Тиклопидин

Тиклопидин (тиклопидин) је лек из групе антиагреганата који се користи за спречавање стварања крвних угрушака (згрушавања крви) у крвним судовима. То је инхибитор агрегације тромбоцита, што значи да спречава лепљење тромбоцита у крви, што помаже у спречавању стварања угрушака и смањује ризик од тромбоемболије.

Тиклопидин се обично прописује људима са кардиоваскуларним болестима, као што су коронарна болест срца, мождани удари или периферна артеријска болест, како би се смањио ризик од стварања крвних угрушака и побољшао проток крви.

Међутим, пошто тиклопидин може изазвати озбиљне нежељене ефекте, као што је агранулоцитоза (смањен број белих крвних зрнаца), лек се обично користи када су други антикоагуланси и антиагреганти неодговарајући или неефикасни.

Индикације Тиклопидин

Тиклопидин се обично прописује у следећим случајевима:

1. Коронарна болест срца: Тиклопидин се може користити за спречавање тромбозе код пацијената са стабилном ангином пекторис (бол у грудима услед смањеног протока крви у срце) или након инфаркта миокарда (смањен доток крви у срчани мишић).
2. Исхемијски мождани удар: Лек се може користити за спречавање секундарних исхемијских можданих удара код пацијената који су већ имали мождани удар услед васкуларне тромбозе.
3. Периферна артеријска болест: Тиклопидин може помоћи у побољшању протока крви у доњим екстремитетима код пацијената са периферном артеријском болешћу као што је периферна артеријска болест.
4. Васкуларно стентирање: Користи се заједно са аспирином за спречавање тромбозе након стентирања коронарне артерије (поступак у којем се посебан цевасти стент поставља у сужени крвни суд).
5. Остала стања: У ретким случајевима, тиклопидин се може прописати за лечење других стања повезаних са тромбозом, али употреба у овим случајевима захтева опрез и може захтевати посебна разматрања.

Образац за издавање

Тиклопидин је доступан у облику таблета за оралну (интравенозну) примену. Таблете тиклопидина обично имају стандардни облик и величину типичну за таблете и обично су обложене како би се лакше прогутале и заштитиле од распадања у желуцу.

Типично, тиклопидин је доступан у различитим дозама како би се омогућила индивидуализација терапије на основу специфичних потреба пацијента и препорука лекара.

Фармакодинамика

Фармакодинамика тиклопидина повезана је са његовом способношћу да инхибира агрегацију тромбоцита, односно да спречи њихово слепљивање. Припада групи лекова познатих као антиагреганти, који помажу у спречавању стварања крвних угрушака у крвним судовима.

Тиклопидин делује путем неколико механизама:

1. Инхибиција АДП-индуковане агрегације тромбоцита: Тиклопидин блокира АДП рецепторе на тромбоцитима, што спречава њихово слепљивање.
2. Повећање времена крварења: Супресија агрегације тромбоцита доводи до повећања времена крварења, што је један од показатеља антиагрегантне активности лека.
3. Утицај на систем фибринолизе: Тиклопидин може имати утицај на систем фибринолизе, појачавајући растварање угрушка.
4. Утицаји на ендотелну функцију: Примећен је позитиван ефекат тиклопидина на васкуларну ендотелну функцију, што такође може допринети антитромботском ефекту.

Лек почиње да делује 24-48 сати након узимања, а максимални ефекат се постиже након око 3-5 дана редовног узимања. Дејство тиклопидина је неповратно, а након прекида узимања лека опоравак функције тромбоцита се одвија полако, током неколико дана.

Фармакокинетика

Фармакокинетику тиклопидина карактеришу следећи главни аспекти:

1. Апсорпција: Тиклопидин се добро апсорбује из гастроинтестиналног тракта. Унос хране побољшава његову апсорпцију. Максимална концентрација у крвној плазми се достиже приближно 1-2 сата након примене.
2. Дистрибуција: Тиклопидин се везује за протеине плазме за више од 90%, што указује на висок степен везивања за протеине плазме. Дистрибуира се у органима и ткивима, продирући у тромбоците.
3. Метаболизам: Тиклопидин се метаболише у јетри формирајући активне метаболите. Метаболизам тиклопидина се врши путем ензима цитохрома П450 у јетри. Главни метаболит је дериват тиенопиридина, који има антиагрегантно дејство.
4. Излучивање: Тиклопидин и његови метаболити се излучују путем бубрега и жучи. Приближно 60% дозе се излучује урином, а око 23% фецесом. Полуживот елиминације тиклопидина из крвне плазме је 12 до 15 сати, што обезбеђује продужено дејство.
5. Време дејства: Почетак дејства тиклопидина се не јавља одмах, потребно је од неколико дана до недеље узимања лека да би се развио пуни ефекат. То је због потребе за акумулацијом активних метаболита у организму. Ефекат се задржава дуго након прекида узимања лека због спорог реверзног метаболизма и дугог полуживота.

Дозирање и администрација

Начин употребе и дозирање тиклопидина могу варирати у зависности од специфичних упутстава вашег лекара и сврхе лечења. Следе опште препоруке за употребу тиклопидина:

1. Стандардна доза за одрасле:

   • Уобичајена почетна и доза одржавања је 250 мг два пута дневно, са применом после оброка ради побољшања апсорпције и смањења ризика од гастроинтестиналних нежељених ефеката.

2. Трајање лечења:

   • Трајање лечења тиклопидином зависи од здравственог стања пацијента, циља терапије и одговора на лечење. Лекар одређује трајање курса на основу индивидуалних карактеристика пацијента.

3. Посебна упутства:

   • Важно је имати редовну медицинску контролу док узимате тиклопидин, укључујући анализе крви, како бисте пратили своје здравље и благовремено открили могуће нежељене ефекте.
   • Тиклопидин треба започети и прекинути само када вам то пропише лекар.

4. Употреба код посебних популација пацијената:

   • Прилагођавање дозе може бити потребно код пацијената са бубрежном или јетреном дисфункцијом и код старијих особа. Пажљиво праћење ових пацијената је обавезно.

5. Прекид лечења:

   • Нагли прекид узимања тиклопидина може повећати ризик од тромботичних догађаја. Стога, о било каквим променама у режиму лечења треба разговарати са својим лекаром.

Користите Тиклопидин током трудноће

Нису пронађене студије које се директно баве употребом тиклопидина током трудноће.

Контраиндикације

Узимање тиклопидина носи одређене ризике и има низ контраиндикација:

1. Алергија на тиклопидин или било коју другу компоненту лека: Пацијенти са познатом преосетљивошћу на тиклопидин треба да избегавају његову употребу.
2. Хематолошке болести: Тиклопидин може изазвати неутропенију, тромбоцитопенију, апластичну анемију и друге озбиљне поремећаје хематопоезе. Стога је лек контраиндикован у присуству хематолошких болести, укључујући тешку леукопенију и тромбоцитопенију.
3. Тешко оштећење јетре: Тиклопидин се метаболише у јетри и његова употреба може погоршати стање у присуству тешке болести јетре.
4. Хронична бубрежна инсуфицијенција: Код пацијената са тешким оштећењем бубрега, употреба тиклопидина захтева опрез због ризика од акумулације токсичних метаболита.
5. Активно крварење или склоност ка крварењу: укључујући пептичке улкусе и унутрашње крварење, јер тиклопидин повећава време крварења.
6. Акутна фаза можданог удара: Употреба тиклопидина одмах након акутног можданог удара се не препоручује због недостатка података о безбедности и ефикасности у овом случају.
7. Трудноћа и дојење: Употреба тиклопидина током трудноће и дојења је контраиндикована због недостатка довољних података о безбедности.
8. Тешки поремећаји згрушавања: Пошто тиклопидин повећава ризик од крварења, његова употреба може бити опасна у присуству поремећаја згрушавања.

Последице Тиклопидин

Као и сваки лек, Тиклопидин може изазвати бројне нежељене ефекте:

1. Хематолошки нежељени ефекти: Укључују тромботичку тромбоцитопеничну пурпуру (ТТП), која се може јавити у року од неколико недеља од почетка лечења. ТТП је озбиљно стање које карактерише тромбоза у малим крвним судовима, што може довести до акутне бубрежне инсуфицијенције, неуролошких промена и повећаног ризика од смрти. Рани прекид узимања лека и започињање плазма терапије могу значајно побољшати исход ( Kupfer, Tessler, 1997 ).
2. Неутропенија: Тиклопидин може изазвати смањење броја неутрофила у крви, што повећава ризик од инфекција.
3. Повећан ризик од крварења: Као антиагрегант, тиклопидин повећава време крварења, што може довести до повећаног крварења, укључујући унутрашње крварење.
4. Поремећаји јетре: Укључујући жутицу и повишене ензиме јетре, што може указивати на оштећену функцију јетре. У неким случајевима је пријављен холестатски хепатитис (Han et al., 2002).
5. Алергијске реакције: кожни осип, свраб, ангиоедем.
6. Дијареја и други гастроинтестинални поремећаји: Тиклопидин често изазива гастроинтестиналне поремећаје, укључујући дијареју, мучнину и повраћање.
7. Неуролошки ефекти: вртоглавица, главобоља и умор такође могу бити нежељени ефекти тиклопидина.

Прекомерна доза

Предозирање тиклопидином може довести до озбиљних нежељених ефеката, посебно оних повезаних са повећањем његовог антиагрегантног дејства, што повећава ризик од крварења. Симптоми предозирања могу укључивати:

• Повећано време крварења.
• Крварење у различитим органима и ткивима.
• Појава модрица и модрица чак и код мањих повреда.
• Мучнина, повраћање, дијареја.
• Вртоглавица и општа слабост.

Шта урадити у случају предозирања:

1. Одмах потражите медицинску помоћ. При првим знацима предозирања, одмах идите у медицинску установу или позовите хитну помоћ.
2. Симптоматско лечење. Не постоји специфичан антидот за тиклопидин, тако да ће лечење бити усмерено на елиминисање симптома и одржавање виталних функција организма. Трансфузија крви или њених компоненти може бити потребна за исправљање поремећаја згрушавања крви.
3. Праћење стања. Пацијенту ће бити потребно пажљиво праћење здравственог стања, укључујући праћење згрушавања крви, функције бубрега и јетре.
4. Прекид тиклопидина. Даље, у зависности од тежине стања и препорука лекара, може бити потребно прилагођавање дозе или потпуни прекид узимања лека.

Интеракције са другим лековима

Тиклопидин може да интерагује са различитим лековима, мењајући њихову ефикасност или повећавајући ризик од нежељених ефеката. Ево неких примера таквих интеракција:

1. Интеракција са теофилином: Тиклопидин може повећати концентрацију теофилина у крви, што повећава ризик од токсичних ефеката теофилина, укључујући поремећаје срчаног ритма и повећану нервну ексцитабилност. Важно је пратити нивое теофилина када се истовремено примењује са тиклопидином и по потреби прилагодити дозу теофилина (Colli et al., 1987).
2. Интеракција са фенитоином: Тиклопидин може смањити клиренс фенитоина, што доводи до повећане концентрације у крви и повећаног ризика од токсичних реакција као што су атаксија, поремећаји вида и когнитивно оштећење. Нивое фенитоина треба пратити, а дозу прилагодити када се примењује истовремено са тиклопидином ( Riva et al., 1996 ).
3. Антикоагуланси и други антиагреганси: Тиклопидин може повећати дејство антикоагуланса (нпр. варфарина) и других антиагреганса (нпр. аспирина), повећавајући ризик од крварења. Пажљиво праћење стања пацијента и прилагођавање дозе могу бити потребни када се ови лекови користе заједно.
4. Лекови који се метаболишу путем цитохрома П450: Тиклопидин може инхибирати активност одређених ензима цитохрома П450, што утиче на метаболизам многих лекова, укључујући статине, антидепресиве и бета-блокаторе. Ово може довести до повећања нивоа ових лекова у крви и повећаног ризика од нежељених ефеката.
5. Дигоксин: Постоје извештаји да тиклопидин може повећати концентрацију дигоксина у плазми, што захтева опрез када се користе заједно.

Услови складиштења

Услови складиштења тиклопидина треба да буду у складу са општим препорукама за складиштење лекова, као и упутствима произвођача на паковању лека. Генерално, препоручује се поштовање следећих услова:

1. Температура: Тиклопидин треба чувати на собној температури, обично између 15 и 25 степени Целзијуса. Избегавајте чување лека на местима са високом температуром или директном сунчевом светлошћу.
2. Влажност: Лек треба чувати на сувом месту, даље од извора влаге, како би се спречило кварење и смањена ефикасност.
3. Доступност за децу: Лек треба чувати ван домашаја деце како би се избегло случајно гутање.
4. Паковање: Тиклопидин чувајте у оригиналном паковању ради заштите од светлости и влаге и ради лакшег праћења датума истека.

Рок трајања

Не користите тиклопидин након истека рока трајања назначеног на паковању. Лекове којима је истекао рок трајања треба правилно одложити.