Симптоми гликогенозе

Гликогеноза типа I

Болест се може јавити у неонаталном периоду (тешка хипогликемија и метаболичка ацидоза), али најчешће у 3.-4. месецу живота. Главни симптоми су хепатомегалија и хипогликемија. При прегледу, деца имају велики испупчени стомак (због повећања величине јетре), локалне масне наслаге, углавном на образима („луткино“ лице), задњици, бутинама, губитак мишића и успоравање раста. Ксантоми коже могу се јавити на лактовима, коленима, задњици, бутинама. Тешка хипогликемија и лактатна ацидоза (повећан ниво млечне киселине у крви) су изазвани кашњењем у храњењу и интеркурентним инфекцијама. Упркос значајном повећању величине, функција јетре, по правилу, није погођена. Код неких пацијената је описана интермитентна дијареја непознатог порекла. У другој или трећој деценији живота могу се појавити аденоми јетре са тенденцијом ка малигној трансформацији. Неки пацијенти развијају плућну хипертензију, која прогресира до срчане инсуфицијенције. Код гликогенозе лб, слезина се може увећати. Већина пацијената са гликогенозом типа лб развија неутропенију у првој години живота. Ово објашњава склоност ка инфекцијама (рекурентни отитис, стоматитис, гингивитис, упала плућа, инфекције респираторног тракта, инфекције уринарног тракта итд.). Приближно 75% пацијената са типом лб развија чиреве цревне слузокоже, хронично упалу црева.

Клиничке манифестације гликогенозе типа III код деце су сличне онима код гликогенозе типа I: хепатомегалија, заостајање у расту, хипогликемија, хиперлипидемија. Неки пацијенти имају спленомегалију, али, за разлику од гликогенозе типа I, бубрези нису увећани и њихове функције нису погођене. Са годинама се ове манифестације смањују и могу чак потпуно нестати до пубертета. Миопатија се, по правилу, не јавља код деце, иако се у неким случајевима открива мања хипотензија и одложено стицање моторичких вештина. Миопатија се најчешће јавља код одраслих и може бити дистална или генерализована. Пацијенти са дисталном миопатијом имају атрофију мишића удова, што често доводи до периферне полинеуропатије и болести моторних неурона. Миопатија споро напредује. У неким случајевима се примећује генерализована миопатија са оштећењем респираторних мишића. Кардиомиопатија се ретко развија. Код неких пацијената, оштећење јетре је толико благо да се дијагноза поставља када се мишићни симптоми појаве у каснијем узрасту.

Гликогеноза типа IV

Клиничке манифестације недостатка ензима за гранање гликогена су прилично разноврсне. До недавно се веровало да се болест манифестује само као хепатоспленомегалија и доводи до ране смрти услед отказивања јетре. Међутим, бројне публикације описују атипичне облике болести са споро напредујућом патологијом јетре или са претежним оштећењем срчаног мишића. Верује се да неки случајеви конгениталне миопатије такође могу бити повезани са овом наследном патологијом. Неуролошка варијанта болести код одраслих (полиглукозанска болест тела) је слична по клиничким манифестацијама амиотрофичној латералној склерози.

Код пацијената са класичним обликом болести, развојни заостатак и хепатомегалија се откривају у раном узрасту. Цироза напредује и доводи до порталне хипертензије, асцитеса и варикса једњака. Неки пацијенти развијају хепатоцелуларни карцином. Очекивани животни век је значајно смањен, а без трансплантације јетре, смрт наступа у 4. до 5. години живота. У неким случајевима, болест може имати бенигнији ток и спорије напредовати.

Неуромускуларни облици гликогенозе типа IV су много разноврснији у клиничким манифестацијама. У случају неонаталног облика (изузетно ретко), карактеристичне су фетална акинезија, деформације типа артрогрипозе, фетални хидропс и рана смрт. Конгенитални облик је праћен претежним оштећењем скелетних и срчаних мишића; карактерише се мишићном хипотонијом и кардиомиопатијом.

Гликогеноза типа VI

Клиничке манифестације су сличне онима код гликогенозе типа IX; хепатомегалија и успоравање у расту карактеристични су од прве деценије живота. Срчани и скелетни мишићи нису захваћени. Са годинама, ови симптоми постају мање изражени и могу чак потпуно нестати до пубертета. Примећује се тенденција ка хипогликемији, која никада није тако тешка као код гликогеноза типа I и III. Концентрација триглицерида и кетонских тела је благо повећана.

Гликогеноза типа IX

Главне клиничке манифестације су хепатомегалија као резултат акумулације гликогена, успоравање раста, повећање нивоа јетрених трансаминаза, хиперхолестеролемија и хипертриглицеридемија. Симптоматска хипогликемија и хиперкетонемија се јављају код деце само након дужег гладовања. Клиничке манифестације и биохемијске промене обично постају блаже са годинама, а након пубертета пацијенти не показују знаке болести.

Мишићни облици гликогенозе типа IX клинички су слични МекАрдловој болести и манифестују се нетолеранцијом на физичку активност, боловима у мишићима и рекурентном миоглобинуријом код адолесцената и одраслих. Ређе су генерализована мишићна слабост и респираторна инсуфицијенција у раном детињству. Морфолошка карактеристика болести су субсарколемалне акумулације гликогена нормалне структуре.

Гликогеноза тип 0

Први симптом болести је хипогликемија на гладно у раном детињству. Међутим, обично је асимптоматска. Понављајуће хипогликемијске епизоде често доводе до неуролошког оштећења. Велики број пацијената има кашњења у развоју, која су вероватно повезана са периодима хипогликемије. Хипогликемија се јавља у јутарњим сатима пре првог оброка. Јетра није увећана, иако се може јавити масна дегенерација јетре. Неки пацијенти имају успоравање раста, које се обнавља након почетка дијететске терапије. Мали број пацијената описан у литератури пре одражава мали удео дијагностикованих случајева, јер симптоми болести нису баш специфични, а лекари не тумаче увек правилно метаболичке промене.

Гликогеноза типа II

Постоји неколико клиничких облика. Инфантилни облик болести са почетком у првој години живота карактерише се акутним током и раним смртним исходом. Касни облик болести, који се манифестује у адолесценцији и касније, карактерише се одсуством тешког оштећења срца и повољнијом прогнозом.

У инфантилном облику болести, активност алфа-гликозидазе је практично одсутна. Први симптоми болести се јављају у првим месецима живота: тешкоће са храњењем, слабо добијање на тежини, респираторни проблеми, често компликовани плућном инфекцијом, и одложени моторички развој. Већина пацијената има генерализовану прогресивну мишићну слабост; деца не могу сама да се померају или држе главу усправно. Упркос томе, мишићи су тврди на додир, чак и хипертрофирани. Више од половине пацијената такође има макроглосију и умерену хепатомегалију. Активност ЦПК је значајно повећана. Већина одојчади са Помпеовом болешћу развија тешку и прогресивну кардиомегалију до 6 месеци старости. Акумулација гликогена у миокарду изазива задебљање зидова комора и интервентрикуларног септума, што резултира хипертрофичном кардиомиопатијом, која напредује до дилатативне кардиомиопатије. На обдукцији, величина срца је више од три пута већа од норме. Ендокардијална фиброеластоза је прилично честа. ЕКГ открива скраћени PR интервал, често у комбинацији са високим напоном QRS комплекса. Ови знаци су типични за болест и омогућавају да се она разликује од других раних кардиомиопатија. Инфантилни облик Помпеове болести доводи до смрти пре 1 године, посебно ако се код деце млађе од 6 месеци јави значајна срчана дисфункција.

Касни облик Помпеове болести може се јавити у било ком узрасту - од првих година живота до одраслог доба. Скоро сви пацијенти са манифестацијом болести након 2 године немају изражену патологију са стране срца; оштећење мишића напредује спорије и прогноза болести је мање тешка него код инфантилног облика. Симптоми почетка и захваћеност унутрашњих органа у патолошки процес разликују се код различитих пацијената, али сви пацијенти примећују споро напредујућу мишићну слабост као водећи симптом. Обично су прво захваћени проксимални мишићи (труп и доњи удови), затим дијафрагма и други мишићи укључени у акт дисања, што доводи до плућне инсуфицијенције и апнеје у сну. Болест се може манифестовати и у одраслом добу (од 20 до 60 година). Међутим, многи пацијенти примећују брзи замор и отежано дисање током физичког напора, што их мучи од детињства. Код одраслих, доминантни симптом је споро прогресивна мишићна слабост у доњим екстремитетима са захваћеношћу мишића трупа и/или респираторном инсуфицијенцијом. Како болест напредује, дубоки тетивни рефлекси нестају. Респираторна инсуфицијенција је карактеристична за приближно једну трећину свих одраслих пацијената.

Гликогеноза типа V

Болест дебитује у адолесценцији или у другој-трећој деценији живота и карактерише је нетолеранција на физичку активност, мијалгија и мишићна слабост током вежбања; мишићи се опорављају у мировању. Ови симптоми се најчешће јављају као резултат краткотрајних и интензивних вежби - трчања на кратке стазе, дизања тегова - и мање интензивних, али дуготрајних, као што је пењање уз степенице, ходање по снегу. Нормалне вежбе, као што је ходање по равној површини, не изазивају проблеме. Болни грчеви - спазмодичне контракције мишића - јављају се прилично често. Многи пацијенти примећују такозвани феномен „другог ветра“ - кратак одмор након напада бола омогућава им да лакше наставе са извођењем физичких вежби. Миоглобинурија (са ризиком од акутне бубрежне инсуфицијенције) примећује се код половине пацијената.

Гликогеноза типа VII

Клиничке манифестације гликогенозе типа VII сличне су онима код гликогенозе типа V. Код ове болести примећује се комбинација симптома оштећења мишићног и хематопоетског ткива. Пацијенти имају повећање концентрације билирубина и броја ретикулоцита, што одражава компензовану хемолизу.

Још једна карактеристична карактеристика је одсуство феномена „другог ветра“, карактеристичног за гликогенозу типа В. Постоје два клиничка облика: одрасли - са константном слабошћу мишића (иако већина пацијената примећује ове поремећаје од адолесценције) и дечји мултисистемски облик са генерализованом слабошћу мишића, оштећењем централног нервног система (конвулзије, кортикално слепило), срчаног ткива (кардиомиопатија) и органа вида.

Гликогеноза типа IIb

Болест се јавља након прве деценије живота и карактерише је оштећење скелетног и срчаног мишићног ткива.

Недостатак фосфоглицерат киназе

Клиничке манифестације зависе од степена оштећења три ткива - мишићног, нервног и крвних ћелија. Разликује се неколико клиничких варијанти: комбинација несфероцитне хемолитичке анемије и оштећења централног нервног система, изолована миопатија или комбинација миопатије са оштећењем нервног система. Миопатски облици су слични гликогенози типа V.

Гликогеноза типа XI

Први случај болести откривен је случајно током биохемијског прегледа пацијента са миоглобинуријом и високим нивоима ЦПК. Сви пацијенти имају нетолеранцију на вежбање, болове у мишићима и миоглобинурију.

Гликогеноза типа X

Клиничке манифестације укључују нетолеранцију на вежбање, бол у мишићима и миоглобинурију. У неким случајевима, болест се манифестује код носилаца. Биопсија мишића открива умерено накупљање гликогена.

Гликогеноза типа XII

Нетолеранција на физички напор.

Гликогеноза типа XIII

Болест се манифестује у каснијој животној доби прогресивном нетолеранцијом на вежбање, мијалгијом и повишеним нивоима ЦПК.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]