Алфа фетопротеин у крви

Алфа-фетопротеин је α-гликопротеин који се нормално синтетише у жуманчаној кеси ембриона, а затим га синтетише јетра фетуса. Ниво алфа-фетопротеина је повишен код новорођенчади, а самим тим и код трудница. Садржај алфа-фетопротеина брзо опада током прве године живота, достижући ниво типичан за одрасле до 1 године старости (нормално < 20 нг/мл).

Референтне вредности алфа-фетопротеина у крвном серуму: одрасли - до 10 ИУ/мл; код жена у II-III тромесечју трудноће - 28-120 ИУ/мл; новорођенчад у првом дану живота - до 100 ИУ/мл. Полуживот - 3-6 дана.

Повишења (>500 нг/мл) откривена код пацијената са високим ризиком (нпр. маса јетре откривена ултразвуком) су дијагностички показатељ примарног хепатоцелуларног карцинома (ХЦЦ), иако не производе сви хепатоцелуларни карциноми алфа-фетопротеин.

Одређивање садржаја алфа-фетопротеина у серуму се користи:

• за дијагнозу и праћење лечења хепатоцелуларног карцинома;
• за дијагнозу тумора герминативних ћелија;
• за дијагнозу метастаза било ког тумора у јетри;
• за скрининг код група високог ризика (цироза јетре, хепатитис, недостатак α1 антитрипсина );
• за пренаталну дијагностику (малформације нервног канала, Даунов синдром код фетуса);
• да се процени степен зрелости плода. [ 1 ], [ 2 ]

Узроци повећаног алфа-фетопротеина

Пошто мали тумори могу имати ниске нивое АФП, повишени нивои АФП указују на могућност хепатоцелуларног карцинома. Међутим, степен повишеног АФП нема прогностичку вредност. У популацијама са високим стопама хроничног хепатитиса Б и хепатоцелуларног карцинома (нпр. подсахарска Африка, етнички Кинези), АФП може достићи веома високе вредности (нпр. 100.000 нг/мл), док се ниже вредности (приближно 3.000 нг/мл) налазе у подручјима са мањом инциденцом тумора.

Неке друге болести (нпр. ембрионални тератокарцином, хепатобластом, неке метастазе јетре од гастроинтестиналних тумора, неки холангиокарциноми ) узрокују нивое АФП од 500 нг/мл. Код фулминантног хепатитиса, АФП може повремено порасти на 500 нг/мл; мања повећања се јављају код акутног и хроничног хепатитиса. Ове повишене вредности вероватно одражавају регенерацију јетре. Стога, осетљивост и специфичност АФП значајно варирају међу популацијама, али вредности од 20 нг/мл се јављају са учесталошћу од 39 до 64% и 76 до 91%, респективно. Пошто су нивои АФП < 500 нг/мл неспецифични, 500 нг/мл се користи као дијагностичка граница.

Алфа-фетопротеин као онкомаркер има следеће клиничке примене: прво, за откривање и праћење примарног хепатоцелуларног карцинома, који се обично јавља код цирозе јетре; друго, за откривање тестикуларног тератобластома и, треће, за процену ефикасности терапије за ове болести. Повећање концентрације α-фетопротеина код хепатоцелуларног карцинома јетре код 50% пацијената се открива 1-3 месеца раније него што се појаве клинички знаци болести. Код примарног карцинома јетре, концентрација алфа-фетопротеина у крви већа од 15 ИУ/мл открива се у 95% случајева (15-100 ИУ/мл - код 12%; 100-1000 ИУ/мл - код 14%; 1000-10.000 ИУ/мл - код 29%; 10.000-100.000 ИУ/мл - у 39% случајева). Код метастатског оштећења јетре, концентрација α-фетопротеина већа од 15 ИУ/мл се детектује у 9% случајева (15-100 ИУ/мл - у 7%; 100-1000 ИУ/мл - у 2%).

Садржај алфа-фетопротеина добро корелира са ефикасношћу хемотерапијског лечења карцинома (значајно смањење указује на терапијску ефикасност). Због чињенице да је пун ефекат хемотерапије обично одсутан, нормализација нивоа алфа-фетопротеина у крви пацијената се не примећује. Уклањање тумора прати нагли пад садржаја алфа-фетопротеина у крви, његово перзистентно повећање указује на нерадикалну природу хируршког лечења.

Алфа-фетопротеин - метода пренаталног прегледа трудница

У другом тромесечју трудноће, ако фетус има Даунов синдром, концентрација алфа-фетопротеина у крвном серуму труднице је смањена, а концентрација хорионског гонадотропина је повећана. Узимајући ово у обзир, проучавање алфа-фетопротеина и хорионског гонадотропина се користи као метода масовног пренаталног прегледа трудница, помоћу које је могуће идентификовати групу високог ризика за присуство феталних малформација или Дауновог синдрома.

Медијанске вредности концентрације серумског алфа-фетопротеина за скрининг конгениталних малформација у другом тромесечју

Период трудноће	Медијане за АФП, ИЈ/мл
15	32
16	34
17	36
18	40
19	45
20	49

Наследне болести праћене променама концентрације АФП-а

Повећана концентрација	Смањена концентрација
Малформације феталног нервног канала Фетални хидроцефалус Конгенитална езофагеална атрезија Тетралогија Фалота Липоидна нефроза фетуса	Даунов синдром

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]