Папиломатоза

Различите кожне лезије узроковане су дерматолошким вирусним болестима, укључујући папиломатозу. Њена карактеристична особина је егзофитност, тј. бенигне епителне формације које штрче ка споља: равне или папиластог облика (лат. rarilla - брадавица, папила + грч. oma - тумор).

Узроци папиломатозе

Иако је такве кожне лезије описао Хипократ, њихово вирусно порекло - захваљујући електронској микроскопији - коначно је потврђено средином 20. века. До данас постоји више од двеста потпуно секвенцираних генотипова ХПВ-а (ХПВ) у породици Papillomaviridae, специфичном епителиотропном вирусу (хумани папилома вирус), од којих најмање једна трећина узрокује папиломавирусну инфекцију гениталија. [ 1 ]

Виролози су идентификовали пет родова ХПВ-а, а главни су алфа, бета и гама папилома вируси, са 60-70% сличности између њих. Сваки полигонални вирусни капсид има кружну дволанчану ДНК која садржи њихов геном, који се ослобађа и реплицира у инфицираним епителним ћелијама коже и слузокоже.

Која је опасност од папиломатозе? Заразна је, тј. инфективна: око 40 врста ХПВ-а се преноси директним сексуалним контактом или контактом кожа-на-кожу; такође је могуће инфицирати се у домаћинству путем предмета контаминираних вирусом.

Али чак ни то није главна ствар. ДНК неких типова папилома вируса може се интегрисати у ћелијске хромозоме, што доводи до малигне трансформације ћелија и развоја рака различитих локализација. Група високог онкогеног ризика укључује следеће типове хуманог папилома вируса: 16, 18, 31, 33, 33, 35, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68. У неким европским земљама, преваленција ХПВ инфекције високог ризика код жена прелази 15%, а код мушкараца је 12%. Ови ХПВ типови чине до 35-45% вагиналних и орофарингеалних карцинома. А највећи део карцинома грлића материце, пениса и аногениталних карцинома повезан је са хПВ типом 16 и хПВ типом 18. [ 2 ]

Укљученост папилома вируса у развој рака грлића материце, другог најчешћег рака код жена, утврдио је немачки вирусолог Х. Хаузен (1936-2023), који је за то добио Нобелову награду. [ 3 ]

ХПВ типови 5, 8, 26, 30, 39, 53, 66, 67, 70, 73, 82 спадају у категорију ХПВ са такозваном вероватном канцерогеношћу. А вируси типова 6, 11, 42, 43, 44, 54, 55 обично не изазивају малигнизацију папиломатозних епителних неоплазми.

Патогенеза

Вируси ове породице Papillomaviridae инфицирају претежно пролиферирајуће (дељене) ћелије слузокоже и кератинизованог епитела чији екстрацелуларни матрикс има колагенске фибриле типа VII, посебно бројне у вишеслојним ћелијама сквамозне коже - кератиноцитима. Висок садржај колагена повећава сигнализацију интраепидермалног макрофагног ензима фосфоинозитид-3-киназе (PI3K) активираног папиломавирусом. Овај ензим обезбеђује регулацију ћелијског циклуса и промовише ћелијску пролиферацију и смањује апоптозу ћелија. Поред тога, активација PI3K помаже папиломавирусу да избегне препознавање инфекције од стране имунокомпетентних ћелија (чиме се нарушава природни ћелијски посредовани имунитет).

По уласку у циљне ћелије кроз плазма мембрану, ХПВ ослобађа свој геном, где остаје у облику екстрахромозомске нуклеарне ДНК, аутономног епизома (или плазмида), тј. не продире у хромозоме ћелијских језгара. Унутар погођених ћелија, сваки молекул вирусне ДНК се удвостручује двосмерном тета репликацијом, а геноми се задржавају и преносе на ћерке ћелије.

Механизам развоја папиломатозе је уско повезан и са фазом њеног продуктивног циклуса и са терминалном диференцијацијом епидермалних ћелија. Репликација вируса се интензивира како епителне ћелије сазревају, што објашњава његово приањање на ћелије површинских слојева коже, које имају значајан регенеративни потенцијал.

Експресија вирусних гена (пренос његових аминокиселинских кодова) доводи до производње вирусних протеина рибозомима епителних ћелија, умножавања вируса (склапања нових капсида) и ширења инфекције. Инфицирањем епитела слузокоже и кератинизованог епитела, вирус покреће пролиферацију њихових ћелија са формирањем епителне неоплазије, и, заправо, ово је фокална епителна хиперплазија. То је патогенеза бенигне папиломатозе.

Али када се ДНК типова ХПВ-а високог онкогеног ризика интегрише са ћелијском ДНК (уграђеном у људски геном), долази до малигне трансформације погођених ћелија. У овом случају, посебни вирусни протеини (названи онкопротеини, које немају сви типови ХПВ-а) блокирају антитуморске протеине (p53 и pRb) и ремете ћелијски циклус, што доводи до неконтролисане митозе и умножавања атипичних (генетски измењених) епителних ћелија.

Обрасци

У зависности од локализације лезије, разликују се врсте папиломатозе.

Пре свега, узрокују га ХПВ тип 1, хПВ тип 2, као и папилома вирус генотипови 4, 7, 22, 27, 29, папиломатоза коже или папилома коже - формирање веруке вулгарис, тј. обичних (вулгарних) брадавица. Могу се назвати и вирусним брадавицама. [ 4 ]

Инфекција епителних ћелија ХПВ генотиповима 3, 5, 10, 28 или 49 доводи до равних брадавица на лицу, рукама и телу.

Папиломатоза врата често има изглед брадавица које висе у облику стабљике.

У две трећине случајева папиломатозе код деце у облику папилома или фокалне епителне хиперплазије је резултат ХПВ 6 и ХПВ 11 лезија. Више о томе прочитајте у публикацији - брадавице код деце

Када ХПВ типови 5, 8, 9, 10, 12, 15, 19, 36 инфицирају кожу на рукама, подлактицама, потколеницама и другим деловима тела, може се развити ретко стање као што је брадавичаста или веруциформна епидермодисплазија Левандовски-Луц. [ 5 ]

Карциноидна папиломатоза коже, позната као карциноидна папиломатоза коже Готрон (или Готрон-Ајзенлор), је верукозни (брадавичасти) карцином, варијанта сквамозног ћелијског карцинома коже и слузокоже који ретко метастазира. [ 6 ]

Генитална папиломатоза

ХПВ различитих генотипова који погађају генитални тракт и аногениталну регију изазивају бенигне хиперпролиферативне масе - акутне кондиломе, које се могу дефинисати као папиломи, вирусне брадавице или гениталне брадавице. [ 7 ]

Папиломатоза вулве, вагине и папиломатоза цервикса узроковане су различитим ХПВ генотиповима и формирају акутне кондиломе код жена.

Прочитајте више:

• Цервикални папилома
• Цервикални кондиломи

Формирање малих папилома (папиларне мукозне избочине) у предворју вагине (вестибулум вагинае) код жена дијагностикује се као вестибуларна папиломатоза.

Код мушкараца, папиломатоза пениса која погађа осовину, главић пениса, френулум (френулум) и уретру узрокована је многим генотиповима вируса, али најчешће ХПВ типовима 6 и 11. Иако није неуобичајено да буду погођени ХПВ-ом са различитим степеном ризика од малигне трансформације (типови 31, 35, 51, 56).

Промена епитела доводи до формирања акутних кондилома код мушкараца. То је обично мултипла папиломатоза - са присуством неколико гениталних брадавица. Могућ је њихов раст у џиновски кондилом Бушке-Левенштајн, чији се неадекватни третман деструктивни процеси шире на скелет и карличне органе, што доводи до смрти. А у више од половине случајева џиновски кондиломи су малигни.

Папиломатоза материце и дојке

Практично нема доступних информација о папиломатози материце, али гинеколози кажу да ако је вирус присутан у грлићу материце, могуће је његово ширење у материчну дупљу - у ендометријум. Према неким студијама, ХПВ се код ендометриозе открива у 24% случајева, а код малигних неоплазми материце - у скоро 70%.

Папилома млечне жлезде локализована је у њеним млечним каналима (ductus lactiferi) - у облику бенигне формације епителних ћелија са фиброваскуларним језгрима која расту у лумен канала. Мамолози је дијагностикују као интрадукталну или интрадукталну папиломатозу дојке, што чини 5% бенигних неоплазија ове локализације. [ 8 ]

Централни интрадуктални папилома (обично као солитарна ретроареоларна маса) налази се у великим млечним каналима; периферни (обично мултипли) захвата завршне канале унутар режњева дојке и често се открива случајно.

Папиломатоза усне дупље

Вирусом изазвана папиломатоза уста карактерише се појавом формирања

Папиломи сквамозних ћелија, тј. брадавице, које се могу налазити на корену и задњем делу језика и дијагностикују се као папиломатоза језика. Исти прекомерни раст ХПВ типова 6, 7, 11, 16 или 32 карактерише папиломатозу непца. [ 9 ]

Орални акутни кондиломи, који су повезани са ХПВ генотиповима 6, 11, 16 и 18, најчешће се јављају код младих и одраслих пацијената и - пошто се често налазе истовремено на гениталијама - сматрају се обликом сексуално преносивог ХПВ-а. Карактерише их присуство неколико лезија овог типа на меком непцу, френулуму језика и слузокожи усана.

ХПВ типови 13 и 32 могу изазвати асимптоматско бенигно неопластично стање усне дупље које карактерише вишеструке беле до ружичасте папуле које спонтано регресују током времена без лечења.

Гингивална папиломатоза у облику сквамозног ћелијског папилома гингиве је бенигна, асимптоматска, егзофитна формација на слузокожи; може захватити неколико области усне дупље. Патолошка формација може се јавити и на епителу који формира зид гингивалног џепа: његови епителиоцити се брзо размножавају, ткиво карактерише крхкост и бројни међућелијски простори, што олакшава продор вируса кроз базалну мембрану. Као што показује клиничка пракса, гингива је најчешће место ХПВ инфекције са претњом сквамозног ћелијског карцинома орофаринкса (са ХПВ типом 16). [ 10 ]

Папилома вирус инфицира ткива орофарингеалне регије - тонзиларне крипте (удубљења слузокоже палатинских крајника), као и језични крајник, узрокујући папиломатозу крајника.

Респираторна папиломатоза

Ларингеална папиломатоза, такође дефинисана као папиломатоза ларинкса, [ 11 ] рекурентна респираторна папиломатоза или папиломатоза вокалне цепке, најчешће је узрокована ХПВ типом 6 и типом 6 и ХПВ типом 11 (иако могу бити повезани вируси генотипова 16, 18, 31 и 33). То је ретка болест код које се папиломи формирају дуж респираторног тракта (орофаринкса, гркљана и ждрела), плућног тракта (трахеје, бронхија и плућа) и горњег дигестивног тракта (једњака). У зависности од узраста појаве, постоје две варијанте болести: јувенилна папиломатоза, која се јавља у детињству, и папиломатоза гркљана код одраслих.

Рекурентна или понављајућа папиломатоза ларинофаринкса и гркљана код деце је ретко и озбиљно стање: папиломи могу довести до сужавања дисајних путева са променама гласа или опструкцијом дисајних путева. Већини пацијената са овим стањем биће потребне поновљене хируршке процедуре како би се одржала проходност дисајних путева.

ХПВ генотипови 6 и 11 изазивају формирање плућних сквамозних ћелијских папилома (са фиброваскуларним језгром прекривеним епителијумом) бенигне природе - плућна папиломатоза. Специјалисти напомињу да се јавља углавном код деце која су заражена од заражене мајке током вагиналног порођаја.

Малигна трансформација у лезијама папилома вируса типова 16, 18 и 31 се ретко примећује.

Папиломатоза других локализација

Папиломатоза бешике - инвертовани уротелни папилома (повезано са ХПВ типовима 6 и 11) или Рингеров тумор - је редак неинвазивни тумор уротела који облаже бешику, чија је преваленција мања од 1% међу неоплазмама ове локализације. Папилома се назива инвертована јер хиперпластичне епителне ћелије ничу надоле у доње потпорно ткиво. [ 12 ]

Плоскоћелијски папилома једњака у облику једне брадавице - папиломатоза једњака - развија се у његовом средњем или дисталном делу када је захваћен ХПВ типом 58. То је изузетно ретка епителна неоплазма у овој области. [ 13 ]

Када су епителне ћелије коже у пределу спољашњег отвора ректума (ануса) оштећене ХПВ 6, 11, 21, 42, 44 итд. Са појавом аногениталних брадавица, дијагностикује се папиломатоза ануса. [ 14 ]

Папиломатоза капака је папилома коњунктиве, односно унутрашње слузокоже капака. Такође може бити папиломатоза носних пролаза.

Више информација у чланку - симптоми и болести изазване хуманим папилома вирусом

Дијагностика папиломатозе

Дијагнозу (која почиње прегледом пацијената и прикупљањем анамнезе) спроводе специјалисти - дерматолози и дерматовенеролози, гинеколози, ОРЛ лекари - у зависности од места папиломатозе.

Да бисте били сигурни у присуство вируса (и да бисте утврдили његов генотип), лабораторијски тестови су обавезни, прочитајте више:

• Тестови на хумани папилома вирус
• Папиломавирусна инфекција: детекција хуманог папилома вируса (PCR генотипизација)

Врши се биопсија коже са хистолошким прегледом биопсије, анализом бриса грлића материце по Папаниколауу (ПАП-тест), цервикалном цитологијом итд.

Инструментална дијагностика у дерматологији обухвата дерматоскопију и ултразвучни преглед коже; у гинекологији - колпоскопију, ултразвук карличних органа и материце, мамографију; у оториноларингологији - ларингоскопију итд.

Диференцијална дијагноза

Диференцијална дијагноза треба да искључи: Моллускум контагиозум, верукозни невус (брадавичасти конвексни младеж), себороичну кератозу (себороичну и сенилну брадавицу, кератом), верукозни облик Дарије-Вајтове болести, лентикуларну хиперкератозу, Флегелову болест, верукозну порокератозу, папиларни хидраденом коже (бенигна формација знојних жлезда), површински ограничени лимфангиом, базалиом, гениталне широке кондиломе (сличне брадавицама) у секундарној фази сифилиса, хирсутидне папиломе - бисерне папуле пениса.

Треба имати на уму да се термин „папиломатоза“ појављује у називима нозолошких облика, етиолошки неповезаних са ХПВ-ом, односно да није у питању вирусна папиломатоза, већ ознака малог густог узвишења коже транслитерацијом латинске речи rapilla (брадавица). У дерматологији, чворићи на кожи густе конзистенције називају се папуле: од латинског papula - испупчење.

Дакле, папиломатоза код псоријазе односи се на епидермални синдром са повећањем дужине и ширине папила папиларног или папиларног слоја коже (papillaris iacuit pellis), који се налази непосредно испод епидермиса и састављен је од растреситог везивног ткива.

Постоји болест непознате етиологије као што је лимфостатска папиломатоза - са појавом бројних папула на задњој страни стопала, прстију и потколеница, које дају епидермису брадавичаст изглед; такође постоји опште задебљање коже (пахидермија). Ове промене на кожи се сматрају последицом дуготрајне лимфостазе - оштећеног лимфног одлива у доњим екстремитетима. Стручњаци патологију називају елефантијаза нострас веррукоза - брадавичаста елефантијаза ногу, што је редак облик хроничног лимфедема са кожном хипертрофијом.

Али ретикуларна папиломатоза шљиве или ретикуларна папиломатоза шљиве - Гугеро-Картов синдром (болест) или ретикуларна еритрокератодерма шљиве Гугеро-Карто - узрокована је кршењем кератинизације (кератинизације) коже. Међу верзијама узрока њеног развоја су: инфекција гљивицама рода Malassezia; инфекција коже бактеријама рода Dietzia - грам-позитивним аеробним актиномицетама Dietzia papillomatosis; излагање УВ зрачењу итд.

Третман папиломатозе

Детаљан опис метода лечења папиломатозе, лекова који се користе у терапији лековима (називи, облици ослобађања и начини њихове употребе) дат је у следећим публикацијама:

• Лечење хуманог папилома вируса
• Масти за папиломе
• Маст за кондиломе
• ХПВ - супозиторије против хуманог папилома вируса
• Преглед ефикасних третмана за акутне кондиломе
• Лечење брадавица
• Масти за брадавице

Лекари могу прописати курсеве различитих физиотерапијских процедура, на пример, озонска терапија се користи за папиломатозу гркљана, усне дупље, вагине материце (у инсуфлацијама) или за папиломатозу на изложеној кожи (у облику апликација).

Користе се и народни лекови за хумани папилома вирус. На пример, препоручује се наношење на папиломе и кондиломе сока од руте или белог лука, пасте од соде бикарбоне итд. Такође можете користити екстракт алое за папиломатозу, јер биолошки активне супстанце садржане у алое вери имају антиоксидативне, антиинфламаторне и лековите ефекте.

Хируршко лечење се врши како би се радикално решили папилома, кондилома и брадавица. Поред ексцизионе хирургије (коришћењем традиционалних инструмената), уклањање акутних кондилома се врши електрокоагулацијом, радиоталасном хирургијом, уништавањем ласером или течним азотом.

Постоји вакцина против папиломатозе, Церварикс, која штити од ХПВ генотипова 16 и 18. Вакцина Гардасил-4 штити од ХПВ типова 16, 18, 6 и 11, а Гардасил-9 може заштитити од папилома вируса типова 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58. За девојчице и жене, вакцинација против хуманог папилома вируса може се дати од 9. до 45. године, а за дечаке и мушкарце од 9. до 26. године.