Дакарбазин

Дакарбазин је један од најпопуларнијих антитуморских лекова, који изазива смрт малигних ћелија кршењем интегритета ланаца ДНК. Употреба овог лека у онкологији је толико распрострањена да нам омогућава да извучемо позитивне закључке о његовој ефикасности.

[ 1 ], [ 2 ]

Индикације Дакарбазин

Индикације за употребу Дакарбазина су малигне болести ткива и органа:

• лечење меланома, лимфогрануломатозе, саркома (осим мултипле хеморагичне саркоматозе);
• комплексна системска терапија остеогеног саркома, лимфосаркома, саркома материце, ембрионалног рабдомиосаркома, перитонеалног и плеуралног мезотелиома;
• лечење епителних карцинома (бронхогени тумори, мултицелуларни карцином плућа, карцином штитне жлезде), неуробластоми, глиоми, феохромоцитоми.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Образац за издавање

Бела прашкаста супстанца која се користи као раствор за интравенске ињекције. Доступна у дозама од 100 или 200 мг, у херметички затвореним бочицама.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Фармакодинамика

Под утицајем лека, синтеза ДНК је поремећена због формирања комплексних једињења са карбокатионима и реакције инхибиције митотске ћелијске активности.

Процес укључује ослобађање диазометана, који је способан да формира ковалентне везе са функционалним молекуларним групама. Такође може имати антиметаболички ефекат.

Дакарбазин почиње да показује највиши степен активности након процеса формирања метаболита јетре. Лек нема фазну специфичност.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Фармакокинетика

Одмах након апсорпције, лек се брзо дистрибуира без задржавања у крвном серуму. У малим количинама долази до везивања за протеине.

Слабо је растворљив у липидним једињењима. Пролази кроз крвно-мождану баријеру у релативно малим концентрацијама.

Метаболизам се детектује у јетри, делимично се излучује бубрезима. Делимично излучивање је око 20 минута, са поремећајима уринарног система, овај период се продужава.

Скоро половина примењене дозе се излучује бубрезима у року од шест сати.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Дозирање и администрација

Лек се користи за интравенозну, а понекад и интраартеријску примену. Дозирање се подешава строго индивидуално, ако је потребно, комбинујући са другим хемотерапеутским средствима, узимајући у обзир степен могуће интоксикације и динамику болести.

Терапеутски раствор се припрема у комбинацији са водом за ињекције у односу од 10 мг лека на 1 мл воде. Метода капања подразумева додавање 5% раствора декстрозе или изотоничног раствора натријум хлорида у 250 мл.

Припремљени инфузиони раствори могу се чувати до три дана у фрижидеру, или до 8 сати на температури до 24 °C.

Терапијски циклус траје око недељу дана са даљом паузом од 21 дан. Трајање циклуса и њихов број одређује лекар индивидуално.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Користите Дакарбазин током трудноће

Овај лек има строге контраиндикације за употребу током трудноће и дојења. Недавне научне студије су потврдиле тератогени ефекат дакарбазина на ембрион.

При лечењу жена у репродуктивном добу, саветује се да се уздрже од сексуалног односа током периода терапије или да користе поуздана контрацептивна средства.

Лактацију треба прекинути током лечења леком.

Контраиндикације

Контраиндикације за узимање Дакарбазина су:

• алергијска осетљивост на било коју од компоненти лека;
• дисфункција коштане сржи;
• тешки поремећаји јетре и уринарног система;
• период рађања и храњења детета;
• депресија функција централног нервног система;
• вирусне, гљивичне и бактеријске инфекције (због могућности неконтролисаног раста процеса);
• употреба радиотерапије.

[ 17 ], [ 18 ]

Последице Дакарбазин

Нежељени ефекти лечења леком су прилично чести и могу укључивати следеће симптоме:

• крварење десни, хеморагије дигестивног система, диспептичке тегобе, бол у јетри и желуцу, тромботичке лезије вена јетре;
• анемија, тромбофлебитис, крварења у органима и слузокожи;
• поремећаји одлива урина, поремећаји менструалног циклуса, сперматогенеза;
• поремећаји осетљивости коже, црвенило коже, појава отока;
• у подручју примене лекова могући су поремећаји трофике ткива и појава ожиљака;
• хипертермија, смањен имунитет, дифузни бол, анафилакса.

[ 19 ]

Прекомерна доза

Могући су следећи знаци предозирања дрогом:

• диспептични поремећаји;
• оштећење коштане сржи и смањење њене хематопоетске активности;
• фебрилна стања;
• расута крварења.

Не постоји специфичан третман за симптоме предозирања дакарбазином. Предузимају се мере симптоматске терапије, спроводи се строга контрола функционалности свих органа и система, може се прописати трансфузија крви и користити одређене врсте антибиотика.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Интеракције са другим лековима

Када дакарбазин уђе у тело, има одређени токсични ефекат на њега: овај ефекат се може појачати истовременом употребом одређених лекова за спавање, као и рифампицина, фенитоина.

Лек може појачати дејство алопуринола, азатиоприна и меркаптопурина на организам.

Фотосензибилизирајући ефекат је могућ у комбинацији са метоксипсораленом.

Постоји хемијска некомпатибилност дакарбазина са препаратима хепарина, хидрокортизоном, натријум бикарбонатом.

[ 27 ], [ 28 ]

Услови складиштења

Лек треба чувати у медицинској установи или апотеци у сефу или закључаном ормарићу, на хладном и тамном месту. Захтева посебну пажњу током складиштења и употребе, тако да све манипулације леком обавља специјализовано особље које је упознато са питањима хемотерапије, користећи одређене методе заштите.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Посебна упутства

Лек Дакарбазин је наведен као А, тако да његово прописивање, припрему раствора и примену врши само медицински специјалиста. Апотеке не продају овај лек слободно.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Рок трајања

Рок трајања лека је 2 године.

[ 38 ], [ 39 ]