Лечење гликогеноза

Главни циљ лечења гликогеноза је спречавање хипогликемије и секундарних метаболичких поремећаја.

Лечење гликогенозе без лекова

Гликогеноза типа I

У почетку су препоруке за лечење укључивале само честа храњења са повећаним садржајем угљених хидрата, али то није увек омогућавало одржавање нормалног нивоа глукозе током целог дана. Стога су, поред честих дневних храњења, код мале деце са тешком хипогликемијом индикована и ноћна храњења кроз назогастричну сонду, што обезбеђује нормалан ниво глукозе у крви, као и пун ноћни сан за пацијенте и њихове родитеље. Раствори глукозе и глукозних полимера се примењују кроз назогастричну сонду или се користи посебна формула смеше (без сахарозе и лактозе) обогаћена малтодекстрином. Храњење кроз сонду треба започети 1 сат након последњег вечерњег оброка. У неким случајевима, код пацијената са гликогенезом типа 1а, храњење се спроводи кроз гастростому. Гастростомија је контраиндикована за пацијенте са типом лб због високог ризика од инфекције. Свим пацијентима се прописује дијета са високим садржајем угљених хидрата: угљени хидрати - 65-70%, протеини - 10-15%, масти - 20-25%, честа храњења. Да би се повећао интервал између оброка, користи се сирови кукурузни скроб. Пошто је активност панкреасне амилазе код деце млађе од 1 године недовољна, скроб треба прописивати у старијем узрасту. Почетна доза је 0,25 г/кг; треба је полако повећавати како би се спречили нежељени ефекти из гастроинтестиналног тракта. Кукурузни скроб се меша са водом у односу 1:2. Ако се користи за ноћно храњење, глукоза се не сме додавати како се не би изазвао инсулински нагли пораст. Да би се одредила учесталост примене кукурузног скроба, неопходно је свакодневно пратити ниво глукозе у крви током његове употребе. Код већине пацијената, унос скроба омогућава одржавање нормалног нивоа глукозе током 6-8 сати. Вишак глукозе може изазвати нежељену хипергликемију, чинећи пацијенте осетљивијим на хипогликемију и повећавајући брзину таложења масти. Током интеркурентних инфекција, треба пратити ниво глукозе и унос, иако то може бити тешко због мучнине, одбијања јела и дијареје. Са повећањем телесне температуре, глукоза се брже метаболише, па нека додатна храњења треба заменити растворима глукозних полимера. У акутним случајевима неопходно је 24-часовно континуирано храњење кроз назогастричну сонду и хоспитализација у клиници ради инфузионе терапије. Одговор на питање потпуног искључивања воћа (као извора фруктозе) и млечних производа (извора галактозе) је двосмислен, јер су ови производи важан извор калцијума, протеина и витамина. Сматра се да је пожељно значајно ограничити њихов унос, али не и потпуно искључити их из исхране. У случају хитне операције, неопходно је нормализовати време згрушавања крви континуираним храњењем кроз сонду током неколико дана или инфузионом терапијом растворима глукозе током 24-48 сати. Ниво глукозе и лактата мора се пратити током операције.

Гликогеноза типа III

Главни циљ дијетотерапије је спречавање хипогликемије и корекција хиперлипидемије. Дијетотерапија је слична оној код гликогенозе 1а, али пошто је тенденција ка хипогликемији мање изражена, у већини случајева примена кукурузног скроба је довољна за одржавање нормалног нивоа глукозе током ноћи. Код гликогенозе типа III, за разлику од гликогенозе типа I, нема потребе за ограничавањем фруктозе и лактозе, јер њихов метаболизам није поремећен. Хепатомегалија са дисфункцијом јетре и биохемијским абнормалностима, која се налази код свих пацијената у детињству, има тенденцију да нестане у постпубертетском периоду. Међутим, неки пацијенти могу развити цирозу јетре. Око 25% таквих пацијената развија аденом јетре.

Гликогеноза типа IV

Пацијентима са болешћу складиштења гликогена типа IV није потребна дијететска интервенција.

Гликогеноза типа VI

Лечење је симптоматско и састоји се у спречавању хипогликемије. Прописује се дијета са високим садржајем угљених хидрата.

Гликогеноза типа IX

Лечење је симптоматско и састоји се у спречавању хипогликемије. Прописује се исхрана богата угљеним хидратима и честа храњења током дана; касна и ноћна храњења се такође препоручују у раном узрасту. Прогноза за хепатичне облике гликогенозе типа IX је повољна.

Гликогеноза типа О

Лечење је симптоматско и подразумева спречавање хипогликемије. Прописују се дијете са високим садржајем угљених хидрата, честа храњења и касноноћна храњења код деце. Иако већина пацијената не пати од интелектуалне ометености, може доћи до кашњења у развоју због честих периода хипогликемије. Толеранција на пост се повећава са годинама.

Гликогеноза типа V

Не постоји специфичан третман. Сахароза побољшава толеранцију на вежбање и може имати превентивни ефекат ако се конзумира пре планираног вежбања. Сахароза се брзо претвара у глукозу и фруктозу, оба једињења заобилазе биохемијску блокаду током свог метаболизма и побољшавају гликолизу.

Гликоген типа VII

Не постоје специфични третмани. За разлику од гликогенозе типа V, гликогеноза типа VII захтева ограничавање уноса сахарозе. Пацијенти са овом болешћу лошије подносе физичку активност након конзумирања хране богате угљеним хидратима, што је због чињенице да глукоза смањује ниво слободних масних киселина и кетонских тела - алтернативног извора енергије за мишићно ткиво.

Лечење лековима

Гликогеноза типа I

Прописују се препарати калцијума и витамина Д. Повећан метаболизам угљених хидрата треба подржати адекватним уносом витамина Б1. Да би се спречила уратна нефропатија и гихт, прописује се алопуринол, водећи рачуна да концентрација мокраћне киселине не пређе 6,4 мг/дл. Ако пацијент има микроалбуминурију, неопходни су инхибитори ангиотензин-конвертујућег ензима како би се спречила бубрежна дисфункција. Да би се смањио ризик од панкреатитиса и жучних каменаца код тешке хипертриглицеридемије, индиковани су лекови који снижавају ниво триглицерида (никотинска киселина). Пацијентима са лб са тешком неутропенијом прописује се фактор стимулације колонија гранулоцита: ленограстим (Граноцит 34), филграстим (Неупоген). Пацијенти обично добро реагују на лечење малим дозама (почетна доза 2,5 мг/кг сваког другог дана). Слезина се понекад повећава током узимања лека. Потребно је цитогенетско испитивање коштане сржи пре лечења и 1 годину након прописивања лека. Прогноза је у већини случајева повољна.

Гликогеноза типа II

Тренутно се развијају методе лечења болести. Најперспективнијом од њих сматра се терапија замене ензима. Лек Миозим (Гензим) је рекомбинантни људски ензим алфа-гликозидаза. Лек је регистрован у многим европским земљама, САД и Јапану. Недавно је спроведено неколико клиничких студија, у којима су учествовали пацијенти са инфантилним обликом болести. Ове студије су показале да терапија замене ензима може смањити кардиомегалију, побољшати функцију срца и скелетних мишића и продужити живот детета. Штавише, што се раније започне лечење, то је ефикасније. Миозим се прописује у дози од 20 мг/кг сваке 2 недеље, дугорочно, стално.

Хируршко лечење

У случајевима лоше корекције метаболичких поремећаја методама дијететске терапије за гликогенозу типа И, индикована је трансплантација јетре.

Трансплантација јетре код гликогенозе типа III врши се само у случају иреверзибилних промена на јетри. Прогноза је генерално повољна за облик јетре, али код мишићног облика, прогресивна миопатија и кардиомиопатија могу се развити чак и након дужег времена, упркос лечењу.

Једини ефикасан третман за класични (хепатични) облик гликогенозе типа IV је трансплантација јетре.