Плућна еозинофилија: узроци, симптоми, дијагноза, лечење

Плућна еозинофилија је група болести и синдрома које карактеришу пролазни плућни инфилтрати и еозинофилија крви која прелази 1,5 x 10 ⁹ /л.

Разликују се следеће групе плућне еозинофилије:

1. Локална плућна еозинофилија
   • Једноставна плућна еозинофилија (Лефлеров синдром).
   • Хронична еозинофилна пнеумонија (дуготрајна плућна еозинофилија, Лер-Киндбергов синдром).
   • Плућна еозинофилија са астматичним синдромом (атопична бронхијална астма; неатопична бронхијална астма; алергијска бронхопулмонална аспергилоза; тропска еозинофилија).
2. Плућна еозинофилија са системским манифестацијама
   • Алергијски еозинофилни грануломатозни ангиитис (Чарг-Штраусов синдром).
   • Хипереозинофилни мијелопролиферативни синдром.

Локализована плућна еохинофилија

Једноставна плућна еозинофилија

Једноставна плућна еозинофилија (Лефлеров синдром) је комбинација пролазних „летећих“ плућних инфилтрата са високом крвном еозинофилијом од 1,5 x10 ⁹ /л.

Узроци плућне еозинофилије

Главни етиолошки фактори Лефлеровог синдрома су:

• сензибилизација на поленске алергене;
• сензибилизација на гљивичне алергене, првенствено аспергилус;
• хелминтске инфестације (аскаридоза, стронгилоидијаза, шистосомијаза, анкилостомијаза, парагонимијаза, токсакаријаза итд.) - узрочници хелминтијазе пролазе кроз фазу миграције ларви и улазе у плућно ткиво;
• рад у индустријама које укључују употребу никла (удисање пара никл карбоната);
• алергија на лекове (на антибиотике, сулфонамиде, нитрофуранска једињења, салицилате, лекове против туберкулозе, друге лекове);
• алергије на разне прехрамбене производе;

Ако је немогуће утврдити узрок, треба говорити о криптогеном (идиопатском) Лефлеровом синдрому.

Патогенеза плућне еозинофилије

Код плућне еозинофилије долази до акумулације еозинофила у плућном ткиву као одговор на горе поменуте етиолошке факторе - антигене. На површини мембране еозинофила налазе се рецептори за хемотактичке факторе који узрокују акумулацију еозинофила у плућима. Главни хемотактички фактори за еозинофиле су:

• еозинофилни хемотактички фактор анафилаксије (луче га мастоцити и базофили);
• фактор који стимулише миграцију еозинофила (лучи га Т-лимфоцити);
• неутрофилно-еозинофилни хемотактички фактор.

Хемотаксија еозинофила је такође стимулисана активираним компонентама система комплемента; хистамином и другим медијаторима који се ослобађају током дегранулације мастоцита (танини, леукотриени); антигенима хелминта; и антигенима туморског ткива.

Еозинофили који продиру у плућно ткиво имају и заштитни и имунопатолошки ефекат.

Заштитно дејство еозинофила састоји се у лучењу ензима који инактивирају кинине (кининаза), хистамин (хистаминаза), леукотриене (арилсулфатаза), фактор активирања тромбоцита (фосфолипаза А) - тј. медијаторе који учествују у развоју инфламаторних и алергијских реакција. Поред тога, еозинофили производе еозинофилну пероксидазу, која уништава шистосоме, токсоплазме, трипаносоме и изазива уништење туморских ћелија. Ови ефекти су посредовани производњом великих количина водоник-пероксида под утицајем ензима пероксидазе.

Поред заштитних ефеката, еозинофили такође имају патолошки ефекат лучењем великих базних протеина и еозинофилних катјонских протеина.

Велики базни протеин еозинофилних гранула оштећује ћелије цилијарног епитела бронхијалне слузокоже, што природно ремети мукоцилијарни транспорт. Поред тога, под утицајем великог базног протеина еозинофилних гранула, активира се ослобађање хистамина из гранула мастоцита, што погоршава инфламаторну реакцију.

Еозинофилни катјонски протеин активира каликреин-кинински систем, формирање фибрина и истовремено неутралише антикоагулантни ефекат хепарина. Ови ефекти могу допринети повећаној агрегацији тромбоцита и оштећеној микроциркулацији у плућима.

Еозинофили такође луче велике количине простагландина Е2 и Р, који имају регулаторни ефекат на инфламаторне и имунолошке процесе.

Дакле, главни патогенетски механизми развоја плућне еозинофилије уопште и једноставне плућне еозинофилије (Лефлеров синдром) посебно повезани су са функционалном активношћу еозинофила акумулираних у бронхопулмоналном систему. Окидач за развој еозинофилног алвеолитиса под утицајем антигена је активација система комплемента у плућима због чињенице да је у плућима могућа локална производња компоненти комплемента Ц3 и Ц5. Накнадно се развија имунокомплексна реакција (најчешће) или алергијска реакција непосредног типа (ИгЕ-зависна).

Главне патоморфолошке карактеристике Лефлеровог синдрома су:

• пуњење алвеола еозинофилима и великим мононуклеарним ћелијама;
• инфилтрација интералвеоларних септа еозинофилима, плазма ћелијама, мононуклеарним ћелијама;
• васкуларна инфилтрација еозинофилима;
• формирање агрегата тромбоцита у микроциркулаторном кориту, али без знакова некротизирајућег васкулитиса и развоја гранулома.

Симптоми плућне еозинофилије

Пацијенти који пате од Лефлеровог синдрома имају прилично типичне тегобе на сув кашаљ (ређе са излучивањем спутума боје „канаринаца“), слабост, смањен учинак, значајно знојење и повишену телесну температуру (обично не вишу од 38°C). Неки пацијенти се жале на бол у грудима који се појачава кашљањем и дисањем (обично када се Лефлеров синдром комбинује са сувим плеуритисом). Хемоптиза се може јавити код хелминтских инфекција (фаза миграције ларви и њиховог уласка у плућа). Може се јавити свраб коже, изненадни и понављајући Квинкеов едем и уртикарија. Међутим, болест је често асимптоматска и открива се само током случајног прегледа пацијента из неког другог разлога.

Опште стање пацијената је у већини случајева задовољавајуће. Физичким прегледом плућа открива се тупост перкусионог звука над подручјем инфилтрата. У истом подручју чују се влажни фино-мехуричасти хрипови на позадини ослабљеног везикуларног дисања. Код комбинације „летећег“ еозинофилног инфилтрата и сувог (фибринозног) плеуритиса чује се шум плеуралног трења. Карактеристична је брза динамика (брзо смањење и нестанак) физичких симптома.

Лабораторијски подаци

1. Општи тест крви - карактеристичне особине - еозинофилија, умерена леукоцитоза, могуће повећање ЕСР.
2. Биохемијски тест крви - повећан садржај серомукоида, сијалних киселина, фибрина (као манифестација неспецифичног биохемијског "инфламаторног синдрома"), ређе се повећава ниво а2- и у-глобулина.
3. Имунолошке студије - смањење броја супресорских Т-лимфоцита, повећање нивоа имуноглобулина, појава циркулишућих имуних комплекса су могућа, међутим, ове промене нису конзистентне.
4. Општа анализа урина - без значајних промена.
5. Општи клинички преглед спутума - цитолошки преглед открива велики број еозинофила.

Инструментално истраживање

1. Рентгенски преглед плућа. У плућима се откривају нехомогени, мутно оивичени жаришта инфилтрације различитих величина. Локализовани су у неколико сегмената једног или оба плућна крила; код неких пацијената, жариште инфилтрације је мало и може заузимати само један сегмент. Најкарактеристичнија карактеристика ових инфилтрата је њихова „испарљивост“ – за 7-8 дана инфилтрати се апсорбују, у ретким случајевима перзистирају 3-4 недеље, али затим нестају без трага. Код неких пацијената, повећање плућног узорка може перзистирати на месту несталог инфилтрата 3-4 дана. „Испарљивост“ инфилтрата је главна диференцијално-дијагностичка карактеристика која разликује ову болест од упале плућа и плућне туберкулозе. Ако је Лефлеров синдром узрокован хелминтским инфекцијама, могуће је формирање жаришта разарања у плућном ткиву, њихов спори нестанак, а код неких пацијената и формирање циста са наслагама калцијумових соли.
2. Проучавање вентилационе функције плућа. По правилу, нема значајних повреда спољашње респираторне функције. Код екстензивних инфилтрата у плућима може се приметити умерена респираторна инсуфицијенција мешовитог рестриктивно-опструктивног типа (смањење ВЦ, ФЕВ1).

Ток једноставне плућне еозинофилије је повољан, не примећују се компликације, долази до потпуног опоравка. Ако се алерген не може елиминисати, могући су рецидиви болести.

Програм анкетирања

1. Општи тестови крви, урина, фецеса (за хелминте), спутума (цитолошка анализа).
2. Биохемијски тест крви - одређивање садржаја серомукоида, сијалних киселина, фибрина, укупног протеина, протеинских фракција.
3. Имунолошке студије - одређивање садржаја Б- и Т-лимфоцита, субпопулација Т-лимфоцита, имуноглобулина, циркулишућих имуних комплекса.
4. ЕКГ.
5. Рентгенски снимак плућа у три пројекције.
6. Спирометрија.
7. Алерголошки преглед за идентификацију сензибилизације на полен, храну, гљивичне, хелминтске, лековите и друге алергене.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]