Дијабетес мелитус типа LADA

Шта је ЛАДА дијабетес? Скраћеница ЛАДА означава: Л – латентни, А – аутоимуни, Д – дијабетес, А – код одраслих.

То јест, то је латентни дијабетес код одраслих, узрокован неадекватним имунолошким одговором организма. Неки истраживачи га сматрају споро развијајућим подтипом дијабетеса типа I, други га називају типом 1,5 или средњим (мешаним, хибридним) дијабетесом.

И сама врста болести и назив латентни аутоимуни дијабетес одраслих резултат су дугогодишњег истраживања које су спровеле две групе медицинских научника, на челу са Тиинамајом Туомијем, доктором медицинских наука на Универзитету у Хелсинкију (Финска), шефом Центра за дијабетес на Универзитету у Лунду (Шведска), и аустралијским ендокринологом, професором Полом Зиметом из Института за срце и дијабетес Бејкер у Мелбурну.

Клиничка пракса ће показати колико је оправдано издвојити другу врсту дијабетеса, али проблеми повезани са овом патологијом стално разматрају стручњаци из области ендокринологије.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Епидемиологија

Данас, скоро 250 милиона људи има дијагнозу дијабетеса, а процењује се да ће се тај број порасти на 400 милиона до 2025. године.

Према различитим проценама, 4-14% људи са дијабетесом типа 2 може имати аутоантитела на β-ћелије. Кинески ендокринолози су открили да се антитела специфична за аутоимуни дијабетес код одраслих пацијената налазе у скоро 6% случајева, а према британским стручњацима – у 8-10%.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Узроци ЛАДА дијабетес мелитус

Требало би да почнемо са дијабетесом типа 1, који је узрокован поремећајем ендокрине функције панкреаса, тачније β-ћелија локализованих у језгрима Лангерхансових острваца, које производе хормон инсулин, неопходан за апсорпцију глукозе.

Одлучујући значај у етиологији дијабетеса типа 2 има повећана потреба за инсулином због резистенције на њега (неосетљивости), односно ћелије циљних органа неефикасно користе овај хормон (због чега се јавља хипергликемија).

А узроци дијабетеса типа ЛАДА, као и у случајевима дијабетеса типа 1, укорењени су у почетним имунолошким нападима на β-ћелије панкреаса, узрокујући њихово делимично уништење и дисфункцију. Али код дијабетеса типа 1, деструктивне последице се јављају прилично брзо, а код латентне верзије ЛАДА код одраслих - као и код дијабетеса типа 2 - овај процес је веома спор (посебно у адолесценцији), иако, како примећују ендокринолози, брзина уништавања β-ћелија варира у прилично широком опсегу.

[ 9 ], [ 10 ]

Фактори ризика

Иако се чини да је латентни аутоимуни дијабетес мелитус (ЛАДА) прилично чест код одраслих, фактори ризика за његов развој су само опште окарактерисани.

Истраживања у овој области довела су до закључка да – као и код дијабетеса типа 2 – предуслови за болест могу укључивати поодмакло доба, ограничену физичку активност, пушење и алкохол.

Међутим, наглашава се посебан значај породичне историје аутоимуне болести (обично дијабетеса типа 1 или хипертиреозе). Али вишак килограма на струку и стомаку не игра тако важну улогу: у већини случајева, болест се развија са нормалном телесном тежином.

Према истраживачима, ови фактори подржавају хибридну верзију дијабетес мелитуса типа LADA.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Патогенеза

У патогенези дијабетеса укључено је неколико процеса, али у случају дијабетеса типа LADA, механизам патологије покреће имунолошки системски посредован (активација аутореактивних Т ћелија) поремећај функције панкреасних β-ћелија под утицајем специфичних антитела на антигене Лангерхансових острваца: проинсулин, протеин прекурсор инсулина; GAD65, ензим β-ћелијских мембрана L-глутаминске киселине декарбоксилазе (глутамат декарбоксилаза); ZnT8 или транспортер цинка, димерни мембрански протеин гранула које секретују инсулин; IA2 и IAA или тирозин фосфатазе, регулатори фосфорилације и ћелијског циклуса; ICA69, цитосолни протеин мембрана Голџијевог апарата острваца 69 kDa.

Претпоставља се да формирање антитела може бити повезано са посебном секреторном биологијом β-ћелија, која је програмирана да реагује на бесконачно понављајући начин као одговор на разградњу угљених хидрата из хране и других стимулуса, што ствара могућности, па чак и неке предуслове за формирање и циркулацију различитих аутоантитела.

Како уништавање β-ћелија напредује, синтеза инсулина се веома споро, али стално смањује, и у неком тренутку њихов секреторни потенцијал се смањује на минимум (или се потпуно исцрпљује), што на крају доводи до тешке хипергликемије.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Симптоми ЛАДА дијабетес мелитус

Симптоми латентног аутоимуног дијабетеса код одраслих су слични симптомима других врста дијабетеса, а први знаци вероватно укључују нагли губитак тежине, као и осећај сталног умора, слабости и поспаности након јела, и осећај глади убрзо након јела.

Како болест напредује, способност панкреаса да производи инсулин постепено ће се смањивати, што може довести до типичнијих симптома дијабетеса, који укључују:

• повећана жеђ у било које доба године (полидипсија);
• абнормално повећање стварања и излучивања урина (полиурија);
• вртоглавица;
• замагљен вид;
• парестезија (пецкање, утрнулост коже и осећај пузања „гушчије коже“).

[ 19 ], [ 20 ]

Компликације и посљедице

Дугорочне последице и компликације LADA дијабетеса су исте као и код дијабетеса типа 1 и 2. Преваленција и инциденца компликација као што су дијабетичка ретинопатија, кардиоваскуларне болести, дијабетичка нефропатија и дијабетичка неуропатија (дијабетичко стопало са ризиком од чирева на кожи и некрозе поткожног ткива) код одраслих пацијената са латентним аутоимуним дијабетесом су упоредиве са њиховом појавом код других врста дијабетеса.

Дијабетичка кетоацидоза и дијабетичка кетоацидотска кома су акутне и животно угрожавајуће компликације ове хроничне болести, посебно након што су панкреасне β-ћелије углавном изгубиле способност производње инсулина.

[ 21 ], [ 22 ]

Дијагностика ЛАДА дијабетес мелитус

Процењује се да више од трећине људи са дијабетесом који нису гојазни могу имати LADA дијабетес. Пошто се стање развија током неколико година, људима се често прво дијагностикује дијабетес типа 2, који је повезан са инсулинском резистенцијом.

Данас се дијагноза латентног аутоимуног дијабетеса код одраслих заснива – поред откривања хипергликемије – на неспецифичним критеријумима (које су дефинисали стручњаци из Друштва за имунологију дијабетеса) као што су:

• старост од 30 година и више;
• позитиван титар за најмање једно од четири аутоантитела;
• Пацијент није користио инсулин током првих 6 месеци након дијагнозе.

Да би се дијагностиковао дијабетес типа LADA, врше се анализе крви како би се утврдило:

• ниво шећера (на празан стомак);
• Серумски Ц-пептид (ЦПР);
• антитела GAD65, ZnT8, IA2, ICA69;
• концентрација проинсулина у серуму;
• Садржај HbA1c (гликованог хемоглобина).

Урин се такође тестира на глукозу, амилазу и ацетон.

[ 23 ], [ 24 ]

Диференцијална дијагноза

Правилна дијагноза латентног аутоимуног дијабетеса код одраслих и његово разликовање од дијабетеса типа 1 и 2 је неопходна за избор правилног режима лечења који ће постићи и одржати гликемијску контролу.

Врста дијабетеса	Тип 1	Тип ЛАДА	Тип 2
Типична старост почетка	Млади или одрасли	Одрасли	Одрасли
Присуство аутоантитела	Да	Да	Не
Зависност од инсулина у дијагнози	Означено у време дијагнозе	Одсутан, развија се 6-10 година након дијагнозе	По правилу, нема зависности
Инсулинска резистенција	Не	Неки	Да
Прогресија зависности од инсулина	До неколико недеља	Од месеци до неколико година	Много година

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Третман ЛАДА дијабетес мелитус

Иако су патофизиолошке карактеристике LADA дијабетес мелитуса упоредиве са дијабетесом типа 1, његово лечење – у случајевима погрешне дијагнозе – спроводи се према режиму лечења дијабетеса типа 2, што негативно утиче на стање пацијената и не обезбеђује адекватну контролу нивоа глукозе у крви.

Јединствена стратегија за лечење латентног аутоимуног дијабетеса код одраслих још увек није развијена, али ендокринолози у водећим клиникама сматрају да орални лекови попут метформина вероватно неће помоћи, а лекови који садрже сулфонил и пропил уреу могу чак и појачати аутоимуни процес. Могући разлог за то је убрзање оксидативног стреса и апоптозе β-ћелија услед дуготрајног излагања сулфонилуреји, која исцрпљује секреторне ћелије панкреаса.

Акумулирано клиничко искуство потврђује способност неких хипогликемијских средстава да одржавају ендогену производњу инсулина од стране β-ћелија, смањујући ниво глукозе у крви. Конкретно, то су лекови као што су:

Пиоглитазон (Пиоглар, Пиоглит, Дијаглитазон, Амалвија, Диаб-норм) - узима се 15-45 мг (једном дневно). Могући нежељени ефекти укључују главобољу и болове у мишићима, упалу у назофаринксу, смањење броја црвених крвних зрнаца;

Ситаглиптин (Јанувија) у таблетама - такође се узима само једном на 24 сата, у просеку 0,1 г). Могући нежељени ефекти укључују главобољу и вртоглавицу, алергијску реакцију, бол у панкреасу;

Албиглутид (Тандеум, Еперзан) се примењује субкутано (30-50 мг једном недељно), а користи се и Ликсисенатид (Ликсумија).

Карактеристика латентног аутоимуног дијабетеса код одраслих је одсуство потребе за инсулинском терапијом прилично дуго након дијагнозе. Међутим, потреба за инсулинском терапијом код дијабетеса типа LADA јавља се раније и чешће него код пацијената са дијабетесом типа 2.

Многи стручњаци тврде да је боље не одлагати употребу инсулина код ове врсте дијабетеса, јер, како су неке студије показале, ињекције инсулинских лекова штите β-ћелије панкреаса од оштећења.

Поред тога, код ове врсте болести, лекари препоручују редовно, континуирано проверавање нивоа глукозе у крви, идеално пре сваког оброка и пре спавања.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Превенција

Иако су истраживања различитих аспеката овог облика аутоимуне ендокрине болести још увек у току, а стручњаци покушавају да одреде оптималну стратегију за њено лечење, једина превентивна мера која се може користити јесте придржавање дијете за повишен ниво глукозе у крви.

[ 32 ], [ 33 ]

Прогноза

Уништавање панкреасних β-ћелија од стране имуног система на крају доводи до апсолутне зависности од егзогеног инсулина. Ово је прогноза и за пацијенте са дијабетесом типа 1 и за оне којима је дијагностикован LADA дијабетес.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]