Панкреатитис изазван лековима

Последњих деценија, због значајног развоја фармакологије и све шире употребе високо активних лекова у клиничкој пракси, извештаји о њиховим нежељеним ефектима, посебно о штетном дејству на панкреас у неким случајевима, почели су да се појављују све чешће. Први извештаји ове врсте почели су да се појављују педесетих година 20. века, а затим се њихов број повећавао. У руској литератури, пажњу на панкреатитис изазван лековима скренуо је В. М. Лашевкер (1981), који је објавио велики преглед на ту тему.

Први извештаји о нежељеним ефектима лекова на панкреас односили су се на кортикостероиде прописане за различите, прилично тешке и болне болести: бронхијалну астму, реуматоидни артритис, пемфигус, тромбоцитопеничну пурпуру, апластичну анемију итд.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Узроци панкреатитиса изазваног лековима

Код пацијената који су примали кортикостероиде, развио се „стероидни“ панкреатитис, често тежак, који се јавља као панкреатична некроза, а у неким случајевима се завршава фатално. Више првих описа фаталне панкреасне некрозе забележено је код деце лечене кортикостероидима, код којих је панкреатитис веома редак.

Поред случајева акутног панкреатитиса, код неких пацијената су постојали поремећаји егзокриних и, чешће, ендокриних функција панкреаса („стероидни“ дијабетес мелитус). Патогенеза оштећења панкреаса у овим случајевима није довољно јасна и, очигледно, има различиту основу код различитих пацијената. Неки пацијенти имају необичну алергијску реакцију на примену лека, у другим случајевима - фокално уништење ткива, а уз дуготрајну употребу лека примећена је интерстицијална упала и фиброза.

Други лекови који узрокују оштећење панкреаса укључују АЦТХ, естрогене и контрацептиве који садрже естроген, диуретике (фуросемид, хипотиазид, урегит, итд.). Након прекида узимања диуретика, код неких пацијената је дошло до брзог олакшања симптома панкреатитиса. Сматра се да је један од узрока панкреатитиса током терапије диуретицима хипокалемија. Међутим, П. Бенкс (1982) не искључује могућност да је главни узрок панкреатитиса током лечења диуретицима хиповолемија коју они изазивају.

Панкреатитис се такође развија са превеликом дозом лекова који садрже калцијум и витамин Д. Однос између патологије паратироидних и панкреасних жлезда претходно је детаљно проучавао В. М. Лашчевкер.

Рифампицин, тетрациклин и неки лекови из групе сулфаниламида помињу се међу антибактеријским лековима који су у неким случајевима изазвали акутни панкреатитис. Оштећење панкреаса, укључујући акутни панкреатитис и панкреатична некроза, описано је код лечења салицилатима, индометацином, парацетамолом, имуносупресивима (азатиоприн, итд.), мепробаматом, клонидином и многим другим.

Дакле, многи лекови могу имати нежељени ефекат на панкреас. Међутим, овај нежељени ефекат се најчешће јавља код лечења препаратима коре надбубрежне жлезде и њиховим аналозима, толико често да се овај нежељени ефекат („стероидни“ панкреатитис, „стероидни“ дијабетес) чак нужно наводи у информативним материјалима о овим лековима и у приручницима [Машковски М.Д., 1993, и други].

Међутим, без довођења у питање могућности акутног и хроничног панкреатитиса при коришћењу савремених ефикасних лекова за разне друге болести, треба узети у обзир „претходну позадину“ – присуство хроничног панкреатитиса или епизода акутног (или погоршања хроничног) у прошлости, присуство хроничног холециститиса или холелитијазе, за које се зна да се често комбинују са инфламаторним болестима панкреаса, алкохолизмом и неким другим факторима. Дакле, неопходно је у сваком конкретном случају не повезивати директно, могуће потпуно независне феномене:

1. узимање одређених лекова и развој хроничног панкреатитиса због других узрока;
2. изазивање погоршања постојеће болести леком;
3. ефекат лека на нетакнути панкреас, директно или као резултат алергијске реакције или индивидуалне нетолеранције, код којег је „најслабији“ орган у смислу штетних ефеката одређених егзогених токсичних фактора управо панкреас.

Ово може бити последица одређене наследне предиспозиције, генетски одређеног дефекта одређених ћелијских система. Такође треба имати на уму да су неке болести, посебно оне из реуматске групе (реуматоидни артритис, системски еритематозни лупус, реуматизам, периартеритис нодоза, итд.), које се најчешће лече кортикостероидним хормонима, већ системске природе са оштећењем многих органа, укључујући и панкреас. Стога је тешко легитимно приписати све случајеве акутног панкреатитиса који су настали током терапије лековима за ове (и многе друге) болести као резултат терапије лековима.

Тешко је проценити механизме настанка хеморагичног панкреатитиса код пацијената који примају имуносупресивне лекове након трансплантације бубрега: у којим случајевима је појава панкреасне некрозе повезана са овом веома тешком операцијом, а у којим случајевима - са лековима?

Треба имати на уму да лекови, посебно стероидни хормони (и неки други лекови), који су у прошлости били добро подношљиви, када се поново пропишу могу изненада, буквално у року од неколико минута, изазвати тешку панкреасне некрозу [Baor H., Wolff D., 1957], у овом и сличним случајевима несумњиво се прати алергијска генеза панкреасне лезије. Треба напоменути да у медицинској литератури аутори, по правилу, описују само изолована запажања о панкреатитису изазваном лековима, из којих је тешко изводити генерализације у вези са специфичним механизмима развоја панкреатитиса изазваног лековима; ово питање, због свог значаја, захтева посебна истраживања.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Симптоми и дијагноза панкреатитиса изазваног лековима

Клиничка слика у најтипичнијим случајевима је прилично живописна: одмах након узимања (или примене) лека, јављају се оштри болови у епигастичном региону и у левом хипохондријуму. Често се примећују и друге манифестације алергије на лекове или токсико-алергијске лезије других органа. Оштећење субпанкреаса изазвано лековима у овим случајевима се обично јавља као акутни некротични (хеморагични) панкреатитис. Многи аутори указују на брзо развијајућу хиперферментемију (повећан ниво панкреасних ензима у серуму) и високу амилазу. У другим случајевима, патолошки процес у панкреасу као одговор на узимање или примену лекова развија се постепеније и по својим клиничким манифестацијама и току подсећа на субакутни или хронични панкреатитис.

Веома важан знак који потврђује оштећење панкреаса изазвано лековима, на који неки аутори указују, јесте брзо смиривање знакова оштећења жлезде након прекида узимања лека и њихово поновно појављивање након поновљене примене.

Лечење, превенција панкреатитиса изазваног лековима

У тешким случајевима, хоспитализација је обавезна. Уколико постоји сигурност или чак само сумња да је оштећење панкреаса некако повезано са уносом (или парентералном применом) неког лека, његову терапију треба одмах прекинути. Лечење оштећења панкреаса изазваног лековима спроводи се према општим принципима лечења акутног и хроничног панкреатитиса (у зависности од тежине процеса); у присуству алергијске реакције - одговарајућа терапија.

У превенцији оштећења панкреаса изазваног лековима, од великог значаја су пажљиво прикупљена алерголошка и „лекарствена“ анамнеза, пажљиво постепено праћење терапије лековима, њена ефикасност и благовремено откривање могућих нежељених ефеката, посебно првих знакова оштећења панкреаса.