Полимикрогирија мозга

Урођени дефект - формирање многих абнормално малих конволуција са општом променом ћелијске структуре церебралног кортекса - дефинише се као полимикрогирија мозга (од латинског гирус - гирус). [1]

Епидемиологија

Према статистикама, међу свим врстама  дисгенезе мозга,  урођене аномалије његовог кортекса примећују се у око трећини случајева, али нема података о преваленци изоловане полимикрогирије.

Узроци полимикрогирија

До сада се разјашњавају специфични узроци полимикрогирије, али суштина њене етиологије - као и свих  малформација мозга  - лежи у одступањима његовог ембрионалног развоја.[2]

У овом случају је поремећен процес гирификације феталног мозга - формирање карактеристичних набора мождане коре, које почиње приближно од средине трудноће. На врховима ових набора се формирају увијени, а из удубљења између њих формирају се бразде. У условима ограниченог простора лобање, формирање конволуција и бразди обезбеђује повећање површине мождане коре.[3]

Повреде интраутериног развоја церебралног кортекса у већини случајева су последица хромозомских абнормалности и мутација гена. Ово може бити мутација у једном гену или брисање неколико суседних.[4]

Полимикрогирија је изолована, али се може јавити и са другим можданим аномалијама - генетски условљеним синдромима, посебно са ДиГеоргеовим синдромом (синдром делеције хромозома 22к11.2); [5]Адамс-Оливер, Зеллвегер, Валкер-Варбург синдром; Аикардијев синдром (са агенезом цорпус цаллосум мозга), Смитх-Кингсморе синдром (са макроцефалијом), Голдберг-Спринтзен синдром (са микроцефалијом и фацијалним дисморфизмом) итд.[6], [7]

Фактори ризика

Фактори ризика за полимикрогирију укључују:

• наследни генетски дефекти;
• спонтане генетске мутације у ембриону;
• негативан утицај на фетус токсина или инфекција, на првом месту, пораз  цитомегаловирусом током трудноће ;
• церебрална исхемија због инсуфицијенције перфузије плаценте и  гладовања фетуса кисеоником ;
• субдурално крварење фетуса различитог порекла.[8]

Патогенеза

Упркос чињеници да је физиолошки механизам у основи гирификације данас нејасан (постоји неколико верзија), патогенеза полимикрогирије је повезана са оштећеном неурогенезом можданих структура, укључујући миграцију, поделу и пролиферацију ћелија ембрионалног нервног гребена, неуробласта. И такође са горе наведеним кршењем гирификације мозга фетуса.

Ови поремећаји резултирају дефектима  мембрана везивног ткива мозга  - меког (пиа матер) и арахноидног (арацхноидеа матер), укључујући промене у дебљини слојева и њиховог броја, фузију молекуларних слојева суседних вијуга, повећану васкуларизацију мембране са поремећеном церебралном перфузијом (и могућим фокалним хеморагијама у меком кортексу, едемом беле материје и атрофијом дела кортекса).[9]

У хистогенези кортекса великог мозга, базална мембрана његове пиа матер игра важну улогу. Истраживања су показала да полимикрогирија и други кортикални дефекти могу бити повезани са нестабилним растом ове мембране са дефектима њених протеинских и гликопротеинских компоненти (колаген типа ИВ, фибронектин, ламинини итд.), што доводи до патолошке промене у ћелијској структури кортекс.

Међу генима чије су промене откривене у полимикрогирији, на пример, забележен је ген ГПР56 (или АДГРГ1) на хромозому 16к21, који кодира мембрански Г-протеин рецептора ћелијске адхезије - међућелијске контакте који регулишу процес морфогенезе ембриона и одређују један или други облик насталог ткива. Мутације овог гена су повезане са развојем билатералне фронто-паријеталне полимикрогирије.[10]

Симптоми полимикрогирија

Ако полимикрогирија код детета утиче на једну страну мозга, назива се једнострано (једнострано), а ако је захваћен кортекс обе хемисфере, дефект је, респективно, билатерални или билатерални. Кортикална малформација у облику полимикрогирије погађа углавном дорзолатерални кортекс.

Први знаци и клиничка слика која се развија током времена у потпуности зависе од тога која су одређена подручја мозга захваћена аномалијом.

Унилатерална фокална полимикрогирија захвата релативно мала подручја мозга и најчешће се протеже на фронтални или фронто-паријетални кортекс, као и на перисилвијски кортекс - у близини силвијског (латералног) сулкуса. Манифестује  се конвулзивним нападима , други неуролошки симптоми могу бити одсутни.

Манифестације билатералних облика полимикрогирије: рекурентни напади епилепсије, кашњење у развоју, слабост мишића, страбизам (страбизам), проблеми са гутањем (дисфагија) и говором (дизартрија).

Дакле, поред честих конвулзија, билатерална фронтална (фронтална) полимикрогирија се манифестује кашњењем у општем и менталном развоју детета, спастичном тетраплегијом (флацидна парализа доњих и горњих екстремитета), атаксијом (поремећај координације покрета), дисбазија (поремећај хода) и често атаксија (потпуна немогућност стајања) и абазија (немогућност ходања).

Фронтопаријеталну полимикрогирију или билатералну фронтопаријеталну полимикрогирију карактеришу симптоми као што су: кашњење у развоју, когнитивно оштећење (умерено или тешко), конвулзије, недостатак коњугације погледа и страбизма, атаксија, хипертоничност мишића.[11]

Ако постоји билатерална перисилвијска полимикрогирија, онда су међу симптомима (испољавају се при рођењу, у детињству или ближе две-три године) најчешћи: конвулзије и спастичност удова, дисфагија и саливација, делимична билатерална парализа мишићи лица, језика, вилице и ларинкса, као и заостајање у развоју - опште и когнитивно.

Најтежи облик, који погађа цео мозак, је билатерална генерализована полимикрогирија. Ово стање узрокује тешку когнитивну ретардацију, проблеме са кретањем и нападе, упорне тоничко-клоничне епилептичке нападе које је тешко или немогуће контролисати лековима.[12]

Компликације и посљедице

Последице полимикрогирије укључују:

• миоклонска енцефалопатија у облику тешких напада генерализоване епилепсије -  Вест синдром ;
• моторна дисфункција и оштећење говора;
• когнитивни недостатак и различити степен  менталне ретардације деце .

Дијагностика полимикрогирија

Дијагноза церебралне полимикрогирије заснива се на презентирању симптома и резултату неуролошког прегледа, укључујући генетску анализу и различите модалитете снимања.

До данас, инструментална дијагностика помоћу  магнетне резонанције (МРИ) мозга сматра се најинформативнијом .[13]

Електроенцефалографија се користи за процену функције мозга.

Диференцијална дијагноза

Диференцијална дијагноза се спроводи са другим урођеним аномалијама мозга, укључујући пахигирију, шизенцефалију, синдромске поремећаје церебралних функција, као и  идиопатску генерализовану и фокалну епилепсију код деце .[14]

Третман полимикрогирија

Са овим урођеним дефектом, лечење је усмерено на елиминисање симптома. Дакле, антиепилептички лекови се користе за контролу напада .

Друге методе лечења: физиотерапија, радна терапија, логопедска терапија.

У већини случајева, терапија је палијативна.[15], [16]

Превенција

С обзиром на значајан удео спонтаних генских мутација које доводе до развоја ове малформације мождане коре, превенција се сматра немогућом.

Прогноза

У већини случајева, код полимикрогирије, прогноза је лоша: 87-94% пацијената пати од скоро неизлечиве епилепсије са рекурентним нападима. Многа деца са билатералном аномалијом или оштећењем више од половине конволуција једне хемисфере умиру у раном детињству.