Терапија антидотом - специфична детоксикација

Детаљна студија процеса токсикокинетике хемијских супстанци у организму, путева њихових биохемијских трансформација и спровођења токсичног дејства сада је омогућила реалније процењивање могућности антидотске терапије и утврђивање њеног значаја у различитим периодима акутних болести хемијске етиологије.

Антидотска терапија задржава своју ефикасност само у раној, токсикогеној фази акутног тровања, чије трајање варира и зависи од токсико-кинетичких карактеристика дате токсичне супстанце. Најдуже трајање ове фазе и, сходно томе, трајање антидотске терапије примећују се у случајевима тровања једињењима тешких метала (8-12 дана), најкраће - када је организам изложен високо токсичним и брзо метаболисаним једињењима, као што су цијаниди, хлорисани угљоводоници итд.

Терапија антидотом је високо специфична и стога се може користити само ако постоји поуздана клиничка и лабораторијска дијагноза ове врсте акутне интоксикације. У супротном, ако се антидот погрешно примени у већој дози, може се испољити његов токсични ефекат на организам.

Ефикасност терапије антидотом значајно је смањена у терминалној фази акутног тровања са развојем тешких поремећаја циркулаторног система и размене гасова, што захтева истовремено спровођење неопходне интензивне терапије.

Терапија антидотом игра значајну улогу у превенцији иреверзибилних стања код акутног тровања, али нема терапеутски ефекат током њиховог развоја, посебно у соматогеној фази ових болести.

Међу бројним лековима које су различити аутори у различито време предлагали као специфичне антидоте за акутно тровање различитим токсичним супстанцама, могу се издвојити четири главне групе лекова које до данас нису изгубиле свој значај.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Хемијски (токсикотропни) антидоти

Антидоти који утичу на физичко-хемијско стање токсичне супстанце у гастроинтестиналном тракту (хемијски антидоти контактног дејства). Генерално, овај метод лечења тровања тренутно се класификује у горе поменуту групу метода вештачке детоксикације под називом ентеросорпција (гастроинтестинална сорпција). Као сорбенти се користеактивни угаљ (у дози од 50-70 г) и различити синтетички сорбенти.

Антидоти који спроводе специфичну физичку и хемијску интеракцију са токсичном супстанцом у хуморалној средини тела (хемијски антидоти парентералног дејства). Ови лекови укључују тиолна једињења (унитиол), која се користе за лечење акутног тровања једињењима тешких метала и арсена, и хелатна средства (ЕДТА соли, натријум калцијум едетат) за формирање нетоксичних једињења у телу - хелата са солима одређених метала (олово, кобалт, кадмијум, итд.).

Биохемијски антидоти (токсикокинетички), који пружају благотворну промену метаболизма токсичних супстанци у организму или правца биохемијских реакција у којима учествују, без утицаја на физичко-хемијско стање саме токсичне супстанце. Међу њима, највећу клиничку примену тренутно имају реактиватори холинестеразе (оксими) - код тровања органофосфорним супстанцама, метиленско плаво - код тровања супстанцама које формирају метхемоглобин, етанол - код тровања метил алкохолом и етилен гликолом, антиоксиданси - код тровања угљен-тетрахлоридом.

Натријум хипохлорит (0,06% раствор - 400 мл интравенозно) има најуниверзалнији ефекат, јер подстиче оксидацију различитих токсина (обично лекова), чија се природна детоксикација у телу одвија на исти начин.

Фармаколошки антидоти пружају терапеутски ефекат захваљујући фармаколошком антагонизму, делујући на исте функционалне системе организма као и токсичне супстанце. У клиничкој токсикологији, најчешће коришћени фармаколошки антагонизам је између атропина и ацетилхолина код тровања органофосфорним једињењима, налоксона код тровања препаратима опијума, између прозерина и пахикарпин хидројодида, калијум хлорида и срчаних гликозида. Њихова употреба омогућава заустављање многих опасних симптома тровања наведеним лековима, али ретко доводи до елиминације свих симптома интоксикације, пошто је наведени антагонизам обично непотпун. Поред тога, лекови - фармаколошки антагонисти, због свог специфичног дејства, треба да се користе у довољно великим дозама, које прелазе концентрацију дате токсичне супстанце у организму.

Биохемијски и фармаколошки антидоти не мењају физичко-хемијско стање токсичне супстанце и ни на који начин не интерагују са њом. Међутим, специфична природа њиховог патогенетског терапијског дејства приближава их групи хемијских антидота, што омогућава њихово обједињавање под једним називом - специфична антидотска терапија.

Основни лекови за специфично (антидотско) лечење акутног тровања

Активни угаљ, 50 г орално	Неспецифични сорбент лекова (алкалоиди, таблете за спавање) и других токсичних супстанци
Етанол (30% раствор орално, 5% - интравенозно 400 мл)	Метил алкохол, етилен гликол
Аминостигмин (2 мг интравенозно)	Антихолинергици (атропин, итд.) цијановодонична киселина (цијаниди)
Атропин (0,1% раствор)	Мухарка, пилокарпин, срчани гликозиди, FOB, клонидин
Ацетилцистеин (10% раствор - 140 мг/кг интравенозно)	Парацетамол Смртоносна капа
Натријум бикарбонат (4% раствор - 300 мл интравенозно)	Киселине
HBO (1-1,5 ati, 40 min)	Угљен-моноксид, угљен-дисулфид, формирање метхемоглобина
Дисферал (5,0-10,0 г орално, 0,5 г 1 г/дан интравенозно)	Гвожђе
Пенициламин (40 мг/кг дневно орално)	Бакар, олово, бизмут, арсен
Аскорбинска киселина (5% раствор, 10 мл интравенозно)	Анилин, калијум перманганат
Викасол (5% раствор, 5 мл интравенозно)	Индиректни антикоагуланси
Натријум хипохлорит (0,06% раствор, 400 мл интравенозно)	Лекови
Натријум нитрит (1% раствор, 10 мл интравенозно)	Цијановодонична киселина
Просерин (0,05% раствор, 1 мл интравенозно)	Пахикарпин хидројодид, атропин
Протамин сулфат (1% раствор)	Натријум хепарин
Серум против змија (500-1000 ИЈ интрамускуларно)	Уједи змија
Реактиватори холинестеразе (дипироксим 15% раствор 1 мл, диетиксим 10% раствор 5 мл интрамускуларно)	ФОБ
Магнезијум сулфат (25% раствор 10 мл интравенозно)	Баријум и његове соли
Натријум тиосулфат (30% раствор, 100 мл интравенозно)	Анилин, бензен, јод, бакар, цијановодонична киселина, корозивни сублимат, феноли, жива
Унитиол (5% раствор, 10 мл интравенозно)	Бакар и његове соли, арсен, корозивни сублимат, феноли, хромат
Флумазенил (0,3 мг, 2 мг/дан интравенозно)	Бензодиазепини
Натријум хлорид (2% раствор, 10 мл интравенозно)	Сребрни нитрат
Калцијум хлорид (10% раствор, 10 мл интравенозно)	Антикоагуланси, етилен гликол, оксална киселина
Калијум хлорид (10% раствор, 20 мл интравенозно)	Срчани гликозиди, формалин (испирање желуца)
Едетска киселина (10% раствор, 10 мл интравенозно)	Олово, бакар, цинк
Метилен плаво (1% раствор, 100 мл интравенозно)	Анилин, калијум перманганат, цијановодонична киселина

Антитоксична имунотерапија је постала најраспрострањенија за лечење тровања животињским отровима од уједа змија и инсеката у облику антитоксичног серума (анти-змијски, анти-црна удовица итд.)

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]