Мултипла ендокрина аденоматоза: узроци, симптоми, дијагноза, лечење

Хормонално активан тумор панкреаса може бити једна од манифестација мултипле ендокрине аденоматозе (МЕА) или мултипле ендокрине неоплазије (МЕН). МЕА је релативно ретка наследна болест. То су вишеструки тумори ендокриних органа који луче хормоне у различитим комбинацијама. Постоје варијанте МЕА синдрома: МЕА-I, или Вермеров синдром, МЕА-II, који заузврат разликује МЕА-IIA, или Сиплов синдром, и МЕА-IIB, или МЕА-III, или Хорнлинов синдром.

П. Вермер је 1954. године описао случајеве породичног развоја тумора хипофизе, паратироидних жлезда и ћелија острваца истовремено. Накнадно је утврђено оштећење и других ендокриних органа. Тумори паратироидних жлезда (90%), панкреаса (80%), хипофизе (65%), коре надбубрежне жлезде (25%) и штитне жлезде (20%) сматрају се типичним за овај синдром.

Болест се примећује са једнаком учесталошћу код оба пола. Јавља се у било ком узрасту почев од 10 година. Примећује се аутозомно рецесивно наслеђивање са високим степеном пенетрације и варијабилном експресивношћу.

Симптоми мултипле ендокрине аденоматозе зависе од локације тумора и функционалног стања захваћених ендокриних жлезда. Најчешћи симптоми су симптоми хиперпаратиреоидизма са његовим компликацијама, као што је фатална мултипла тромбоза. Тумори штитне жлезде код МЕА-И никада нису Ц-ћелијског порекла, за разлику од МЕА-ИИ синдрома.

Функционално активни аденоми ћелија панкреасних острваца могу бити представљени било којом врстом тумора о којој је горе било речи. Најчешће је то гастрином или инсулином, ређе - випом итд. У неким случајевима се не утврђује тумор, већ хиперплазија острваца или микроаденоматоза. Клиничке манифестације у том погледу су изузетно варијабилне.

Пролактиноми преовлађују међу апудомима хипофизе, мада се могу јавити и аденоми који луче АЦТХ, СТИХ или њихову комбинацију. Тумори су обично бенигни. Малигни апудоми се најчешће примећују у панкреасу. Али малигни тумори често расту споро.

Синдром МЕА-ИИА карактерише се тријадом лезија: медуларним карциномом штитне жлезде, феохромоцитомом надбубрежне жлезде (тумори оба органа, обично билатерални), аденомом или хиперплазијом паратироидних жлезда. Апудоми два од горе наведених органа или билатерални феохромоцитом такође се класификују као ова врста синдрома. Медуларни карцином штитне жлезде може да лучи не само калцитонин, већ и серотонин, простагландине и ВИП. У овим случајевима, примећује се клиничка слика слична ВИПому и карциноиду. Међутим, тумор панкреаса у комбинацији са апудомима других органа класификује се као МЕА-1.

МЕА-IIB (или МЕА-III) је комбинација медуларног карцинома штитне жлезде, билатералног феохромоцитома, мултипле неуроматозе слузокоже са Марфановом структуром тела и често са цревним поремећајима (мегаколон, дивертикулоза, рекурентна дијареја). Вишеструки неуроми слузокоже јављају се у раном детињству, понекад и до рођења. Њихова топографија варира, али су претежно захваћене слузокожа усана и коњунктива. Рак штитне жлезде код МЕА-IIB јавља се рано (просечна старост при дијагнози је 19,5 година) и посебно је малигнан. Тумор је често мултицентричан. До тренутка када се препозна, по правилу су већ присутне метастазе. У многим случајевима, болест настаје као резултат спонтане мутације.

Мешовити тип МЕА се јавља када се знаци који се традиционално сматрају својственим различитим типовима синдрома јављају истовремено код једног пацијента (на пример, билатерални феохромоцитом и аденом ћелија панкреасних острваца).

Дијагноза МЕА је тешка због изузетне разноликости клиничке слике услед могућности различитих комбинација лезија. Опште дијагностичко правило је да је код сваког хормонски активног тумора панкреаса (као и других ендокриних органа) потребно имати на уму могућност развоја МЕА и тражити одговарајуће органске манифестације и проучавати адекватне индикаторе (нивое калцијума у крви, фосфора, оксипролина, паратироидног хормона, тирокалцитонина, глукозе, катехоламина итд.).

Због честих породичних случајева болести, требало би спровести сличан преглед и код рођака пацијента.

Препознавање МЕА-И заснива се на откривању хиперкалцемије, повећања нивоа паратироидног хормона у присуству знакова истовременог оштећења других ендокриних органа, пре свега панкреаса.

Током периода испитивања, док се утврђује дијагноза, локализација тумора, њихова природа, присуство метастаза, спроводи се конзервативни третман. Његов циљ је смањење метаболичких поремећаја и других манифестација болести (на пример, смањење дијареје код випома, хипогликемије код инсулинома, хипергликемије код глукагонома, сузбијање прекомерне производње хлороводоничне киселине од стране желуца код гастринома). Избор даљег лечења зависи од локализације тумора, функционалног стања ендокриних жлезда, развоја метастаза, стања пацијента. Поштује се принцип етапног хируршког лечења. Пре свега, операција се изводи на тумору, чији симптоми долазе до изражаја. Дакле, ако у слици болести преовладавају тешки хипогликемијски напади, прво се уклања инсулином. Хируршка интервенција се спроводи у истом обиму као и код засебног тумора. Ако су водеће манифестације Золингер-Елисонов синдром, индиковане су углавном медикаментозне мере. У клиничкој слици Кушинговог синдрома, у оквиру МЕА, потребно је разликовати тумор хипофизе или надбубрежне коре од ендокриног тумора панкреаса који производи АЦТХ и спровести хируршко лечење или одговарајућу фармакотерапију. Ако симптоми феохромоцитома дођу у први план, онда се прво изводи адреналектомија. Затим се, према индикацијама, врши друга хируршка интервенција. По потреби се прописују цитостатски агенси.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]