Пренатална дијагноза конгениталних болести

Пренатална дијагностика је најефикаснија метода превенције урођених болести. У многим случајевима нам омогућава да јасно решимо питање могућег оштећења фетуса и накнадног прекида трудноће.

Спровођење пренаталне дијагностике у првом тромесечју трудноће обухвата одређивање следећих биохемијских маркера: PAPP-A и слободне β-подјединице hCG (β-hCG) - од 8. до 13. недеље трудноће, а затим - ултразвучни преглед нухалне транслуценције фетуса од 11. до 13. недеље. Овај алгоритам је најефикаснији систем скрининга првенствено за Даунов синдром, као и друге хромозомске абнормалности (Едвардсов, Клајнефелтеров, Тарнеров синдром итд.), омогућавајући њихово откривање у приближно 90% случајева са стопом лажно позитивних резултата од 5%.

Поред идентификације хромозомских абнормалности, комбиновано одређивање ових биохемијских маркера нам омогућава да проценимо ризик од низа морфолошких дефеката код фетуса и акушерских компликација.

Граница ризика се сматра вероватноћом од 1:540 (то јест, не већом од просека популације).

Студија биохемијских маркера током другог тромесечја трудноће (14-18 недеља) нам омогућава да проценимо ризик од следећих поремећаја:

• хромозомске абнормалности код фетуса (Даунов, Едвардсов синдром, итд.);
• дефекти неуралне цеви и трбушног зида код фетуса;
• акушерске компликације у трећем тромесечју трудноће.

Ризик од рађања детета са Дауновим синдромом зависи од старости труднице и износи 1:380 за жене старије од 35 година и 1:100 за жене старије од 40 година. Дефекти неуралне цеви су најчешће морфолошке абнормалности, које се налазе код 0,3-3 од 1000 новорођенчади.

Могућност пренаталног откривања Дауновог синдрома и дефеката неуралне цеви заснива се на вези између промена концентрације низа биохемијских маркера присутних у крви трудница и присуства конгениталних малформација.

Пренатална дијагностика у другом тромесечју трудноће заснива се на коришћењу троструког или четвороструког теста.

Троструки тест обухвата одређивање концентрације АФП, слободне β-подјединице хуманог хорионског гонадотропина и слободног естриола у крви труднице. Оптимално време за скрининг је 16-18 недеља. Ефикасност откривања Дауновог синдрома помоћу ових маркера је приближно 69% (учесталост лажно позитивних резултата је 9,3%).

Квад тест је најчешћа и општеприхваћена метода пренаталног скрининга за Даунов синдром и трисомију 18. Он подразумева одређивање концентрације АФП, слободног естриола, инхибина А и хуманог хорионског гонадотропина у крви труднице. Тест се изводи између 15. и 22. недеље трудноће. Ефикасност квад теста за откривање Дауновог синдрома је 76% (учесталост лажно позитивних резултата је 6,2%).

За откривање конгениталних малформација фетуса у првом и другом тромесечју трудноће користи се интегрисани тест (двостепени пренатални скрининг за Даунов синдром и друге хромозомске абнормалности, као и дефекте неуралне цеви). Прва фаза се оптимално изводи у 12. недељи трудноће (између 10. и 13. недеље), обухвата одређивање концентрације PAPP-A, β-хорионског гонадотропина у крви труднице и ултразвучни преглед фетуса. Друга фаза се изводи 3-4 недеље након прве, обухвата проучавање концентрације AFP, слободног естриола и хорионског гонадотропина у крви труднице. Уколико су резултати скрининга позитивни, трудници се нуди додатни ултразвучни преглед, а у неким случајевима и амниоцентеза.

Употреба интегралног теста заснива се на чињеници да маркери првог тромесечја не корелирају са маркерима другог тромесечја, па је могуће независно израчунати ризик за два тромесечја. Осетљивост интегралног теста достиже 85%.

Референтни ниво маркера (PAPP-A, AFP, β-hCG, слободни естриол) може варирати у различитим популацијама и етничким групама и зависи од методе одређивања. У том смислу, индивидуални нивои маркера код трудница се обично процењују помоћу индикатора MoM (Multiple of Median - вишеструки број медијане). Овај индикатор је однос вредности индивидуалног маркера и медијане одговарајуће референтне серије утврђене за одређену популацију. Референтне вредности серумских маркера за било коју гестацијску старост су вредности MoM од 0,5 до 2.

На основу великих статистичких података утврђено је да је код Дауновог синдрома просечан ниво АФП-а 0,7 МоМ, хЦГ - 2 МоМ, естриола - 0,75 МоМ. Код Едвардсовог синдрома, ниво АФП-а, хуманог хорионског гонадотропина и естриола је 0,7 МоМ. Приликом испитивања кривих расподеле вредности главних маркера, примећује се велика зона преклапања норме и патологије, што не дозвољава коришћење само једног индикатора за скрининг, па је потребан пун спектар маркера.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]