницира промене фазе: кратку хипотензију, праћену хипертензијом и накнадном хипотензијом. Каротидна артерија је веома осетљива чак и на мале дозе серотонина. Претпоставља се да постоје две врсте рецептора преко којих се притисак и депресорски ефекат серотонина посредује парасимпатетички нервни систем и каротидни гломерулус. Интравенозно убризгавање серотонина у дози која приближно одговара његовом садржају у запремини циркулишућег крви у шоку, узрокује смањење системског крвног притиска, ИОЦ и ОПС. Смањење количине серотонина у цревном зиду и плућном ткиву вероватно је последица мобилизације овог амина из депоа. Акција серотонина на респираторном систему може се извести и локално и рефлексивно, док код пацова настају бронхиолоспазам и повећана дисање.

Бубрези садрже малу количину серотонина, али се његов метаболизам значајно мења са исхемијом. Велике дозе серотонина узрокује сталну ненормалну вазоспазам, исхемију, некрозу у кортикалне слоја, запустевание, дегенерације и некрозе цевастог уређаја. Сличан морфолошки узорак подсећа на микроскопску промену бубрега током шока. Значајно (10-20 пута) и упорно повећање нивоа серотонина у бубрежном ткиву у случају шока може проузроковати продужени спазам њихових крвних судова. Посебно висок ниво серотонина је примећен током периода дисуричног поремећаја. У бубрежном инсуфицијенцијом је концентрација серотонина у крви повећава у кораку олигурије и анурије, почиње да смањује током опоравка и нормализације диурезом у фази полиуријом, а када опоравак испод физиолошких вредности. Серотонин смањује бубрежни ток плазме, брзину гломеруларне филтрације, диурезу, ослобађање натријума и хлорида у урину. Механизам ових поремећаја је узроковано смањењем интрагломерулар притиска и хидростатичком филтрацијом и повећање осмотског градијента натријума у сржи и дисталном цевчице, што доводи до повећане ресорпције. Серотонин је важан у механизму бубрежне инсуфицијенције у шоку.

Тако, умерена акумулација серотонина у мозгу и њен централни ефекат у шоку може бити корисна, поготово у смислу активације ГГАС. Активација серотонинских енергетских ензима такође треба посматрати као позитивну, компензациону појаву у шоку. Међутим, претјерано висока акумулацију серотонина у миокарда и бубрега ствара могућност директног утицаја вишка амина у коронарних и проток крви у бубрезима, кршење њеног размене и појаве срчане и бубрежне инсуфицијенције.

[22], [23], [24], [25], [26], [27]