Полимикрогирија мозга

Урођени дефект – формирање вишеструких абнормално малих вијуга са општом променом ћелијске структуре мождане коре – дефинише се као полимикрогирија мозга (од латинског gyrus – вијуга). [ 1 ]

Епидемиологија

Према статистици, међу свим врстама дисгенезе мозга, конгениталне аномалије његовог кортекса се примећују у приближно трећини случајева, али нема података о преваленцији изоловане полимикрогирије.

Узроци полимикрогирија

Иако се специфични узроци полимикрогирије још увек истражују, суштина њене етиологије – као и свих развојних дефеката мозга – лежи у одступањима у његовом ембрионалном развоју. [ 2 ]

У овом случају, поремећен је процес гирификације феталног мозга – формирање карактеристичних набора мождане коре, које почиње отприлике средином трудноће. Вијуге се формирају од врхова ових набора, а жлебови од удубљења између њих. У условима ограниченог простора у лобањи, формирање вијуга и жлебова обезбеђује повећање површине мождане коре. [ 3 ]

Интраутерини развојни поремећаји мождане коре су у већини случајева узроковани хромозомским абнормалностима и генским мутацијама. То може бити мутација у једном гену или делеција неколико суседних. [ 4 ]

Полимикрогирија може бити изолована, али се може јавити и код других аномалија мозга – генетски одређених синдрома, посебно код ДиЏорџовог синдрома (синдром делеције хромозома 22q11.2); [ 5 ] Адамс-Оливеров, Зелвегеров, Вокер-Варбургов синдром; Аикардијев синдром (са агенезијом corpus callosum мозга), Смит-Кингсморов синдром (са макроцефалијом), Голдберг-Шпринценов синдром (са микроцефалијом и фацијалним дисморфизмом) итд. [ 6 ], [ 7 ]

Фактори ризика

Стручњаци разматрају следеће факторе ризика за развој полимикрогирије:

• наследни генетски дефекти;
• спонтане генетске мутације у ембриону;
• негативан утицај токсина или инфекција на фетус, пре свега цитомегаловирусне инфекције током трудноће;
• церебрална исхемија услед недовољне плацентне перфузије и недостатка кисеоника у фетусу;
• субдурално крварење фетуса различитог порекла. [ 8 ]

Патогенеза

Упркос чињеници да физиолошки механизам који лежи у основи гирификације до данас није јасан (постоји неколико његових верзија), патогенеза полимикрогирије повезана је са кршењем неурогенезе можданих структура, укључујући миграцију, деобу и пролиферацију ембрионалних ћелија неуралног гребена - неуробласта. Као и са већ поменутим кршењем гирификације феталног мозга.

Резултат ових поремећаја су дефекти у везивним ткивним мембранама мозга – мекој (pia mater) и арахноидеалној (arachnoidea mater), укључујући промене у дебљини слојева и њиховом броју, фузију молекуларних слојева суседних вијуга, повећану васкуларизацију мембрана са оштећеном церебралном перфузијом (и могућим фокалним хеморагијама у меком кортексу, едемом беле масе испод и атрофијом дела кортекса). [ 9 ]

У хистогенези мождане коре, базална мембрана њене меке љуске игра важну улогу. Како су студије показале, полимикрогирија и други кортикални дефекти могу бити повезани са нестабилним растом ове мембране са дефектима у њеним протеинским и гликопротеинским компонентама (колаген типа IV, фибронектин, ламинини итд.), што доводи до патолошких промена у ћелијској структури коре.

Међу генима чије су промене идентификоване код полимикрогирије, на пример, примећен је ген GPR56 (или ADGRG1) на хромозому 16q21, који кодира мембрански G-протеин рецептора ћелијске адхезије – међућелијске контакте који регулишу процес ембрионалне морфогенезе и одређују један или други облик ткива које се формира. Мутације овог гена повезане су са развојем билатералне фронтопаријеталне полимикрогирије. [ 10 ]

Симптоми полимикрогирија

Ако полимикрогирија погађа једну страну мозга код детета, назива се унилатерална, а ако је захваћен кортекс обе хемисфере, дефект је, сходно томе, билатерални. Кортикална малформација у облику полимикрогирије погађа претежно дорзолатерални кортекс.

Први знаци и клиничка слика која се развија током времена у потпуности зависе од тога које специфичне области мозга су погођене аномалијом.

Једнострана фокална полимикрогирија погађа релативно мале делове мозга и најчешће се шири на фронтални или фронтопаријетални кортекс, као и на перисилвијски кортекс - близу Силвијевог (латералног) жлеба. Манифестује се као напади, други неуролошки симптоми могу бити одсутни.

Манифестације билатералних облика полимикрогирије укључују понављајуће епилептичке нападе, кашњење у развоју, мишићну слабост, страбизам (укрштене очи), проблеме са гутањем (дисфагија) и говором (дизартрија).

Дакле, поред честих напада, билатерална фронтална полимикрогирија се манифестује кашњењем у општем и менталном развоју детета, спастичном тетраплегијом (млитава парализа доњих и горњих екстремитета), атаксијом (поремећај координације покрета), дисбазијом (поремећај хода), а често и атаксијом (потпуна немогућност стајања) и абазијом (немогућност ходања).

Фронтопаријетална полимикрогирија или билатерална фронтопаријетална полимикрогирија карактерише се симптомима као што су кашњење у развоју, когнитивно оштећење (умерено или тешко), напади, недостатак коњугације погледа и страбизам, атаксија, мишићна хипертонија. [ 11 ]

Ако постоји билатерална перисилвијска полимикрогирија, онда се међу симптомима (који се јављају при рођењу, у детињству или ближе две или три године живота) најчешће примећују: конвулзије и спастичност удова, дисфагија и саливација, делимична билатерална парализа мишића лица, језика, вилице и гркљана, као и кашњења у развоју - општа и когнитивна.

Најтежи облик, који погађа цео мозак, је билатерална генерализована полимикрогирија. Ово стање узрокује тешко когнитивно оштећење, проблеме са кретањем и нападе - константне тонично-клоничне нападе које је тешко или немогуће контролисати лековима.[ 12 ]

Компликације и посљедице

Последице полимикрогирије укључују:

• миоклонична енцефалопатија у облику тешких напада генерализоване епилепсије - Вестов синдром;
• моторна дисфункција и оштећење говора;
• когнитивно оштећење и различити степен менталне ретардације код деце.

Дијагностика полимикрогирија

Дијагноза полимикрогирије мозга се поставља на основу симптома и резултата неуролошког прегледа, укључујући генетско тестирање и разне технике снимања.

Данас се сматра да је најинформативнија инструментална дијагностика коришћење магнетне резонанце (МРИ) мозга. [ 13 ]

Електроенцефалографија се користи за процену функција мозга.

Диференцијална дијагноза

Диференцијална дијагноза се спроводи са другим конгениталним аномалијама мозга, укључујући пахигирију, шизенцефалију, синдромске поремећаје церебралних функција, као и идиопатску генерализовану и фокалну епилепсију код деце. [ 14 ]

Третман полимикрогирија

Код овог урођеног дефекта, лечење је усмерено на елиминисање симптома. Стога се антиепилептички лекови користе за контролу напада.

Друге методе лечења: физиотерапија, радна терапија, логопедска терапија.

У већини случајева, терапија је палијативна. [ 15 ], [ 16 ]

Превенција

С обзиром на значајан удео спонтаних генских мутација које доводе до развоја ове малформације мождане коре, превенција се сматра немогућом.

Прогноза

У већини случајева, полимикрогирија има лошу прогнозу: 87-94% пацијената пати од практично неизлечиве епилепсије са рекурентним нападима. Многа деца са билатералним аномалијама или лезијама више од половине конволуција једне хемисфере умиру у раном детињству.