Класификација гликогеноза

Гликоген је разгранати хомополимер глукозе са „дрволиком“ структуром. Остаци глукозе су повезани алфа (1-"4)-гликозидном везом, а на местима гранања - алфа (1-,6)-гликозидном везом. Гликоген се складишти у јетри и мишићима. Гликоген јетре служи првенствено за одржавање нивоа глукозе у крви, док је у мишићима извор хексозних јединица које се користе током гликолизе у самом органу. Постоји 12 познатих облика гликогеноза, од којих су најчешће код деце типови I, II, III, IX, а код одраслих - тип V. Укупна учесталост гликогеноза је 1:20.000 живих новорођенчади. Гликогенозе су подељене у две велике групе - са претежним оштећењем јетре и са претежним оштећењем мишићног ткива. Према прихваћеној класификацији, свакој од гликогеноза додељује се број који одражава редослед њиховог описа.

Облици јетре укључују гликогенозу I, III, IV, VI, варијанту јетре IX и 0. Већину њих карактерише хепатомегалија, смањен ниво глукозе у крви и успоравање раста. Гликогеноза типа I је најтежи облик ове групе, јер поремећа не само разградњу гликогена, већ и синтезу глукозе из других извора (глуконеогенеза). Гликогеноза типа VI и облик јетре типа IX су најблажи облици болести, код којих се примећује благо смањење нивоа глукозе, величина јетре се враћа у нормалу са годинама, а квалитет живота пацијената је практично непромењен.

Хепатични облици гликогеноза

Гликогеноза тип I - синоними: фон Гиркеова болест, болест складиштења гликогена тип I (БСД I). Гликогеноза тип I је наследна болест која се манифестује у раном узрасту. Гликогеноза тип I се дели на два облика - 1а и лб, који су узроковани мутацијама у различитим генима и донекле се разликују клинички.

Гликогеноза тип III - синоними: недостатак амило-1,6-глукозидазе, Коријева болест, Форбсова болест, болест складиштења гликогена тип HI (GSD III). Постоје два клиничка облика болести. Већина пацијената има генерализовани недостатак ензима (његова активност је смањена у јетри, мишићном ткиву, леукоцитима и кожним фибробластима) - гликогеноза тип IIIa; клинички се манифестује као миопатија и кардиомиопатија. Код приближно 15%, клиничке манифестације су ограничене на оштећење јетре - гликогеноза IIIb.

Гликогеноза тип IV - синоними: недостатак ензима за гранање гликогена, недостатак амило-1,4:1,6-глукантрансферазе, Андерсенова болест, амилопектиноза, болест полиглукозних тела, болест складиштења гликогена тип IV (БСД IV). Познато је неколико облика, који се разликују по старости почетка и клиничким манифестацијама.

Гликогеноза тип VI - синоними: недостатак гликоген фосфорилазе, Херсова болест, болест складиштења гликогена тип VI (GSD VI).

Гликогеноза тип IX - синоними: недостатак фосфорилаза киназе, болест складиштења гликогена тип IX (БСД IX). Гликогеноза тип IX је група наследних поремећаја складиштења гликогена са различитим типовима наслеђивања. Према типу наслеђивања и клиничким манифестацијама, разликује се шест подтипова болести:

• X-повезана варијанта јетре (XLG или GSD IXa) је најчешћа;
• комбинована варијанта јетре и мишића (GSD IXb);
• аутозомно рецесивна хепатична варијанта (GSD IXc);
• X-повезана мишићна варијанта (GSD IXd);
• аутозомно рецесивна мишићна варијанта (GSD IXe);
• са обољењем срчаног мишића (GSD IXf), чији тип наслеђивања није утврђен.

Гликогеноза тип 0 - синоними: недостатак гликоген синтазе, болест складиштења гликогена тип 0 (БСГ 0). Код ове болести се не примећује акумулација гликогена у јетри, али пошто су симптоми болести слични другим гликогенозама, она се класификује у ову групу, иако се ради о поремећају не разградње, већ синтезе гликогена.

Мишићни облици гликогенозе

У мировању, масне киселине су примарни извор енергије у мишићном ткиву. Током вежбања, користи се и глукоза, од које већина долази из гликогена јетре. Током интензивног вежбања, примарни извор енергије је анаеробна гликолиза, која настаје разградњом мишићног гликогена. Дефекти у ензимима који учествују у овим метаболичким путевима утичу на функцију мишића.

Гликогеноза тип II - синоними: Помпеова болест, недостатак киселе aD-глукозидазе, недостатак киселе малтазе, болест складиштења гликогена тип II (GSD II). Гликогеноза тип I је аутозомно рецесивна болест повезана са поремећеним метаболизмом гликогена, повезана са мишићним облицима гликогеноза, као и са лизозомским болестима складиштења. Ова болест се може класификовати као неуромускуларна патологија, метаболичка миопатија или гликогеноза (Помпеова болест је једина гликогеноза код које је поремећена разградња гликогена повезана са дефектом у функцији лизозома), а инфантилни облик болести се такође класификује као кардиолошка патологија због изражених промена на срцу.

Гликогеноза тип V - синоними: недостатак миофосфорилазе, МекАрдлова болест, болест складиштења гликогена тип V (БСД V).

Гликогеноза тип VII - синоними: недостатак фосфофруктокиназе (PFK), Таруијева болест, болест складиштења гликогена тип VII (GSD VII).

Ретки облици мишићне гликогенозе

Гликогеноза тип IIb - синоними: Данонова болест. болест складиштења гликогена тип Ib (GSD lib). псеудо-Помпеова болест.

Недостатак фосфоглицерат киназе.

Гликогеноза тип XI - синоними: болест складиштења гликогена тип XI (GSD XI), недостатак лактат дехидрогеназе.

Гликогеноза тип X - синоними: недостатак фосфоглицерат мутазе (PGAM), болест складиштења гликогена тип X (GSD X).

Гликогеноза тип XII - синоними: болест складиштења гликогена тип XII (GSD XII), недостатак алдолазе А.

Гликогеноза тип XIII - синоними: болест складиштења гликогена тип XIII (GSD XIII), недостатак (Z-енолазе.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]