Шта узрокује гликогенозе?

Гликогенозе типова la и lb наслеђују се аутозомно рецесивно. Ген који кодира глукоза-6-фосфатазу (G6PC) је мапиран на хромозому 17q21. Идентификовано је више од 100 мутација. Ген који кодира транспортни протеин (G6PT) је мапиран на хромозому llq23. Описано је око 70 различитих мутација.

Гликогеноза типа III је аутозомно рецесивни поремећај узрокован недостатком амило-1,6-глукозидазе (ензима за дегранчавање) (GDE). Дефект овог ензима доводи до акумулације гликогена абнормалне структуре. Ген GDE је мапиран на хромозому 1p21. Идентификовано је око 50 мутација овог гена. Гликогеноза IIIb је обично узрокована мутацијама у трећем ексону гена, док мутације у другим регионима обично доводе до гликогенозе IIIa. Нису пронађене јасне генотипске корелације између тежине мутације и клиничких манифестација болести.

Гликогеноза типа IV се наслеђује аутозомно рецесивно. Ген који кодира ензим GBE мапиран је на хромозому 3p14. Три тачкасте мутације - R515C, F257L и R524X - пронађене су код већине пацијената са обликом болести који утиче на јетру. Код пацијената са непрогресивним обликом болести пронађена је мутација Y329S. Код одраслог облика болести, све пронађене мутације су релативно благе, што може објаснити касну манифестацију болести.

Гликогеноза типа VI је аутозомно рецесивни поремећај повезан са мутацијама у гену за хепатичну изоформу гликоген фосфорилазе. Познате су три изоформе фосфорилазе, које кодирају различити гени. Ген за хепатичну изоформу гликоген фосфорилазе PYGL је мапиран на хромозому 14q21-q22.

Гликогеноза тип IX. Фосфорилаза киназа (PK) је декахексамерни протеин који се састоји од четири подјединице. Две изоформе алфа подјединице (al - јетра и aM - мишић) кодирају два гена која се налазе на X хромозому (RNA2 и RNA1, респективно); бета подјединица (кодирана геном RNAV), две изоформе y подјединице (yT - јетра/тестиси и yM - мишић, кодиране генима PKHG2 и PKHG1, респективно) и три изоформе калмодулина (CALM1, CALM2, CALM3) кодирају аутозомни гени. Ген RNA2 је мапиран на Xp22.2-p22.1, ген RNAV на 16ql2-ql3, а генPKHG2 на хромозом 16p12-p11.

Најчешћа варијанта јетре, XLG или GSD IXa (узрокована мутацијама у гену RNA2), подељена је на два подтипа: XLG 1, класична, уобичајена варијанта, и XLG 2. Код XLG 1, активност РНК у јетри и крвним ћелијама је смањена, док је код XLG 2 активност РНК у јетри, еритроцитима и леукоцитима нормална. Стога, чак ни нормална активност овог ензима не искључује XLG гликогенозу. То је због чињенице да је XLG 2 узрокован мутацијама које имају регулаторни ефекат на активност ензима, али не мењају његову активност in vitro.

Гликогеноза тип 0 је аутозомно рецесивни поремећај узрокован мутацијама у гену за гликоген синтазу. Ген за гликоген синтазу (GYS2) је мапиран на хромозому 12p12.2.

Гликогеноза типа II, или Помпеова болест, наслеђује се аутозомно рецесивно. Ген који кодира α-гликозидазу (GAA) мапиран је на хромозому 17q25. Познато је више од 120 мутација. За неке мутације утврђене су јасне генотипске корелације, на пример, мутација места сплајсовања IVSI (-13T->G) јавља се код више од половине пацијената са касним обликом болести.

Гликогеноза типа V

Аутозомно рецесивна болест повезана са мутацијама у гену за миофосфорилазу. Ген за миофосфорилазу (PYGM) је мапиран на хромозому llql3. Познато је више од 40 мутација. Најчешћа је мутација R49X - 81% мутантних алела у европским земљама. Нису идентификоване генотипске корелације - пацијенти са истим генотипом могу имати тежи или блажи ток болести.

Гликогеноза типа VII

Аутозомно рецесивни поремећај узрокован мутацијама у гену PFK-M. ГенPFK-M је мапиран на хромозому 12 и кодира мишићну подјединицу фосфофрутокиназе. Најмање 15 мутација је описано у гену PFK-M код пацијената са недостатком PFK.

Гликогеноза типа IIb

X-везани доминантни поремећај повезан са недостатком LAMP-2 (мембрански протеин 2 повезан са лизозомом). Ген LAMP2 је мапиран на Xq28.

Недостатак фосфоглицерат киназе

Фосфоглицерат киназа (PGK) је протеин кодиран геном PGK1. Ген је мапиран на Xql3.

Гликогеноза типа XI, или недостатак лактат дехидрогеназе, је аутозомно рецесивни поремећај. Лактат дехидрогеназа је тетрамерни ензим који се састоји од две подјединице, М (или А) и Х (или Б), и представљен је са 5 изоформи. Ген за М подјединицу LDHM је мапиран на хромозому 11.

Гликогеноза типа X, или недостатак фосфоглицерат мутазе (PGAM), је аутозомно рецесивни поремећај. Фосфоглицерат мутаза је димерни ензим: различита ткива садрже различите пропорције мишићних (MM) или можданих (BB) изоформи и хибридних варијанти (MB). MM изоформа преовлађује у мишићном ткиву, док у већини других ткива доминира BB. Ген PGAMM је мапиран на хромозому 7 и кодира M подјединицу.

Гликогеноза типа XII, или недостатак алдолазе А, је аутозомно рецесивни поремећај. Алдолаза има три изоформе (А, Б, Ц): скелетни мишићи и еритроцити садрже претежно А-изоформу, коју кодира ген ALDOA. Ген је мапиран на хромозому 16.

Гликогеноза типа XIII, или недостатак бета-енолазе, је аутозомно рецесивни поремећај, бета-енолаза је димерни ензим који постоји у неколико изоформи формираних комбинацијама три подјединице, а, бета и у, бета подјединица је кодирана геном EN03, мапираним на хромозому 17.