Дијагноза гликогенозе

Гликогеноза типа I

Главне методе потврђивања дијагнозе су биохемијске (одређивање активности ензима глукоза-6-фосфатазе у биопсији јетре) и молекуларно-генетске (детекција мутација у генима G6PC и G6PT). Гликогеноза типа 1а је чешћа, па дијагностика почиње искључивањем овог облика болести, али ако пацијенти имају неутропенију, прво се испитује ген G6PT .

Комплетна крвна слика открива тромбоцитопенију, нормоцитну анемију, неутропенију (гликогеноза тип 1б); биохемијски тест крви открива метаболичку ацидозу, смањен ниво глукозе, повећану концентрацију лактата (5-10 mM) и мокраћне киселине, повећан ниво липида (углавном триглицерида, холестерола, фосфолипида, липопротеина веома ниске густине, липопротеина ниске густине [ЛДЛ]), повећану активност алкалне фосфатазе, 8-глутамил трансферазе. Комплетан тест урина открива протеинурију. Биопсија јетре открива смањену активност глукоза-6-фосфатазе, повећан ниво гликогена (3 пута или више). Ултразвук абдомена открива увећану јетру, бубреге и слезину. Морфолошки преглед јетре открива увећане хепатоците са наслагама гликогена и масти; морфолошки преглед бубрега открива фокалну сегментну гломерулосклерозу и интерстицијалну фиброзу.

Гликоген типа III

Дијагноза се потврђује одређивањем ензимске активности у леукоцитима, еритроцитима или фибробластима или анализом ДНК. Пренатална дијагностика се може извршити у породицама са неповољним наслеђем.

Биопсија јетре и мишића: смањена активност амило-1,6-глукозидазе, повећан садржај гликогена (4 пута или више).

Биохемијски тест крви: повећана концентрација мокраћне киселине, повећана активност креатин фосфокиназе, аланин аминотрансферазе, аспартат аминотрансферазе, смањена концентрација глукозе, повећана концентрација холестерола, триглицерида.

Гликогеноза типа IV

Главне методе потврђивања дијагнозе гликогенозе IV су молекуларно-генетске. Пренатална дијагностика се може спровести у породицама са оптерећеним наслеђем.

У биопсији јетре долази до акумулације гликогена са измењеном структуром.

Биохемијски тест крви: повећана активност алкалне фосфатазе, аланин аминотрансферазе, аспартат аминотрансферазе.

Гликогеноза типа VI

Главне методе потврђивања дијагнозе су молекуларно-генетске: откривање мутација у PYGL гену. Пренатална дијагностика у породицама са неповољним наслеђем је могућа, али етички упитна због бенигног тока болести.

Гликогеноза типа IX

Прецизна дијагноза ове болести се спроводи молекуларно-генетским методама. Пренатална дијагноза је могућа, али због бенигног тока болести, етички је упитна.

Гликогеноза тип 0

Пацијенте са гликогенозом типа 0 могу дуго пратити ендокринолози, посебно када имају глукозурију и кетонурију. Дијагноза се потврђује биопсијом јетре - смањен садржај гликогена и недостатак ензима гликоген синтазе. ДНК дијагностика је могућа.

Гликогеноза типа II

Главна метода потврђивања дијагнозе је одређивање активности а-гликозидазе у култури кожних фибробласта или биопсији мишића. Могућа је и ДНК дијагностика.

Биопсија коштане сржи показује „пенасте ћелије“; таложење гликогена у мишићима и хепатоцитима.

Пренатална дијагностика се може обавити у породицама са угроженим наслеђем.

Гликогеноза типа V

Да би се потврдила дијагноза, амонијак, лактат и ЦПК се одређују на позадини исхемијског теста. Приликом испитивања биопсије мишића, откривају се субсарколемалне акумулације гликогена. Главна метода за потврђивање дијагнозе је откривање мутација у гену миофосфорилазе. Пренатална дијагностика се може извршити у породицама са неповољним наслеђем.

Гликогеноза типа VII

Биопсија мишића открива субсарколемалне акумулације структурно нормалног гликогена. Главна метода потврђивања дијагнозе је ДНК дијагностика.

Инструменталне методе

Гликогеноза типа III

Електромиографија открива знаке примарног оштећења мишића. ЕхоЦГ открива знаке кардиомиопатије.

Гликогеноза типа IV

Ултразвук абдоминалне дупље открива повећање величине јетре.

Диференцијална дијагностика

Гликогеноза типа I

Диференцијална дијагностика се спроводи са другим облицима гликогеноза јетре: типови III, IV, VI и друге наследне метаболичке болести праћене хепатомегалијом: недостатак ал-антитрипсина, дефекти у бета-оксидацији масних киселина; мутације митохондријалног генома (манифестација у облику отказивања јетре).

Гликогеноза типа III

Диференцијалну дијагнозу треба спровести са другим гликогенозама, углавном типовима 1а, V, VI, као и са наследним метаболичким болестима које карактерише мишићна хипотонија, лактатна ацидоза и хепатомегалија (дефекти бета-оксидације масних киселина, митохондријалне болести).

Гликогеноза типа IV

Диференцијална дијагностика: хепатитис различите етиологије, гликогенозе типова 1а, III, VI. Друге наследне метаболичке болести које карактерише цироза јетре: недостатак а1-антитрипсина, мутације митохондријалног генома које се манифестују као отказивање јетре, тирозинемија, тип 1а.

Гликогеноза типа II

Диференцијална дијагноза Помпеове болести треба да се спроведе са мишићном дистрофијом, полимиозитисом, атрофијом спиналних мишића, скапулоперонеалним синдромима и Даноновом болешћу.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]