Пенициламин

Пенициламин (3,3-диметилцистеин) је трифункционална аминокиселина која садржи карбоксилне, амино и сулфхидрилне групе, аналог природне аминокиселине цистеина. Због асиметрично лоцираног атома угљеника, пенициламин може постојати као D- и L-изомери. Пенициламин, добијен контролисаном хидролизом пеницилина, постоји само у облику D-изомера, који се тренутно користи у клиничкој пракси.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Индикације за употребу и дозирање

На почетку лечења, лек се препоручује да се прописује једном дневно у дози од 125-250 мг 1-2 сата пре доручка, а уз фракциону примену, другу дозу пенициламина треба узимати 2-3 сата пре вечере. То је због чињенице да храна значајно смањује апсорпцију и биодоступност лека.

Пенициламин се прописује након оброка само ако узимање пре оброка изазива развој симптома гастроинтестиналних лезија.

Након 8 недеља, доза се повећава за 125-250 мг/дан. Сматра се да је 8 недеља оптимално време за процену клиничке ефикасности лечења пенициламином. Повећање дозе за 125 мг/дан је индиковано ако се јаве мучнина, повраћање, губитак апетита и други знаци токсикозе. Ако дневна доза пенициламина достигне 1 г, дели се у две дозе. Током лечења не треба користити фиксну дозу лека, већ треба покушати да се одабере оптимална доза у зависности од клиничке ефикасности.

При лечењу пенициламином препоручује се прописивање витамина Б6 (пиридоксина) у дози од 50-100 мг/дан и мултивитаминских суплемената, посебно код пацијената са поремећајима у исхрани. Иако су клинички знаци недостатка пиридоксина изузетно ретки, постоје описи запажања пацијената са периферном неуропатијом, која се могла зауставити само увођењем пиридоксина.

Током лечења, неопходно је пажљиво праћење пацијената, укључујући клинички преглед, анализе крви (укључујући број тромбоцита) и анализе урина сваке 2 недеље током првих неколико месеци лечења, а затим најмање једном месечно.

Опште карактеристике

Као супстанца растворљива у води, пенициламин се добро апсорбује у горњем гастроинтестиналном тракту, излучује се урином као оксидовани метаболити. Има способност да остане у ткивима дуго времена након престанка лечења.

Механизам деловања пенициламина

Механизам деловања пенициламина код реуматских болести није у потпуности схваћен. Међутим, лек се користи код инфламаторних реуматских болести, јер пружа различите имунолошке и антиинфламаторне ефекте приликом лечења пацијената ин витро.

1. Водонерастворљиве активне сулфхидрилне групе Д-пенициламина способне су да хелирају тешке метале, укључујући бакар, цинк и живу, и да учествују у реакцији размене сулфхидрил дисулфида. Сматра се да је овај механизам одговоран за способност Д-пенициламина да смањи нивое бакра код Вилсонове болести.
2. Интеракција Д-пенициламина са алдехидним групама колагена доводи до поремећаја умрежавања молекула колагена и повећања садржаја колагена растворљивог у води.
3. Међуланчана размена сулфхидрилних (SH) група молекула D-пенициламина и дисулфидних веза доводи до формирања РФ IgM полимерних молекула, чије су појединачне подјединице повезане SS мостовима.

Антиинфламаторни ефекти пенициламина су последица:

• селективна инхибиција активности CD4 Т-лимфоцита (Т-помоћника); супресија синтезе гама интерферона и IL-2 од стране CD4 Т-лимфоцита;
• супресија синтезе РФ, формирање ЦИЦ и дисоцијација имуних комплекса који садрже РФ;
• антипролиферативни ефекат на фибробласте.

Нежељени ефекти пенициламина

Током лечења пенициламином могу се развити различити нежељени ефекти.

Чести, благи (не захтевају прекид лека):

• смањена осетљивост укуса;
• дерматитис;
• стоматитис;
• мучнина;
• губитак апетита.

Чести тешки (захтевају прекид лечења):

• тромбоцитопенија;
• леукопенија; протеинурија/нефротски синдром.

Ретко тешко:

• апластична анемија;
• аутоимуни синдроми (мијастенија гравис, пемфигус, системски еритематозни лупус, Гудпастуров синдром, полимиозитис, суви Сјогренов синдром).

Главни фактор који ограничава употребу пенициламина у реуматологији су чести нежељени ефекти. Неки од њих зависе од дозе и могу се зауставити краткотрајним прекидом лечења или смањењем дозе лека. Други нежељени ефекти су повезани са идиосинкразијом и нису зависни од дозе. Већина нежељених ефеката пенициламина развија се у првих 18 месеци лечења; нежељени ефекти се ређе јављају током других периода лечења.

Клиничка ефикасност пенициламина

Пенициламин се користи у лечењу активног реуматоидног артритиса, укључујући и оне са различитим системским манифестацијама (васкулитис, Фелтијев синдром, амилоидоза, реуматоидна болест плућа); палиндромског реуматизма; неких облика јувенилног артритиса као резервни лек.

Употреба лека је такође ефикасна код дифузне склеродерме.

Лек није ефикасан код АС.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]