Микроаденом хипофизе: узроци, симптоми, шта је опасно, прогноза

Бенигне неоплазме које настају у ендокриним жлездама називају се аденоми, а микроаденом хипофизе је мали тумор њеног предњег режња, који производи низ важних хормона.

Епидемиологија

Учесталост тумора хипофизе процењује се на 10-23%, а аденоми хипофизе, који могу имати различите облике и величине, су најчешћи (16%).[ 1 ]

До 20-25% људи може имати мале туморе хипофизе, микроаденоме, а да тога нису ни свесни, а такви тумори се откривају случајно током снимања мозга у око половини случајева.

Микроаденоми који луче пролактин чине 45-75% таквих тумора; формације које производе АЦТХ чине не више од 14% случајева, а учесталост микроаденома који производе СТХ не прелази 2%.

Микроаденом хипофизе код деце и адолесцената се открива у 10,7-28% случајева, а најмање половина њих је хормонски неактивна. [ 2 ]

Узроци микроаденоми хипофизе

Стручњаци не знају тачне разлоге за појаву микроаденома у хипофизи, ендокриној жлезди у мозгу чије ћелије производе:

• кортикотропин или АЦТХ – адренокортикотропни хормон, који изазива лучење стероидних хормона од стране коре надбубрежне жлезде;
• хормон раста СТХ – соматотропни хормон;
• гонадотропини ФСХ – фоликулостимулирајући хормон и ЛХ – лутеинизирајући хормон, који одређују производњу женских полних хормона у јајницима и мушких полних хормона у тестисима;
• лактогени хормон пролактин (ПРЛ);
• тиротропин или тиростимулирајући хормон (ТСХ), који стимулише синтезу хормона од стране штитне жлезде.

Верује се да развој ових неоплазми може бити узрокован трауматском повредом мозга; недовољним снабдевањем крвљу хипофизе; церебралним инфекцијама или излагањем токсинима (што изазива едем и интракранијалну хипертензију).

Фактори ризика

Познато је да се аденоми и микроаденоми хипофизе чешће јављају у присуству породичне историје МЕН 1 синдрома - мултипле ендокрине аденоматозе типа 1, која је наследна. Дакле, постоје генетски одређени фактори ризика повезани са одређеним променама у ДНК. [ 3 ]

Мултипла ендокрина неоплазија тип 4 (MEN4): MEN 4 има мутацију у гену инхибитора циклин-зависне киназе 1B (CDKN1B), коју карактеришу тумори хипофизе, хиперпаратиреоидизам, неуроендокрини тумори тестиса и грлића материце.[ 4 ]

Карнијев комплекс (CNC): Код Карнијевог комплекса постоји мутација герминативне линије у гену супресора тумора PRKAR1A која доводи до примарне пигментиране нодуларне адренокортикалне болести (PPNAD), тумора тестиса, чворића штитне жлезде, флекасте хиперпигментације коже и акромегалије.[ 5 ]

Клинички облик фамилијарних изолованих аденома хипофизе (FIPA) карактеришу генетски дефекти у гену за протеин интеракције са арил угљоводоничним рецептором (AIP), код приближно 15% свих сродних и 50% хомогених породица соматотропина.[ 6 ]

Фамилијарни изоловани аденоми хипофизе (FIPA): Мутација у протеину који интерагује са арил угљоводоничним рецептором (AIP) се открива у адолесценцији или раном одраслом добу код приближно 15% свих случајева FIPA. Ови тумори су типично агресивни и најчешће луче хормон раста, узрокујући акромегалију.[ 7 ]

Није искључена могућност настанка ове врсте тумора као резултат функционалних поремећаја других ендокриних жлезда и церебралних структура, посебно промена у васкуларном систему хипоталамуса, који у оквиру неуроендокриног хипоталамо-хипофизног система регулише функционисање хипофизе и њеног предњег режња, аденохипофизе, са својим ослобађајућим хормонима.

Патогенеза

Према хистологији, аденом хипофизе је бенигни тумор; у зависности од величине, ове неоплазме се деле на микроаденоме (до 10 мм величине у најширем делу), макроаденоме (10-40 мм) и гигантске аденоме (40 мм или више).

Приликом проучавања патогенезе формирања тумора у хипофизи, још увек није било могуће утврдити механизме хиперпластичне трансформације ћелија њеног предњег режња у тумор.

Стручњаци сматрају да је једна од најубедљивијих верзија веза са дерегулацијом метаболизма неуротрансмитера и хормона допамина (који је главни инхибитор лучења пролактина) и/или поремећајем функција трансмембранских допаминских рецептора ћелија хипофизе које луче ПРЛ (лактотрофи).

Већина микроаденома хипофизе је спорадична, али неки се јављају као део генетски одређених неуроендокриних синдрома као што су МЕН 1, Макјун-Олбрајтов синдром, Вернеров синдром и Карнијев синдром (или Карнијев комплекс). Потоњи је повезан са повећаним ризиком од развоја бенигних тумора у хормонским (ендокриним) жлездама, укључујући хипофизу, надбубрежну жлезду, штитну жлезду, јајнике и тестисе.

Симптоми микроаденоми хипофизе

Микроаденом хипофизе може да не показује никакве симптоме веома дуго. Симптоми варирају у зависности од локације и обично настају као резултат ендокрине дисфункције. Ово је најчешћи налаз у случајевима хормонског дисбаланса повезаног са прекомерном производњом једног или више хормона. У већини случајева, према локацији, ово је микроаденом предњег режња хипофизе.

Постоје различите врсте микроаденома хипофизе на основу њихове хормонске активности. Дакле, најчешћим типом се сматра нефункционални аденом – хормонски неактивни микроаденом хипофизе, који – док не достигне одређену величину – не даје никакве симптоме. Али растући хормонски неактивни микроаденом хипофизе може компресовати оближње мождане структуре или кранијалне живце, па се микроаденом хипофизе и главобоље у фронталном и темпоралном региону могу комбиновати, [ 8 ] а могући су и проблеми са видом. [ 9 ] Међутим, како тврде истраживачи, нефункционални (хормонски неактивни) тумори хипофизе у 96,5% случајева су макроаденоми. [ 10 ]

Може се јавити и хормонски активни микроаденом хипофизе (њеног предњег режња) са повећаним лучењем хормона пролактина - пролактином хипофизе. Повећана производња ПРЛ од стране лактотропних ћелија аденохипофизе дефинише се као хиперпролактинемија код микроаденома хипофизе.

Како се такав микроаденом хипофизе манифестује код жена? Патолошки високи нивои овог хормона инхибирају производњу естрогена, а први знаци се манифестују поремећајима менструалног циклуса - са одсуством менструације (аменореја) и/или њиховом овулаторном фазом. Као резултат тога, развија се перзистентни синдром галактореје-аменореје и губи се способност зачећа и трудноће.

Микроаденом хипофизе који лучи пролактин код мушкараца може довести до хиперпролактинемијског хипогонадизма са смањеним либидом, еректилном дисфункцијом, увећаним грудима (гинекомастија) и смањеном длакавошћу лица и тела.

Активни микроадем који лучи кортикотропин (АЦТХ) доводи до вишка стероидних хормона (глукокортикоида) које производи кора надбубрежне жлезде, што може изазвати Иценко-Кушингову болест хипофизне етиологије.

Код деце, такав микроаденом може се манифестовати симптомима хиперкортицизма (Кушингов синдром), укључујући главобоље, општу слабост, прекомерно таложење масног ткива на трупу, смањену минералну густину костију и снагу мишића, тракасту атрофију коже (у облику љубичастих стрија) итд.

Код активног микроаденома који производи соматотропин, ниво СТХ у телу се повећава. У детињству, његов прекомерни анаболички ефекат стимулише раст скоро свих костију у телу и може довести до гигантизма; код одраслих се може развити акромегалија са повећаним растом костију лица (што узрокује изобличење изгледа) и хрскавице у зглобовима екстремитета (што доводи до кршења њихових пропорција и задебљања прстију), са боловима у зглобовима, прекомерним знојењем и лучењем себума, као и поремећеном толеранцијом на глукозу.

Веома ретко (у 1-1,5% случајева) постоји микроаденом хипофизе која производи тиротропин, а пошто овај хормон има стимулативни ефекат на штитну жлезду, пацијенти имају клиничке знаке хипертиреозе хипофизе у облику синусне тахикардије и атријалне фибрилације срца, повећаног крвног притиска, смањене телесне тежине (са повећаним апетитом), као и повећане нервне ексцитабилности и раздражљивости.

Такозвани интраселарни микроаденом хипофизе, синоним - ендоселарни микроаденом хипофизе, као и цела хипофиза, локализован је унутар турског селла - унутар анатомског удубљења у облику седла у сфеноидној кости базе лобање. Истовремено, хипофиза се налази на дну овог удубљења - у хипофизној јами (интраселарни регион). А цела разлика у терминима је у томе што је „унутра“ на латинском интра, а на грчком - ендом.

Али микроаденом хипофизе са супраселарним растом значи да неоплазма расте навише од дна хипофизне јаме.

Цистични микроаденом хипофизе има затворену врећасту структуру и представља асимптоматску формацију.

Микроаденом хипофизе са крварењем може бити резултат апоплексије или хеморагичног инфаркта повезаног са увећањем жлезде и оштећењем синусоидних капилара паренхима њеног предњег режња, неурохемалних синапси и/или порталних крвних судова.

Микроаденом хипофизе и трудноћа

Као што је већ напоменуто, жене са микроаденомом хипофизе који производи пролактин обично су неплодне због недостатка естрогена и сузбијања пулсирајуће секреције ГнРХ (гонадотропин-ослобађајућег хормона). Да би се затруднело, ниво пролактина мора бити нормализован, у супротном до зачећа не долази или се трудноћа прекида на самом почетку.

• Да ли је могуће родити са микроаденомом хипофизе?

Код жена са клинички функционалним микроаденомима које се лече агонистима допамина (каберголин или достинекс), нивои пролактина могу се нормализовати, а менструални циклуси и плодност могу се обновити.

Да ли је дојење могуће са микроаденомом хипофизе?

У постпорођајном периоду, дојење је дозвољено ако нема симптома тумора, али је потребно пратити његову величину (помоћу магнетне резонанце мозга). А ако тумор расте, дојење се прекида.

• Микроаденом хипофизе и вантелесна оплодња

Лечење хиперпролактинемије је неопходно за вантелесну оплодњу, а поступак се може започети ако су нормални нивои пролактина стабилни 12 месеци и нема абнормалности у серумским нивоима других хормона хипофизе.

Компликације и посљедице

Шта је опасно код микроаденома хипофизе? Иако је овај тумор бенигни, његово присуство може изазвати компликације и имати последице, посебно:

• довести до дисфункције хипоталамус-хипофизно-надбубрежног система са развојем Иценко-Кушингове болести;
• пореметити хормонску регулацију менструалног циклуса код жена и довести до еректилне дисфункције код мушкараца;
• узрокују успоравање у расту и хипофизни патуљасти раст (хипопитуитаризам) код деце;
• провоцирати развој остеопорозе.

Када растући тумор компресује влакна оптичког нерва у подручју њиховог укрштања (које се код 80% људи налази директно изнад хипофизе), долази до поремећаја покретљивости ока (офталмоплегија) и постепеног погоршања периферног вида. Иако су микроаденоми обично премали да би вршили такав притисак.

Може ли се микроаденом хипофизе решити? Не може се решити, али временом се хормонски неактивни тумор код деце може значајно смањити. Али код око 10% пацијената, микроаденоми се могу повећати.

Дијагностика микроаденоми хипофизе

За дијагнозу микроаденома хипофизе потребна је комплетна анамнеза пацијента и лабораторијски тестови: анализе крви за нивое хормона (које производи хипофиза), укључујући радиоимунолошки тест крвног серума за нивое пролактина.

Ако је пролактин нормалан код микроаденома хипофизе, онда је овај тумор хормонски неактиван. Али ако постоје симптоми пролактинома, онда такав лажно негативан резултат може бити резултат или грешке у лабораторијском тесту, или је пацијент развио макроаденом који компресује стабљику хипофизе.

Поред тога, могу бити потребни додатни тестови, на пример, за ниво тироидних хормона (Т3 и Т4), имуноглобулина, интерлеукина-6 у крвном серуму.

Микроаденом се може открити само инструменталном дијагностиком коришћењем магнетне резонанце (МРИ) мозга. МРИ за микроаденом се сматра стандардом визуелизације, са осетљивошћу МРИ са контрастним појачањем од 90%.

МРИ знаци микроаденома хипофизе укључују: запремину жлезде на страни микроаденома; повећање величине турског седла; стањивање и промене контуре њеног дна (доњег зида); латерално одступање инфундибулума хипофизе; изоинтензитет заобљеног подручја у поређењу са сивом масом на Т1 и Т2-пондерисаним сликама; благи хиперинтензитет на Т2-пондерисаним сликама. [ 11 ]

Диференцијална дијагноза

Диференцијална дијагностика се спроводи са краниофарингиомом, грануларним ћелијским тумором (хористомом) хипофизе, цистом Раткеове кесице, дермоидном формацијом, упалом хипофизе - аутоимуним или лимфоцитним хипофизитисом, феохромоцитомом, болестима штитне жлезде итд.

Код жена са ановулаторним циклусом, разликују се микроаденом хипофизе и синдром полицистичних јајника, јер је 75-90% случајева недостатка овулације последица синдрома полицистичних јајника.

Третман микроаденоми хипофизе

У случају аденома и микроаденома хипофизе, лечење може бити медицинско и хируршко. Истовремено, ако су тумори асимптоматски, препоручује се њихово праћење, односно периодично спровођење МРИ, како се не би пропустио почетак њиховог увећања.

Прописивање одређеног лека одређује се врстом тумора који пацијент има.

Фармакотерапија тумора који луче ПРЛ спроводи се лековима из групе стимулатора допаминских Д2 рецептора хипоталамуса (селективни агонисти допамина), а најчешће се користе бромокриптин (Парлодел, Бромергол), Норпролак и дериват ерготa Каберголин или Достинекс за микроаденом хипофизе са повећаном секрецијом пролактина.

Нежељени ефекти Достинекса (Каберголина) могу укључивати алергијске реакције; главобоље и вртоглавицу; мучнину, повраћање и бол у стомаку; затвор; осећај слабости или умора; поремећаје спавања. А међу нежељеним ефектима Бромокриптина (поред алергијских реакција) су бол у грудима; убрзан рад срца и дисање са осећајем кратког даха; искашљавање крви; погоршање координације покрета итд.

Лекови Октреотид (Сандостатин), Ланреотид (Соматулин), Пегвисомант, који се користе за микро- и макроаденоме који луче хормон раста, су инхибитори СТХ и антагонисти његових рецептора.

А за неоплазме аденохипофизе које луче АЦТХ са Итсенко-Кушинговим синдромом, користе се Метирапон (Метопирон) или Митотан (Лисодрен).

Хируршко лечење треба размотрити код функционалних (хормонално активних) микроаденома. У случајевима када је конзервативни третман неефикасан и тумор има благо супраселарно проширење унутар турског седла, може се прописати аденомектомија хипофизе - операција за уклањање микроаденома хипофизе. Тренутно се врши трансназална или транссфеноидална микродисекција, односно уклањање микроаденома хипофизе кроз нос.

Могуће компликације и последице уклањања микроаденома хипофизе укључују постоперативно крварење и цурење цереброспиналне течности (често захтевајући поновну операцију), као и упалу можданих овојница, оштећење вида, стварање хематома, пролазни дијабетес инсипидус и рецидив микроаденома.

Хомеопатија за микроаденом хипофизе са хиперпролактинемијом користи лекове чије дејство може помоћи у делимичном ублажавању симптома. На пример, за нередовну менструацију и аменореју прописује се лек направљен од мастила сипе Sepia и лек направљен од биљке ливадске паскворе Pulsatilla, а за галактореју се прописује лек на бази корена европског цикламена.

Очигледно је да се не треба надати да народни третман микроаденома хипофизе може бити ефикаснији. И не само зато што се код ове дијагнозе травари воде само жалбама пацијената (не знајући њихову праву етиологију), већ и због непоузданости многих „народних лекова“. Не морате далеко тражити примере.

Неки интернет извори препоручују употребу мешавине јагорчевине, корена ђумбира и семена сусама како би се смањио ниво пролактина. Али јагорчевина помаже код продуженог сувог кашља, разређивања слузи, а корен ђумбира, као и семе сусама, показује лактогена својства.

Такође можете пронаћи савет да узимате тинктуру од бугбана. Али, у стварности, овај лек се користи интерно за надимање, а споља за реуматске болове у зглобовима. По свој прилици, бугбан је помешан са кореном црног кохоша (други називи за њега су црни кохош и црни кохош), који се користи за валунге током менопаузе.

Исхрана за микроаденом хипофизе треба да буде уравнотежена - са смањеном потрошњом шећера и соли. Ово није посебна дијета, већ једноставно мање калорична.

Алкохол је искључен код микроаденома хипофизе.

Којем лекару треба да се обратим за микроаденом хипофизе? Ендокринолози, гинеколози и неурохирурзи се баве проблемима који настају код ове врсте тумора.

Превенција

Пошто су узроци тумора хипофизе везани за животну средину или начин живота непознати, једноставно не постоји начин да се спречи развој микроаденома хипофизе.

Прогноза

Већина тумора хипофизе је излечива. Ако се хормонски активни микроаденом хипофизе дијагностикује на време, шансе за опоравак су велике, а прогноза повољна.

Инвалидитет и микроаденом хипофизе: инвалидитет може бити повезан са растом тумора и оштећењем оптичког живца, као и са другим последицама ове патологије, чија је тежина индивидуална. А признавање пацијента као инвалида зависи од постојећих здравствених проблема и нивоа функционалних поремећаја, који морају испуњавати законски одобрене критеријуме.

Микроаденом хипофизе и војска: пацијенти са овим тумором (чак и ако је успешно уклоњен) не би требало да се прегревају, дуго бораве на сунцу и преоптерећују физичким напрезањем. Дакле, нису погодни за војну службу.

Колико дуго људи живе са микроаденомом хипофизе? Овај тумор није рак, тако да не постоје ограничења у очекиваном животном веку. Иако код активног микроаденома који производи СТХ, пацијенти могу развити хипертензију и повећање величине срца, а то може значајно смањити њихов животни век. Повећан ризик од смрти код пацијената старијих од 45 година примећен је код Иценко-Кушингове болести и акромегалије.