Шизенцефалија мозга

Формирање абнормалних пукотина у дебљини можданих хемисфера – шизенцефалија мозга (од грчког schizo – цепати се, делити и enkephalos – мозак) – један је од урођених церебралних мана. [ 1 ]

Епидемиологија

Клиничка статистика процењује учесталост шизенцефалије на један случај на 65-70 хиљада порођаја. Процењена преваленција је 1,48 на 100.000 порођаја. Отворени тип аномалије се открива 2,5 пута чешће. Затворена шизенцефалија је билатерална у 40-43% случајева, а отворена - у скоро 80%.

Код скоро свих пацијената са једностраним отвореним расцепом можданих хемисфера, глава је асиметрична; код билатералне шизенцефалије, асиметрија се примећује у приближно 60% случајева.

Према неким подацима, овај дефект се најчешће открива у детињству, у просеку, у доби од 5-6 година.

Узроци шизенцефалија

Иако тачна етиологија шизенцефалије, као једне од малформација мозга, није позната, њена веза са низом фактора је очигледна - и негенетских и генетских. Главни разлози због којих може доћи до шизенцефалије мозга код новорођенчета повезани су са поремећајима у његовом пренаталном формирању - миграцијом неуробласта током периода ембриогенезе и ране морфогенезе.

Шизенцефалија може бити узрокована интраутерином инфекцијом фетуса цитомегаловирусом (херпес вирус тип 5), који је асимптоматски присутан код мајке и, реактивирајући се у телу нерођеног детета, може утицати на мозак, као и на кичмену мождину, очи, плућа и гастроинтестинални тракт. Прочитајте више - Цитомегаловирус током трудноће

Одступања у развоју мозга могу бити узрокована хипоксијом – недостатком кисеоника код фетуса или интракранијалним крварењем – пренаталним можданим ударом, који је, како су студије показале, најчешће узрокован мутацијама у гену COL4A1 на хромозому 13, који кодира колаген типа IV – главни протеин базалних мембрана телесних ткива, укључујући ендотел крвних судова. Мутације идентификоване у овом гену узрокују патологију малих церебралних крвних судова и мождани удар код фетуса. Поред тога, поремећај мреже колагена типа IV током интраутериног развоја негативно утиче на миграцију, пролиферацију и диференцијацију ћелија. [ 2 ]

Такође је утврђена веза између шизенцефалије и мутација герминативне линије у гену хомеобокс EMX2 (на хромозому 10), [ 3 ] који регулише морфогенезу и експресује се у неуробластима у развоју мождане коре; гену SIX3 (на хромозому 2), који кодира транскрипциони фактор протеина SIX3, који игра важну улогу у развоју ембрионалног предњег мозга (прозенцефалона); и гену SHH (на хромозому 7), [ 4 ] који кодира лиганд за сигнални пут протеина укључен у морфогенезу можданих хемисфера.

Фактори ризика

Поред спорадичних генских мутација или могућег наслеђивања дефектног гена, стручњаци сматрају тератогене ефекте алкохола и лекова, као и антиепилептичке лекове (антиконвулзиве) који се користе током трудноће, неке антикоагулансе и препарате ретиноинске киселине (синтетички витамин А) факторима ризика за шизенцефалију. [ 5 ], [ 6 ]

Поред цитомегаловируса, претњу од развоја конгениталних можданих дефеката представљају HSV 1 - вирус херпес симплекса тип 1, вирус херпеса тип 3 - вирус Варицела зостер (вирус овчијих богиња) и вирус рода Рубивирус (узроковач малих богиња и рубеоле). Више детаља у публикацији - Вирусне инфекције као узрок ембрио- и фетопатије

Патогенеза

Пренатално формирање мозга и његовог кортекса из неуроектодерма прехордалне регије почиње у петој до шестој недељи гестације. И управо током овог периода – као резултат абнормалне пролиферације и миграције неуробластичних ћелија дуж неуралне цеви – долази до пукотине у можданој супстанци, што потом доводи до поремећаја њеног развоја. А патогенеза лежи у кортикалној дисплазији и деструктивним променама у можданим хемисферама. [ 7 ], [ 8 ]

Ова генетски одређена кортикална малформација може захватити једну или обе хемисфере мозга и састоји се од формирања пукотине која повезује унутрашњу меку мембрану (пиа матер) мождане хемисфере са једном или обе латералне коморе мозга (ventriculi laterales), које су обложене епендимом, који се састоји од неуроглијалних ћелија сличних епителним ћелијама слузокоже. Облога пукотине је сива масе, али је хетеротопна: због кашњења у миграцији неурона у мождану кору, они су неправилно распоређени - у облику континуираног слоја (стубова) сиве масе, који се налази директно уз спој пиа матер и епендима. [ 9 ], [ 10 ]

Већина пукотина се налази у задњим фронталним или паријеталним режњевима, али се могу јавити у потиљачним и темпоралним режњевима.

Шизенцефалија може бити два типа - отворена и затворена. Код отвореног типа, пукотина испуњена цереброспиналном течношћу пролази кроз хемисфере од епендима у центру до пиа матер без спојне траке сиве масе.

Затворена шизенцефалија, с друге стране, карактерише се тракама прекривеним сивом масом (стручњаци за снимање их називају „усне“) које се додирују и спајају. У првом случају, цереброспинална течност између вентрикуларне шупљине и субарахноидалног простора слободно циркулише; у другом случају, пукотина спречава њену циркулацију.

Често постоји одсуство дела хемисфера уз њихову замену цереброспиналном течношћу. Микроцефалија, одсуство провидне преграде (septum pellucidum) у мозгу и хипоплазија очног живца (септо-оптичка дисплазија), као и аплазија corpus callosum-а су чести.

Симптоми шизенцефалија

Клинички симптоми шизенцефалије варирају у зависности од тога који је део мозга захваћен, да ли је аномалија отворена, затворена, једнострана или билатерална, а њихова тежина је одређена степеном расцепа и присуством других церебралних аномалија.

Затворени тип дефекта може бити асимптоматски или се може открити код одраслих са просечном интелигенцијом приликом тражења помоћи због епилептичних нападаја и мањих неуролошких проблема (ограничено кретање).

Први знаци отворене шизенцефалије, која има тежи ток када је билатерална, манифестују се нападима, мишићном слабошћу и моторичким поремећајима. Примећује се тешко когнитивно оштећење (са недостатком говора). Пацијенти могу имати парезу и парализу различитог степена (горњих и доњих екстремитета) са оштећеним моторичким функцијама (до немогућности ходања).

Билатерална шизенцефалија мозга код новорођенчета доводи до одложеног развоја и физичког и менталног развоја. Код билатералних расцепа, одојчад доживљавају спастичну диплегију и тетраплегију (парализу свих удова), код једностраних расцепа, спастичну хемиплегију (једнострану парализу).

Компликације и посљедице

Код шизенцефалије, последице и компликације укључују:

• епилепсија, често рефракторна (отпорна на лекове), која се манифестује код деце млађе од три године;
• мишићна хипотонија, делимична или потпуна парализа;
• акумулација цереброспиналне течности у мозгу - хидроцефалус са повећаним интракранијалним притиском.

Дијагностика шизенцефалија

Инструментална дијагностика може открити шизенцефалију мозга, а то је МРИ - магнетна резонанца (МРИ) мозга, која омогућава добијање слика у различитим равнима, визуелизацију величине дефекта, одређивање његове тачне локације и предвиђање неуролошког исхода. [ 11 ], [ 12 ]

Присуство расцепа може се утврдити ултразвуком фетуса у 20-22 недељи трудноће, али се овај урођени дефект сматра неонаталном дијагнозом.

Диференцијална дијагноза

На основу томографске визуелизације церебралних структура, спроводи се диференцијална дијагностика са фокалном кортикалном дисплазијом и другом дисгенезом мозга.

Третман шизенцефалија

У свим случајевима присуства абнормалних пукотина у дебљини можданих хемисфера, лечење је симптоматско, усмерено на заустављање нападаја, повећање мишићног тонуса и развој моторичких способности.

Антиепилептички лекови се користе за нападе.

Спроводи се физиотерапија. На пример, у Европи се користи динамичка неуромускуларна метода лечења Вацлава Војте (чешког дечјег неуролога који је радио у Немачкој преко 35 година). Ова метода се заснива на принципима рефлексне локомоције и, како су студије показале, подстиче кортикалну и субкортикалну активацију мозга и централног нервног система.

Радна терапија је усмерена на развој фине моторике, радна терапија је усмерена на развој основних вештина, а логопедска терапија је усмерена на развој говора.

Ако је овај дефект компликован хидроцефалусом, хируршко лечење подразумева постављање вентрикулоперитонеалног шанта за одвод цереброспиналне течности.

Превенција

Превентивне мере укључују правилно акушерско вођење трудноће и благовремену пренаталну дијагнозу урођених болести, као и тражење генетског саветовања (приликом планирања трудноће).

Прогноза

За пацијенте са шизенцефалијом, прогноза може варирати у зависности од величине пукотина и степена неуролошког оштећења.