Гликогеноза код деце

Поремећаји метаболизма гликогена су наследне болести повезане са дефектима у разградњи гликогена, глуконеогенези и синтези гликогена. Све се називају „гликогенозе“, иако не све укључују поремећаје у процесима разградње гликогена.

МКБ-10 код

• Е74.0 Болести складиштења гликогена.
• Е74.4 Поремећаји метаболизма пирувата и глуконеогенезе.

Епидемиологија

Гликогеноза типа I је ретка наследна метаболичка болест. Учесталост болести је 1 на 50.000-100.000 живорођене деце.

Гликогеноза тип III, гликогеноза тип IV, гликогеноза тип V, гликогеноза тип VI, гликогеноза тип VII - инциденца није прецизно утврђена; то су ретке наследне метаболичке болести.

Гликогеноза тип IX - тачна учесталост није утврђена. Један од најчешћих типова гликогеноза.

Гликогеноза типа II - у зависности од земље и етничке припадности, учесталост ове болести варира од 1 на 14.000 до 1 на 300.000. Инфантилни облик Помпеове болести је прилично чест међу Афроамериканцима, као и у јужној Кини и Тајвану, док је одрасли облик болести чест у Холандији. Укупна учесталост се процењује на 1 на 40.000.

Гликогеноза типа XI - у литератури постоје описи пет случајева ове болести.

Гликогеноза типа X - описано је око десет пацијената са овим обликом гликогенозе.

Гликогеноза типа XII - у литератури постоји само један опис пацијента са овом болешћу.

Гликогеноза типа XIII - описана код једног пацијента.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Узроци гликогенозе

Гликогенозе су узроковане недостатком ензима који учествују у синтези или разградњи гликогена; недостатак се може јавити у јетри или мишићима и изазвати хипогликемију или таложење абнормалних количина или врста гликогена (или његових интермедијарних метаболита) у ткивима.

Болести гликогенозе се наслеђују аутозомно рецесивно, са изузетком болести складиштења гликогена типа VIII/IX, која се наслеђује X-везано. Инциденца је приближно 1/25.000 рођених, али може бити и већа јер благи субклинички облици могу остати недијагностиковани.

Шта узрокује болест складиштења гликогена?

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Патогенеза гликогеноза

Гликогеноза типа I

Глукоза-6-фосфатаза катализује завршну реакцију глуконеогенезе и хидролизе гликогена и хидролизује глукозу-6-фосфат у глукозу и неоргански фосфат. Глукоза-6-фосфатаза је посебан ензим међу онима који учествују у метаболизму гликогена у јетри. Активни центар глукоза-6-фосфатазе налази се у лумену ендоплазматског ретикулума, што захтева транспорт свих супстрата и реакционих производа кроз мембрану. Стога, недостатак ензима или протеина носача супстрата доводи до сличних клиничких и биохемијских последица: хипогликемије чак и код најмањег гладовања због блокаде гликогенолизе и глуконеогенезе и до акумулације гликогена у јетри (као последица - цироза јетре ), бубрезима и цревној слузокожи, што доводи до дисфункције ових органа.

Патогенеза гликогеноза

Симптоми гликогенозе

Старост при почетку, клиничке манифестације и њихова тежина варирају у зависности од типа, али симптоми најчешће укључују знаке хипогликемије и миопатије. Дијагноза се поставља на основу анамнезе, физичког прегледа и детекције гликогена и интермедијарних метаболита у ткивима помоћу МРИ и биопсије.

Симптоми гликогенозе

Класификација гликогеноза

Гликоген је разгранати хомополимер глукозе са „дрволиком“ структуром. Остаци глукозе су повезани алфа (1-"4)-гликозидном везом, а на местима гранања - алфа (1-"6)-гликозидном везом. Гликоген се складишти у јетри и мишићима. Гликоген јетре служи првенствено за одржавање нивоа глукозе у крви, док је у мишићима извор хексозних јединица које се користе током гликолизе у самом органу. Постоји 12 познатих облика гликогеноза, од којих су најчешће код деце типови I, II, III, IX, а код одраслих - тип V. Укупна учесталост гликогеноза је 1:20.000 живих новорођенчади. Гликогенозе су подељене у две велике групе - са претежним оштећењем јетре и са претежним оштећењем мишићног ткива. Према прихваћеној класификацији, свакој од гликогеноза додељује се број који одражава редослед њиховог описа.

Класификација гликогеноза

Дијагноза гликогенозе

Дијагноза се потврђује израженим смањењем ензимске активности у јетри (I, III, VI и VII I/IX типови), мишићима (IIb, III, VII и VIII/IX типови), кожним фибробластима (типови Ia и IV) или еритроцитима (тип VII) или одсуством повећања лактата у венској крви током покрета/исхемије подлактице (типови V и VII).

Дефекти гликолизе (ретки) могу довести до синдрома који подсећају на гликогенозе. Недостаци фосфоглицерат киназе, фосфоглицерат мутазе и лактат дехидрогеназе подсећају на миопатије код гликогеноза типова V и VII; недостатак протеина за транспорт глукозе 2 (Фанкони-Бикелов синдром) клинички подсећа на хепатопатију код других типова гликогеноза (нпр. I, III, IV, VI).

Дијагноза гликогенозе

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Лечење гликогенозе

Прогноза и лечење варирају у зависности од врсте, али лечење обично укључује допуњавање исхране кукурузним скробом како би се обезбедио стални извор глукозе код хепатичних облика болести складиштења гликогена и избегавање физичке активности код мишићних облика.

Лечење гликогенозе