Адренокортикотропни хормон у крви

Референтне вредности за концентрацију АЦТХ у крвном серуму: у 8:00 часова - мање од 26 пмол/л, у 22:00 часа - мање од 19 пмол/л.

Адренокортикотропни хормон је пептид који се састоји од 39 аминокиселинских остатака са молекулском тежином од приближно 4500. Секреција АЦТХ у крв подлеже циркадијалним ритмовима, концентрација је максимална у 6 ујутру, а минимална - приближно у 22 часа. Јак стимулатор АЦТХ је стрес. Полуживот у крви је 3-8 минута.

Иценко-Кушингова болест је једна од најтежих и најсложенијих неуроендокриних болести хипоталамус-хипофизне генезе са накнадним захватањем надбубрежних жлезда и формирањем синдрома тоталног хиперкортицизма и пратећих поремећаја свих врста метаболизма. Патогенетска основа Иценко-Кушингове болести је поремећај повратне спреге у функционалном систему хипоталамус → хипофиза → кора надбубрежне жлезде, који се карактерише стално повећаном активношћу хипофизе и хиперплазијом кортикотрофа или, много чешће, развојем аденома хипофизе који производе АЦТХ и хиперплазијом коре обе надбубрежне жлезде. У већини случајева Иценко-Кушингове болести откривају се аденоми хипофизе (макроаденоми - код 5%, микроаденоми - код 80% пацијената).

Кушингова болест се карактерише истовременим повећањем нивоа АЦТХ и кортизола у крви, као и повећаним дневним излучивањем слободног кортизола и 17-OCS урином. Одређивање АЦТХ у крви је неопходно за диференцијалну дијагнозу болести и различитих облика Кушинговог синдрома. Секреција АЦТХ је значајно смањена код пацијената са кортикостеромом и раком коре надбубрежне жлезде (Кушингов синдром). Код особа са Кушинговом болешћу и ектопичним АЦТХ синдромом (патолошка секреција АЦТХ тумором нехипофизног порекла, најчешће бронхијалним карциномом или тимомом), концентрација АЦТХ у крви је повећана. CRH тест се користи за диференцијалну дијагнозу између ове две последње болести. Код Кушингове болести, секреција АЦТХ након примене CRH значајно се повећава. Ћелије које производе АЦТХ тумора нехипофизе немају CRH рецепторе, тако да се концентрација АЦТХ не мења значајно током овог теста.

Синдром ектопичне секреције АЦТХ најчешће се развија код рака плућа, карциноидног и бронхијалног карцинома, малигних тимома, примарних карциноида тимуса и других медијастиналних тумора. Ређе, синдром прати туморе паротидних жлезда, мокраћне и жучне кесе, једњака, желуца, дебелог црева, меланома, лимфосаркома. Ектопична продукција АЦТХ се такође детектује код тумора ендокриних жлезда: карцинома острваца Лангерхансових ћелија, медуларног карцинома штитне жлезде, феохромоцитома, неуробластома, рака јајника, рака тестиса, рака простате. Као резултат продужене повишене концентрације АЦТХ у крви, развија се хиперплазија коре надбубрежне жлезде и повећава се секреција кортизола.

Концентрација АЦТХ у крви може бити од 22 до 220 пмол/л и више. У дијагностичком смислу, код синдрома ектопичне продукције АЦТХ, концентрације АЦТХ у крви изнад 44 пмол/л сматрају се клинички значајним.

Најбоља метода за разликовање хипофизних и ектопичних извора АЦТХ је истовремена билатерална студија крви из доњих кавернозних синуса на садржај АЦТХ. Ако је концентрација АЦТХ у кавернозним синусима значајно већа него у периферној крви, онда је извор хиперсекреције АЦТХ хипофиза. Ако се не примећује градијент између садржаја АЦТХ у кавернозним синусима и периферној крви, извор повећане производње хормона је највероватније карциноидни тумор друге локализације.

Примарна адренална инсуфицијенција (Адисонова болест). Код примарне адреналне инсуфицијенције, као резултат деструктивних процеса у надбубрежном кортексу, смањује се производња ГЦ, минералокортикоида и андрогена, што доводи до поремећаја свих врста метаболизма у телу.

Најчешћи лабораторијски знаци примарне адреналне инсуфицијенције су хипонатремија и хиперкалемија.

Код примарне адреналне инсуфицијенције, концентрација АЦТХ у крви је значајно повећана - 2-3 пута или више. Ритам секреције је поремећен - садржај АЦТХ у крви је повећан и ујутру и увече. Код секундарне адреналне инсуфицијенције, концентрација АЦТХ у крви се смањује. Да би се проценила резидуална резерва АЦТХ, врши се ЦРХ тест. Код инсуфицијенције хипофизе, нема реакције на ЦРХ. Ако је процес локализован у хипоталамусу (одсуство ЦРХ), тест може бити позитиван, али је одговор АЦТХ и кортизола на увођење ЦРХ спор. Примарна адренална инсуфицијенција карактерише се смањењем концентрације алдостерона у крви.

Секундарна и терцијарна адренална инсуфицијенција настају као резултат оштећења мозга са накнадним смањењем производње АЦТХ и развојем секундарне хипоплазије или атрофије надбубрежне коре. Обично се секундарна адренална инсуфицијенција развија истовремено са панхипопитуитаризмом, али понекад је могућ и изоловани недостатак АЦТХ конгениталног или аутоимуног порекла. Најчешћи узрок терцијарне адреналне инсуфицијенције је дуготрајна употреба глукокортикостероида у високим дозама (лечење инфламаторних или реуматских болести). Супресија секреције ЦРХ са накнадним развојем адреналне инсуфицијенције је парадоксална последица успешног лечења Иценко-Кушинговог синдрома.

Нелсонов синдром се развија након потпуног уклањања надбубрежних жлезда код Иценко-Кушингове болести; карактерише га хронична адренална инсуфицијенција, хиперпигментација коже, слузокоже и присуство тумора хипофизе. Нелсонов синдром карактерише повећање концентрације АЦТХ у крви. Приликом спровођења диференцијалне дијагностике између Нелсоновог синдрома и ектопичне секреције АЦТХ, неопходно је спровести истовремену билатералну студију крви из доњих кавернозних синуса на садржај АЦТХ, што омогућава разјашњење локализације процеса.

Након хируршког лечења (транссфеноидална операција са уклањањем кортикотропинома), одређивање концентрације АЦТХ у крвној плазми омогућава процену радикалности операције.

Код трудница, концентрација АЦТХ у крви може бити повећана.

Болести и стања која могу променити концентрацију АЦТХ у серуму

Повећана концентрација	Смањена концентрација
Иценко-Кушингова болест Паранеопластични синдром Адисонова болест Посттрауматска и постоперативна стања Нелсонов синдром Адренални вирилизам Употреба АЦТХ, инсулина, вазопресина Ектопична производња АЦТХ	Хипофункција надбубрежне коре Тумор надбубрежне коре Тумор који лучи кортизол Употреба глукокортикостероида

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]