
Сви иЛиве садржаји су медицински прегледани или проверени како би се осигурала што већа тачност.
Имамо стриктне смјернице за набавку и само линкамо на угледне медијске странице, академске истраживачке институције и, кад год је то могуће, медицински прегледане студије. Имајте на уму да су бројеви у заградама ([1], [2], итд.) Везе које се могу кликнути на ове студије.
Ако сматрате да је било који од наших садржаја нетачан, застарио или на неки други начин упитан, одаберите га и притисните Цтрл + Ентер.
Фенилкетонурија
Медицински стручњак за чланак
Последње прегледано: 05.07.2025
Фенилкетонурија је клинички синдром менталне ретардације са когнитивним и бихејвиоралним оштећењем узрокованим повишеним нивоима фенилаланина у крви. Примарни узрок је недовољна активност фенилаланин хидроксилазе. Дијагноза се заснива на проналажењу високих нивоа фенилаланина и нормалних или ниских нивоа тирозина. Лечење се састоји од доживотног придржавања дијете са ниским садржајем фенилаланина. Прогноза је одлична уз благовремену дијагнозу.
Шта узрокује фенилкетонурију?
Фенилкетонурија је најчешћа међу белцима и релативно је ретка међу ашкенаским Јеврејима, Кинезима и црнцима. Наслеђивање је аутозомно рецесивно; инциденца је приближно 1/10.000 рођених међу белцима.
Вишак фенилаланина у исхрани (тј. оног који се не користи за синтезу протеина) се нормално претвара у тирозин помоћу фенилаланин хидроксилазе; тетрахидробиоптерин (BH4) је есенцијални кофактор за ову реакцију. Ако је фенилаланин хидроксилаза дефицитарна или одсутна као резултат једне или више мутација, фенилаланин у исхрани се акумулира; главни орган који је погођен повишеним нивоима фенилаланина је мозак, због оштећене мијелинације. Део вишка фенилаланина се претвара у фенилкетоне, који се излучују урином, што доводи до назива фенилкетонурија. Степен ензимског недостатка, а самим тим и тежина хиперфенилаланинемије, варира међу пацијентима у зависности од специфичне мутације.
Симптоми фенилкетонурије
Већина деце се рађа нормално, али полако развијају симптоме фенилкетонурије током неколико месеци због постепеног накупљања фенилаланина. Карактеристика нелечене фенилкетонурије је тешка ментална ретардација. Деца такође имају тешку хиперактивност, поремећаје хода и психозу, као и непријатан, мишји мирис тела због излучивања фениларићне киселине (производа разградње фенилаланина) урином и знојем. Пацијенти такође имају тенденцију да имају светлију кожу, косу и очи од здравих чланова породице, а неки могу развити осип сличан инфантилном екцему.
Облици фенилкетонурије
Иако готово сви случајеви (98-99%) фенилкетонурије настају услед недостатка фенилаланин хидроксилазе, фенилаланин се такође може акумулирати ако се BH4 не синтетише због недостатка дехидробепторин синтетазе или се не регенерише због недостатка дихидроптеридин редуктазе. Поред тога, пошто је BH4 такође кофактор за тирозин хидроксилазу, која је укључена у синтезу допамина и серотонина, недостатак BH4 нарушава синтезу неуротрансмитера, узрокујући неуролошке симптоме независно од акумулације фенилаланина.
Дијагноза фенилкетонурије
У Сједињеним Државама и многим развијеним земљама, сва новорођенчад се тестирају на фенилкетонурију 24 до 48 сати након рођења користећи једну од неколико метода скрининга крви; ако се добију абнормални резултати, дијагноза се потврђује директним мерењем нивоа фенилаланина. Код класичне фенилкетонурије, пацијенти често имају ниво фенилаланина већи од 20 мг/дл (1,2 μмол/л). Код делимичне дефицијенције, нивои фенилаланина су обично мањи од 8 до 10 мг/дл ако је одојче на нормалној исхрани (нивои већи од 6 мг/дл указују на потребу за лечењем); диференцијална дијагноза са класичном фенилкетонуријом захтева тест активности хепатичне фенилаланин хидроксилазе који показује нивое од 5 до 15% од нормале или анализу мутација која идентификује благе мутације у гену. Дефицијенција BH4 се разликује од других облика ФКУ по повишеним нивоима биоптерина или неоптерина у урину, крви или цереброспиналној течности, или свему овоме; откривање овог облика је важно јер стандардни третман за ФКУ не спречава оштећење мозга у овим случајевима.
Код деце из породица са позитивном породичном историјом, фенилкетонурија се може открити пренатално коришћењем директног тестирања мутација након узимања биопсије хорионских ресица или амниоцентезе.
Кога треба контактирати?
Лечење фенилкетонурије
Лечење се састоји од доживотног ограничавања фенилаланина у исхрани. Сви природни протеини садрже око 4% фенилаланина, тако да исхрана треба да укључује храну са ниским садржајем протеина (нпр. воће, поврће, одређене житарице); протеински хидролизат обрађен ради уклањања фенилаланина; и мешавине аминокиселина које не садрже фенилаланин. Примери комерцијалних производа без фенилаланина су XPhe производи (XP Analog за одојчад, XP Maxamaid за децу од 1 до 8 година, XP Maxamum за децу старију од 8 година); Phenex I и II; PhenilFree I и II; PKU1, 2, 3; PhenylAde (разни); Loflex; PlexylO. Мала количина фенилаланина је потребна за раст и метаболизам; допуњава се одмереним порцијама природног протеина у облику млека или производа са ниским садржајем протеина.
Редовно праћење нивоа фенилаланина у крви је неопходно; препоручени ниво је 2-4 мг/дл (120-240 μмол/л) за децу млађу од 12 година и 2-10 мг/дл (120-600 μмол/л) за децу старију од 12 година. Планирање исхране и лечење треба започети код жена у репродуктивном добу пре трудноће како би се осигурао добар исход за дете.
Код деце са недостатком BH4, лечење такође укључује тетрахидробиоптерин 1-5 мг/кг орално 3 пута дневно; леводопу, карбидопу и 5OH триптофан и фолну киселину 10-20 мг орално једном дневно у случајевима недостатка дихидроптеридин редуктазе. Међутим, циљеви и приступи лечењу су исти као и код фенилкетонурије.
Каква је прогноза за фенилкетонурију?
Ако се адекватан третман започне у првим данима живота, фенилкетонурија се не развија. Лечење фенилкетонурије започето након 2-3 године може бити ефикасно само за контролу тешке хиперактивности и тешко контролисаних напада. Деца рођена од мајки са лоше контролисаном фенилкетонуријом (тј. са високим нивоом фенилаланина) током трудноће имају висок ризик од развоја микроцефалије и кашњења у развоју.