Узроци Алцхајмерове болести

Алцхајмерова болест се сматра најчешћим типом деменције повезане са старењем: ова патологија се јавља у приближно 40% случајева свих дијагностикованих деменција. Пре сто година, болест се сматрала веома ретком. Међутим, данас број пацијената брзо расте: толико да је болест већ класификована као епидемијска патологија. А најгоре је што тачни узроци Алцхајмерове болести још увек нису утврђени. Лекари бију узбуну, јер недостатак довољних информација о узроцима не омогућава заустављање развоја болести, што често доводи до смрти пацијената.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Узроци Алцхајмерове болести

Разлози за развој такве болести као што је Алцхајмерова болест нису до данас у потпуности разјашњени од стране научника. Изнето је неколико претпоставки које би могле да објасне појаву и даље погоршање дегенеративних реакција у централном нервном систему. Али: ниједна од постојећих претпоставки није призната од стране научне заједнице.

Поремећаји у мозгу који прате Алцхајмерову болест откривају се током дијагнозе: међутим, нико још није успео да утврди механизме настанка и прогресије атрофије можданих структура.

Стручњаци признају да Алцхајмерова болест нема један, већ барем неколико узрока. Генетски дефекти играју главну улогу у њеном развоју: ово посебно важи за ретке врсте болести које почињу да се развијају у релативно раном добу (пре 65 година).

Наследна Алцхајмерова болест се преноси аутозомно доминантним путем. Код ове врсте преноса, вероватноћа појаве болести код детета је једнака 50%, ређе – 100%.

Сасвим недавно, научници су успели да идентификују три патогена гена који делују као провокатори у развоју ране сенилне деменције. Најчешће се дијагностикује Алцхајмерова болест, изазвана променом гена који се налази на хромозому XIV. Такав дефект се јавља код приближно 65% пацијената са овом болешћу.

Приближно 4% случајева наследне Алцхајмерове болести повезано је са дефектним геном на хромозому I. Са таквим дефектом, болест се не развија увек, већ само у присуству одређених фактора ризика.

[ 6 ]

Теорије развоја

Током протеклих неколико деценија, научници су спровели много истраживања о узроцима Алцхајмерове болести. Међутим, тачан узрок болести остаје нејасан. Данас, стручњаци имају значајан списак теоријских претпоставки које би могле да објасне зашто се Алцхајмерова болест јавља. Постоје јасни докази да патологија има хетерогено порекло - то јест, код неких пацијената је узрокована наслеђем, а код других - другим разлозима. Такође је општеприхваћено да је рани развој болести (пре 65. године) претежно повезан са наследним типом. Међутим, такве наследне ране варијанте чине само 10% од укупног броја људи који оболе.

Не тако давно, научници су спровели још једну студију, током које су успели да идентификују три гена одговорна за наследну склоност Алцхајмеровој болести. Ако особа има ову комбинацију гена, онда се ризик од развоја болести процењује на 100%.

Али чак ни колосални пробој научника у области молекуларне генетике није могао да одговори на питање развоја Алцхајмерове болести код већине пацијената.

Које теорије научници предлажу да би одговорили на питање узрока Алцхајмерове болести? Постоји више од десетак таквих теорија, али три од њих се сматрају водећима.

Прва теорија је „холинергичка“. Она је основа већине метода лечења које се користе за Алцхајмерову болест. Према овој претпоставци, болест се развија због смањене производње неуротрансмитера као што је ацетилхолин. Недавно је ова хипотеза добила велики број оповргавања, а најважније од њих је да лекови који исправљају недостатак ацетилхолина нису посебно ефикасни код Алцхајмерове болести. Вероватно се у телу одвијају и други холинергички процеси – на пример, покретање агрегације амилоида пуне дужине и, као резултат тога, генерализована неуроинфламација.

Пре скоро тридесет година, научници су предложили другу потенцијалну теорију, названу „амилоидна“ теорија. Према овој хипотези, примарни узрок Алцхајмерове болести је акумулација β-амилоида. Носилац информација који кодира протеин који служи као основа за формирање β-амилоида локализован је у хромозому 21. Шта указује на поузданост ове теорије? Пре свега, чињеница да све особе са додатним хромозомом 21 (Даунов синдром) имају патологију сличну Алцхајмеровој болести када достигну 40. годину живота. Између осталог, APOE4 (основни фактор болести) изазива прекомерно акумулирање амилоида у можданом ткиву пре него што се открију клинички знаци болести. Чак и током експеримената на трансгеним глодарима код којих је синтетисан мутирани тип APP гена, примећене су фибриларне акумулације амилоида у њиховим можданим структурама. Поред тога, примећено је да глодари показују и друге болне симптоме карактеристичне за Алцхајмерову болест.

Научници су успели да направе специфичан серум који чисти мождане структуре од амилоидних наслага. Међутим, његова употреба није имала изражен ефекат на ток Алцхајмерове болести.

Трећа основна хипотеза била је тау теорија. Ако верујемо овој претпоставци, онда низ поремећаја код Алцхајмерове болести почиње структурним поремећајем тау протеина (протеин тау, MAPT). Како су научници сугерисали, ланци максимално фосфорилисаног тау протеина везују се једни за друге. Као резултат тога, у неуронима се формирају неурофибриларни сплетови, што доводи до поремећаја у интеграцији микротубула и до квара механизма интранеуронског транспорта. Ови процеси изазивају промену у биохемијској сигнализацији у међућелијској комуникацији, а потом доводе до ћелијске смрти.

Духовни узроци Алцхајмерове болести

Неки стручњаци сугеришу да је Алцхајмерова болест резултат таложења амилоидних протеинских супстанци на местима где се неурони повезују - унутар синапси. Протеинске супстанце формирају одређену врсту везе са другим супстанцама, што као да повезује унутрашњост неурона и њихових грана. Овај процес је штетан за нормално функционисање ћелија: неурон губи способност примања и преношења импулса.

Према претпоставкама неких специјалиста који се баве духовном праксом, веза између макромолекула је инхибирана у фази између дела мозга одговорног за логику и лимфног система. Истовремено са губитком памћења, интелигенције, оријентације и способности говора, особа задржава социјалну адаптацију, музички слух и способност осећања.

Алцхајмерова болест се увек јавља у другој половини живота: то може значити да се губи веза са самим собом, или се преноси на физички ниво. Пацијенти буквално „падају у детињство“, примећује се очигледна деградација.

Растући прекиди који утичу на краткорочно памћење указују на одвајање од одговорности за оно што се налази у непосредном окружењу. Особа која се не сећа и живи ван стварности не може у почетку бити одговорна ни за шта. Несклад у процесима памћења доводи до тога да пацијент живи само у садашњем тренутку, или успева да повеже прошлост и садашњост. Живот у типу „овде и сада“ може постати нерешив проблем, па чак и застрашујући. Исто се може рећи и за постепени губитак оријентације. Особа схвата да још није постигла прави циљ у животу, али је пут којим би требало да се креће изгубљен. Губи референтне тачке за своју локацију, не зна куда га води пут. Пошто путник не види светлост дуж свог пута, губи и наду.

Резултат је понављајућа и продужена депресија и губитак вере у будућност.

Пошто и самоконтрола постепено нестаје, пацијенти могу доживети спонтане емоционалне изливе – као мало дете, на пример. Сви образовни тренуци развијени током живота су уништени. Ноћу се таква особа може пробудити у мраку, вриштећи да не зна своје име и где се налази.

Губитак говорних вештина може указивати на недостатак жеље за говором – на крају крајева, свет око њега не изазива никаква осећања код пацијента осим збуњености.

Депресија често указује на опуштање, позив на прошлост и садашње стање ума. Пацијент са Алцхајмеровом болешћу може себи створити осећај еуфорије и дуго остати у њему.

Пошто Алцхајмерова болест потенцира феномене деградације повезане са старењем, она показује опште стање друштва, које „издаје“ све већи број пацијената са овом болешћу. Такав вероватни узрок Алцхајмерове болести као што је калцификација може утицати на готово све крвне судове. Протеински депозити се формирају много раније од кречњачких, холестеролских или липидних депозита, па је неопходно усмерити сву пажњу на овај фактор, сматрају многи стручњаци.

Узроци смрти код Алцхајмерове болести

Према најновијим статистикама, приближно 60% пацијената са Алцхајмеровом болешћу је предиспонирано на смрт у року од три године од почетка болести. По стопи смртности, Алцхајмерова болест је на 4. месту, после срчаног удара, можданог удара и онкологије.

Алцхајмерова болест почиње постепено, готово неприметно: сами пацијенти примећују стални осећај умора и успоравања мождане активности. Први знаци се јављају око 60-65 година, постепено се повећавају и погоршавају.

Узрок смрти код Алцхајмерове болести у великој већини случајева је отказивање нервних центара у мозгу - оних центара који су одговорни за функционисање виталних органа. На пример, пацијент може развити тешке дисфункције дигестивног система, изгубити такозвану мишићну меморију, која је одговорна за откуцаје срца и функцију плућа. Као резултат тога, долази до срчаног застоја, или се развија конгестивна упала плућа, или се јављају друге компликације опасне по живот.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Патогенеза Алцхајмерове болести

Као што смо већ раније напоменули, научници немају тачне проверене податке о стварним узроцима Алцхајмерове болести. Међутим, чињеница да се брзи развој болести јавља у старости већ се може сматрати извесном зависношћу од старости. Промене повезане са старењем могу се сматрати главним фактором ризика за Алцхајмерову болест.

Следећи фактори се могу сматрати потпуно непоправљивим:

• старост (према статистици, код особа старијих од 90 година, Алцхајмерова болест се открива у више од 40% случајева);
• припадност женском полу;
• претходне трауматске повреде мозга, које укључују оштећење лобање током порођаја;
• јак стрес;
• честа или продужена депресија;
• лош интелектуални развој (нпр. недостатак образовања );
• ниска ментална активност током целог живота.

Теоретски кориговани фактори укључују:

• прекомерни притисак на крвне судове због хипертензије и/или атеросклерозе;
• хиперлипидемија;
• висок шећер у крви, дијабетес;
• респираторне или коронарне болести које доприносе стању продужене хипоксије.

Особа може смањити ризик од развоја Алцхајмерове болести ако елиминише најчешће факторе ризика:

• прекомерна тежина;
• физичка неактивност;
• прекомерни унос кофеина;
• пушење;
• ниска ментална активност.

Нажалост, постоји доказана чињеница: незнање и ускогрудост могу директно утицати на развој болести. Ниска интелигенција, лош говор, уски погледи - то су такође вероватни узроци Алцхајмерове болести.

Патогенетске карактеристике Алцхајмерове болести

• Неуропатолошке карактеристике Алцхајмерове болести.

Са почетком болести, примећује се губитак нервних ћелија, поремећене су синаптичке везе у кортексу хемисфера и у појединачним субкортикалним зонама. Када неурони умиру, оштећене зоне атрофирају, примећују се дегенеративни процеси који погађају темпоралне и паријеталне режњеве, подручје фронталног дела цингуларног кортекса и цингуларни гирус.

Амилоидне наслаге и неурофибриларне сплетке могу се видети под микроскопом током обдукције. Наслаге се појављују као кондензације амилоида и ћелијских елемената унутар и на површини неурона. Увећавају се у ћелијама и формирају влакнасте, густе структуре које се понекад називају сплетке. Старије особе често имају ове наслаге у мозгу, али пацијенти са Алцхајмеровом болешћу имају посебно велики број њих, често у одређеним деловима мозга (као што су темпорални режњеви).

• Биохемијске карактеристике Алцхајмерове болести.

Научници су утврдили да је Алцхајмерова болест протеинопатија - патологија повезана са акумулацијом абнормално структурираних протеина у можданим структурама, укључујући β-амилоид и тау протеин. Акумулације се формирају од малих пептида дужине 39-43 аминокиселине: називају се β-амилоиди. Они су делови прекурсорског протеина APP - трансмембранског протеина који учествује у развоју и регенерацији нервних ћелија. Код пацијената са Алцхајмеровом болешћу, APP подлеже протеолизи кроз механизме који још увек нису јасни, делећи се на пептиде. Ланци β-амилоида које формира пептид лепе се између ћелија, формирајући збијења - такозване сенилне плакове.

Према другој класификацији, Алцхајмерова болест такође представља класу тауопатија - болести повезаних са неправилном, абнормалном агрегацијом тау протеина. Свака нервна ћелија има ћелијски скелет, делимично састављен од микроцеви. Ове цеви делују као нека врста водича за хранљиве материје и друге супстанце: оне повезују центар ћелије са њеном периферијом. Тау протеин, заједно са неким другим протеинима, одржава везу са микроцевама - на пример, он је њихов стабилизатор након реакције фосфорилације. Алцхајмерову болест карактерише прекомерна, максимална фосфорилација, што доводи до лепљења протеинских ланаца. Заузврат, ово ремети механизам транспорта у нервној ћелији.

• Патолошке карактеристике Алцхајмерове болести.

Нема података о томе како механизам поремећаја производње и даље акумулације амилоидних пептида доводи до патолошких промена карактеристичних за Алцхајмерову болест. Акумулација амилоида је позиционирана као главна карика у дегенеративном процесу нервних ћелија. Можда, акумулације ометају хомеостазу калцијумових јона, што доводи до апоптозе. Истовремено, откривено је да се амилоид акумулира у митохондријама, блокирајући функцију појединачних ензима.

Инфламаторне реакције и цитокини вероватно имају значајан патофизиолошки значај. Инфламаторни процес је праћен неизбежним оштећењем ткива, али у току Алцхајмерове болести ово игра секундарну улогу или је индикатор имуног одговора.

• Генетске карактеристике Алцхајмерове болести.

Идентификована су три гена одговорна за рани развој Алцхајмерове болести (пре 65. године). Кључна улога се даје APOE гену, иако нису сви случајеви болести повезани са овим геном.

Мање од 10% болести са раним почетком повезано је са породичним мутацијама. Промене су пронађене у генима APP, PSEN1 и PSEN2, који првенствено убрзавају ослобађање малог протеина званог абета42, главног састојка у амилоидним наслагама.

Детектовани гени не указују на предиспозицију, али делимично повећавају ризик. Најчешћим генетским фактором се сматра фамилијарни алел Е4, повезан са геном APOE. Скоро 50% случајева развоја болести је повезано са њим.

Научници једногласно верују да су и други гени, са различитим степеном вероватноће, повезани са развојем Алцхајмерове болести. Тренутно су стручњаци анализирали око четири стотине гена. На пример, једна од откривених варијација RELN-а је укључена у развој Алцхајмерове болести код пацијенткиња.