Фенилкетонурија

Фенилкетонурија је клинички синдром који укључује менталну ретардацију са когнитивним и поремећајима понашања који су узроковани повећањем нивоа фенилаланина у крви. Примарни узрок је недовољна активност фенилаланин хидроксилазе. Дијагноза се заснива на детекцији високог нивоа фенилаланина и нормалног или ниског нивоа тирозина. Третман се састоји од цјеложивотне исхране са малим садржајем фенилаланина. Предвиђање је одлично са благовременом дијагнозом.

[1], [2], [3], [4], [5]

Шта узрокује фенилкетонурију?

Фенилкетонурија је најчешћа међу белом популацијом и релативно је мање уобичајена међу ашкенаским Јеврејима, кинезима и црнцима. Тип наслеђивања је аутосомни рецесиван; фреквенција је око 1/10 000 рођених међу бијелом популацијом.

Прекомјерни фенилаланин, који се испоручује са храном (тј. Који се не користи за синтезу протеина), обично се претвара у тирозин деловањем фенилаланин хидроксилазе; тетрахидробиоптерин (БХ4) је неопходан кофактор за ову реакцију. Ако због једне или више мутација настају недостатак или недостатак фенилаланин хидроксилазе, постоји акумулација фенилаланина, која долази са храном; Главни орган, који пати од повишеног нивоа фенилаланина, је мозак, због повреде мијелинације. Дио вишка фенилаланина претвара се у фенилкетоне, који се излучују у урину, што је довело до назива фенилкетонурија. Степен недостатка ензима, а самим тим и тежина хиперфенилаланинемије, варира између пацијената, у зависности од специфичне мутације.

Симптоми фенилкетонурије

Већина деце рођена је нормално, али се неколико месеци развијају симптоми фенилкетонурије, што је повезано са постепеном акумулацијом фенилаланина. Посебна карактеристика фенилкетонурије у одсуству третмана је изразито кашњење у менталном развоју. Деца су такође видели означени хиперактивност, хода поремећај и психозу, као и непријатан мирис тела миша, које се појављује као последица урину а затим фенилсирћетне киселине (производ колапса фенилаланина). Пацијенти имају тенденцију да имају лакшу кожу, косу и очи него здрави чланови породице, неки могу имати осип сличан инфантилном екцему.

Облици фенилкетонурије

Упркос чињеници да је скоро све случајеве (98-99%) су због недостатка Хидрокиласе фенилкетонурија фенилаланин, и фенилаланин може да акумулира ако не синтетише Бх4 недостатак због дегидробиптеринсинтетази или не врати због недостатка дигидроптеридинредуктази. Поред тога, пошто БХ4 је такође кофактор за тирозин хидроксилаза, која је укључена у синтези допамина и серотонина, БХ4 недостатак нарушава синтезу неуротрансмитера, узрокујући неуролошке симптоме, без обзира акумулације фенилаланина.

[6], [7], [8]

Дијагноза фенилкетонурије

У Сједињеним Државама и многим развијеним земљама, сви новорођенчади се прегледају за фенилкетонурију 24-48 сати након порођаја, користећи једну од неколико метода снимања у крви; при примању резултата који се разликују од нормалног, дијагноза се потврђује директним мерењем нивоа фенилаланина. У класичној фенилкетонурији, ниво фенилаланина код пацијената често прелази 20 мг / дл (1.2 μмол / Л). У случају делимичног недостатка, ниво фенилаланина је обично мањи од 8-10 мг / дЛ ако дете прими редовну храну (ниво више од 6 мг / дЛ указује на потребу за лечењем); диференцијална дијагноза класичне ПКУ захтева одређивање активности јетре фенилаланина хидроксилазе, где једнака 5-15% од нормалне, односно мутациона анализа нивоа, идентификовање гена мутације плућа. Недостатак БХ4 разликује се од других облика фенилкетонурије повећањем концентрације биоптерина или неоптерина у урину, крви или ЦСФ или у свим овим биолошким течностима; откривање овог облика је важно, пошто стандардни третман фенилкетонурије не спречава оштећење мозга у овим случајевима.

Код деце из породица са позитивном породичном историјом, фенилкетонурија се може открити пренатално када се користи директна студија мутација након биопсије хорион или амниоцентезе.

[9], [10], [11], [12], [13],

Лечење фенилкетонурије

Третман се састоји од доживотног ограничења уноса хране фенилаланина. Сви природни протеини садрже око 4% фенилаланина, па дијета треба да укључује храну ниске протеине (на примјер, воће, поврће, одређене житарице); протеински хидролизат, обрађен да уклони фенилаланин; и смеше амино киселина које не садрже фенилаланин. Примери комерцијалних производа који не садрже фенилаланин су КСПхе производи (КСП Аналог за бебе, Макамаид КСП за дјецу од 1 до 8 година, КСП Макамум за дјецу старију од 8 година); Пхенек И и ИИ; ПхенилФрее И и ИИ; ПКУ1, 2, 3; ПхенилАде (разни); Лофлек; ПлекилО. Мала количина фенилаланина је неопходна за раст и метаболизам; Додатно се убризгава са измереним деловима природних протеина у облику млека или производа са ниским садржајем протеина.

Неопходно је стално праћење нивоа фенилаланина у крви; препоручени ниво је 2-4 мг / дЛ (120-240 μмол / Л) за дјецу млађу од 12 година и 2-10 мг / дл (120-600 μмол / Л) за дјецу старијих од 12 година. Планирање исхране и лечење треба започети код жена из периода трудноће пре трудноће како би се обезбедио добар исход за дијете.

Код деце са БХ4 дефицијенцијом терапија укључује и тетрахидробиоптерин 1-5 мг / кг орално 3 пута дневно; леводопа, карбидопа и 5ОХ триптофана и фолне киселине 10-20 мг орално једном дневно у случајевима недостатка дихидроптеридин редуктазе. Ипак, циљеви и приступи лечењу су исти као код фенилкетонурије.

Која прогноза има фенилкетонурија?

Ако адекватан третман почиње у првим данима живота детета, фенилкетонурија се не развија. Лечење фенилкетонурије, почев од 2-3 године, може бити ефикасно само за контролу тешке хиперактивности и неконтролираног конвулзивног синдрома. Деца рођена мајкама са слабо контролисаном фенилкетонуријом (тј. Имају висок ниво фенилаланина) током трудноће, имају висок ризик од развоја микроцефалије и одложеног развоја.