Дефицит алфа1-антитрипсина

Недостатак алфа 1 антитрипсина - конгенитална дефицијенција претежно плућна антипротеазного алпха1-антитрипсин, што доводи до повећане деструкције протеаза ткива и емфизем код одраслих. Акумулација у јетри патолошког алфа-1 антитрипсина може узроковати болести јетре код деце и одраслих. Ниво серумског антитрипсина мањи од 11 ммол / л (80 мг / дл) потврђује дијагнозу. Третман дефицијенције алпха1-антитрипсин укључује престанак пушења, бронходилататоре, ран третман инфекције и, у неким случајевима, супституционе терапије алпха1 антитрипсин. За тешке болести јетре може бити потребна трансплантација.

[1], [2],

Епидемиологија дефицита алфа1-антитрипсина

Преко 95% лица са озбиљним недостатком недостатка алпха1-антитрипсин и емфизем су хомозигот фор алела З (ПИ * ЗЗ) и алфа 1-антитрипсина има ниво приближно 30-40 мг / дл (6,5 ммол / Л). Преваленца у општој популацији је 1 за 1500-5000. Највише погођени су кавканци сјеверне Европе; Алел З је ретко у породицама Азије и представници расе Негроид. Иако се емфизем често јавља код пацијената са ПИ * ЗЗ, многи неиздирујући хомозиготи не развијају емфизем; они који развијају емфизем обично имају породичну историју ХОБП. Пушачи ЈУ * ЗЗ имају мању очекивани животни век од не-пи * ЗЗ, и они, и други, животни век је мање од непушача и пушача ПИ * ММ. Не-пушачки ПИ * ММ хетерозиготи могу имати повећан ризик од развоја бржег пада ФЕВ у току времена од нормалних појединаца.

Други ретки фенотипови укључују ПИ * СЗ и 2 врсте са неизраженим алелима, ПИ * З-нулл и Пл * нулл-нулл. Нулти фенотип доводи до недетектабилног серумског нивоа алфа1-антитрипсина. Нормални серолошки нивои ниског функционалног алфа1-антитрипсина могу се открити ретким мутацијама.

[3], [4], [5], [6]

Шта узрокује недостатак алфа1-антитрипсина?

Алфа-1 антитрипсин је инхибитор неутрофилне еластазе (антипротеазе), чија је главна функција заштита плућа од уништавања ткива посредованих протеазама. Већина алфа1 антитрипсина синтетишу ћелије јетре и моноцити и пасивно пролази кроз крвоток у плућа; неки дио секундарно производи алвеоларна макрофага и епителелиоцити. Структура протеина (и, дакле, функционалности) и количина циркулационог алфа1-антитрипсина одређује се кодоминантном експресијом родитељских алела; више од 90 различитих алела је идентификовано и описано фенотипом инхибитора протеазе (ПИ *).

Наслеђивање неких варијанти алела доводи до промена у структури молекула алфа1-антитрипсина, што доводи до његове полимеризације и задржавања у хепатоцитима. Хепатична акумулација аберантних молекула алфа 1 -антитрипсина узрокује холестатску жутицу новорођенчади код 10-20% пацијената; у другим, патолошки протеин ће вероватно уништити, иако тачан механизам одбране није потпуно јасан. Приближно 20% случајева оштећења јетре код новорођенчади доводи до развоја цирозе у детињству. Приближно 10% пацијената који нису имали болести јетре као дијете развијају цирозу јетре у одраслом добу. Укључивање јетре повећава ризик од рака јетре.

У недостатак плућа за алфа 1-антитрипсина повећава активност неутрофила еластаза, доприноси деструкцији плућа ткива доводи до емфизема (нарочито код пушача, јер дим цигарета такође повећава активност протеазе). Сматра се да је дефицитарност алфа1-антитрипсина одговорна за 1-2% свих случајева ХОБП.

Други поремећаји повезани са могућим варијантама алфа 1-антитрипсина укључују целулит, угрожавају живот крварење (због мутација, које преусмерава инхибиторно дејство алфа 1 антитрипсина у неутрофила еластаза у фактору коагулације), анеуризма, улцеративни колитис, гломерулонефритис.

Симптоми дефицијенције алфа-антитрипсина

Деца са оштећењем јетре имају холестатску жутицу и хепатомегалију током прве седмице живота; Жутица се обично решава до два или четири месеца живота. Цироза јетре може се развити у детињству или у одраслом добу.

Недостатак алфа1-антитрипсина обично узрокује рану емфизем; симптоми недостатка алфа-1-антитрипсина су исти као код ЦОПД. Укљученост у процес плућа се јавља раније код пушача него код непушача, али у оба случаја ретко се развија до 25 година старости. Озбиљност оштећења плућа знатно варира; Пулмонална функција је добро очувана код неких ПИ * ЗЗ пушача и може се озбиљно оштетити код неких пушача ПИ * ЗЗ. Људи ПИ * ЗЗ, препознаје у студијама становништва (односно без симптома или плућне болести), имају бољу функцију плућа, без обзира да ли пуши или не, у односу на идентификацију пацијента (који су идентификоване због присуства болести плућа). Људи из групе нису идентификовани, са тешким недостатком антитрипсина, који никада нису пушили, имају нормалан животни вијек и само незнатно погоршање функције плућа. Обструкција респираторног тракта је чешћа код мушкараца и особа са бронхијалном астмом, поновљене инфекције респираторног тракта, професионална изложеност прашини и породична историја плућних болести. Најчешћи узрок смрти код дефицита алфа1-антитрипсина је емфизем, а затим цироза, често са раком јетре.

Паникулитис - запаљење слузнице поткожног меког ткива - приказан као индурированние благим, безбојне мрље или чворови, најчешће у доњем трбушном зиду, задњици и бутинама.

[7]

Дијагноза дефицита алфа1-антитрипсина

Код пушача који развијају емфизем до 45 година, сумња се на недостатак алфа1-антитрипсина; код непушача без професионалних опасности, који развијају емфизем у било којем добу; код пацијената са емфиземом углавном у доњим лобовима (према радиографији на грудима); код пацијената са породичном историјом емфизема или необјашњивом цирозом; код пацијената са паникулитисом; код новорођенчади са жутицом или повећаним ензимом јетре и код сваког пацијента са необјашњивим обољењем јетре. Дијагноза се потврђује серумским нивоом алфа1-антитрипсина (<80 мг / дЛ или <11 μмол / Л).

[8], [9], [10]

Третман дефицита алфа1-антитрипсина

Третман облика плућне болести се обавља пречишћени хумани алфа 1-антитрипсин (60 мг / кг интравенозно у току 45-60 минута примењивати једном недељно или 250 мг / кг дуже од 4-6 сати, администрира 1 тиме месечно) који може да одржава серумска нивоа алфа 1 антитрипсина изнад циљног заштитног нивоа од 80 мг / дл (35% норме). Пошто емфизема доводи до трајних структурних промена, терапија не може побољшати оштећену плућну структуру или функцију, већ се врши да би се зауставила прогресија. Алпха1-антитрипсина лечење изузетно скупо и стога је дизајниран за не-пушење пацијената са малим или умереним патолошких промена у функцији плућа и ниво сиворотацхним алфа 1-антитрипсин <80 мг / дл (<11 пмол / Л). Лечење дефицијенције α1-антитрипсина није додељено пацијентима са тешким обољењем или са нормалним или хетерозиготним фенотипом.

Престанак пушења, употреба бронходилататора и рани третман респираторних инфекција посебно су важни код пацијената са дефицијенцијом алфа-1 са антитрипсином са емфиземом. Експериментални препарати као што је фенилбутерична киселина, који могу у потпуности промијенити метаболизам патолошких протеина антитрипсина у хепатоцитима, чиме се стимулише ослобађање протеина, су у фази истраживања. За људе са тешким недостацима испод 60 година, неопходно је размотрити варијанту трансплантације плућа. Смањење запремине плућа за лечење емфизема са недостатком антитрипсина је контроверзно. Гене терапија је у фази истраживања.

Третирање обољења јетре је ефикасно. Замена ензимске терапије је неефикасна, јер је дефицит алфа1-антитрипсина узрокован патолошким метаболизмом, умјесто ензимским недостатком. Пацијентима са хепатичном инсуфицијенцијом може доћи до трансплантације јетре.

Лечење паникулитиса није довољно развијено. Глукокортикоиди, антималарији и тетрациклини се користе.

Која прогноза је недостатак алфа1-антитрипсина?

Дефицијенција алфа1-антитрипсина има различиту прогнозу. То је углавном повезано са степеном оштећења плућа.