Лечење бронхијалне астме: етиолошки и патогенетски третман

„Бронхијална астма је хронична инфламаторна болест респираторног тракта, у којој учествује много ћелија: мастоцити, еозинофили, Т-лимфоцити.“

Код осетљивих особа, ова упала доводи до понављајућих епизода хрипања, кратког даха, стезања у грудима и кашља, посебно ноћу и/или рано ујутру. Ови симптоми су обично праћени широко распрострањеном, али променљивом опструкцијом дисајних путева која је барем делимично реверзибилна спонтано или уз лечење. Упала такође узрокује истовремено повећање осетљивости дисајних путева на различите стимулусе“ (Извештај „Глобална стратегија за превенцију и лечење астме“, СЗО, Национални институт за срце, плућа и крв, САД, 1993).

Дакле, савремена дефиниција бронхијалне астме укључује главне одредбе које одражавају инфламаторну природу болести, главни патофизиолошки механизам - бронхијалну хиперреактивност и главне клиничке манифестације - симптоме опструкције дисајних путева.

Главни критеријум за прописивање антиастматичних лекова за бронхијалну астму је њена тежина. Приликом одређивања тежине болести узимају се у обзир следећи фактори:

• клинички знаци који карактеришу учесталост, тежину, време појаве током дана епизода повећаних симптома, укључујући нападе гушења;
• резултати проучавања вршне брзине издисаја (PEF), мерене помоћу индивидуалног вршног мерача протока (одступања од очекиваних вредности у процентима и распон индикатора током дана).

Вршни експираторни проток (л/мин) је максимална брзина којом ваздух може да напусти дисајне путеве током најбржег и најдубљег издисаја након потпуног удисаја. Вредности PEF-а су уско повезане са FEV1 (форсирани експираторни волумен у литрима у првој секунди).

• природа и обим терапије потребне за успостављање и одржавање контроле болести.

Такође је препоручљиво узети у обзир фазу болести: погоршање, нестабилна ремисија, ремисија и стабилна ремисија (више од 2 године).

Корачна терапија за бронхијалну астму

Корак	Лечење
Благ и интермитентни, епизодни ток	Дуготрајна терапија антиинфламаторним лековима генерално није индикована. Профилактичка инхалација бета2-агониста или натријум кромогликана пре очекиваног вежбања или контакта са алергеном Краткоделујући бронходилататори (инхалациони бета2-агонисти) по потреби за контролу симптома, не више од једном недељно
Благ упорни ток	Дневна дуготрајна превентивна употреба за контролу астме: Инхалациони кортикостероиди у дневној дози од 200-500 мцг или натријум кромогликат, недокромил или теофилин са продуженим ослобађањем Ако је потребно, дозу инхалационих кортикостероида треба повећати. Ако је била 500 мцг, треба је повећати на 800 мцг или додати продужене бронходилататоре (посебно за контролу ноћне астме): инхалаторне (бета-агонисти, теофилин или продужени орални бета2-агонисти (у таблетама или сирупу) За ублажавање напада астме - краткотрајни бронходилататори - инхалациони бета2-агонисти не више од 3-4 пута дневно: могу се користити инхалациони антихолинергици
Астма перзистентна, умерена	Дневна профилактичка употреба антиинфламаторних лекова за успостављање и одржавање контроле астме: инхалациони кортикостероиди у дневној дози од 800-2000 мцг (користећи инхалатор са Спенсером) Бронходилататори дугог дејства, посебно за ублажавање ноћне астме (бета2-агонисти у облику инхалација, таблета, спирала или теофилина) За ублажавање напада астме - краткотрајни бронходилататори - инхалирани бета2-агонисти не више од 3-4 пута дневно, могуће је користити инхалационе антихолинергике
Тешко перзистентно	Дневни унос Инхалациони кортикостероиди у дневној дози од 800-2000 мцг или више Бронходилататори дугог дејства, посебно у присуству ноћних напада астме (бета2-агонисти у облику инхалација, таблета, сирупа м/или теофилина) Глукокортикоиди орално За заустављање или ублажавање напада астме - краткотрајни бронходилататори, инхалациони бета2-агонисти (не више од 3-4 пута дневно). Могу се користити инхалациони антихолинергици.

Напомене:

1. Пацијентима треба прописати лечење (на одговарајућем нивоу) узимајући у обзир почетну тежину стања.
2. Ако симптоми астме нису довољно контролисани, препоручује се прелазак на виши ниво. Међутим, потребно је прво проверити да ли пацијент правилно користи лекове, да ли се придржава савета лекара и да ли избегава контакт са алергенима и другим факторима који изазивају погоршања.
3. Ако је могуће контролисати ток бронхијалне астме током последња 3 месеца, могуће је постепено смањити обим лечења и прећи на претходну фазу.
4. Кратки курсеви оралне глукокортикоидне терапије се дају у било којој фази ако је потребно.
5. Пацијенти треба да избегавају контакт са окидачима или да контролишу своју изложеност њима.
6. Терапија у било којој фази мора да укључује едукацију пацијента.

У складу са тежином манифестација бронхијалне астме, обезбеђен је корак-по-корак приступ њеном лечењу. Избор лекова и начин њихове употребе одређени су тежином болести, означеном као одговарајући корак.

Степенасту терапију за бронхијалну астму сличну горе наведеној предложио је 1991. године Вермеир (Белгија). Он идентификује следеће фазе антиастматичке терапије:

1. идентификација провокативних фактора и примена бета-адренергичких агониста инхалацијом ради ублажавања напада бронхијалне астме;
2. додавање натријум кромогликата или ниских доза глукокортикоида у облику инхалације;
3. додавање високих доза глукокортикоида у инхалацијама;
4. додавање теофилина орално и/или холиномиметика инхалацијом и/или бета2-адренергичких агониста орално и/или повећање дозе бета2-адренергичких агониста инхалацијом;
5. додавање глукокортикоида орално.

Програм лечења обухвата следеће области.

Етиолошки третман:

1. Елиминациона терапија.
2. Соби за особе са алергијама.
3. Изолација пацијента од алергена у окружењу.

Патогенетски третман:

1. Утицај на имунолошку фазу патогенезе
   1. Специфична и неспецифична хипосензитизација.
      • истовар и дијететска терапија - изолована и у комбинацији са ентеросорпцијом;
      • третман хистаглобулином, алергоглобулином;
      • лечење адаптогенима.
   2. Лечење глукокортикоидима.
   3. Лечење цитостатицима.
   4. Имуномодулаторна терапија (имуномодулаторни агенси, екстракорпорална имуносорпција, моноклонска анти-IgE имуносорпција, плазмафереза, лимфоцитафереза, тромбоцитафереза, ласерско и ултраљубичасто зрачење крви).
2. Утицај на патохемијску фазу
   1. Терапија за стабилизацију мембрана.
   2. Екстракорпорална имунофармакотерапија.
   3. Инхибиција медијатора упале, алергије, бронхоспазма.
   4. Антиоксидативна терапија.
3. Утицај на патофизиолошки стадијум, употреба лекова за астму.
   1. Бронходилататори (бронходилататори).
   2. Експекторанси.
   3. Ињекција новокаина у Захарјин-Гедове тачке.
   4. Физиотерапија.
   5. Натуротерапија (лечење без лекова).
      • Масажа грудног коша и постурална дренажа.
      • Баротерапија (хипобаротерапија и хипербаротерапија).
      • Нормобарична хипоксична терапија.
      • Рационалне вежбе дисања (дисање са отпором, дисање кроз дозирани респираторни мртви простор, вољно елиминисање дубоког дисања, вештачка регулација дисања, стимулација дијафрагмалног дисања).
      • Акупунктура.
      • Су-џок терапија.
      • Лечење планинским климатом.
      • Спелеотерапија, халотерапија.
      • Аерофитотерапија.
      • УХФ терапија.
      • Хомеопатска терапија.
      • Термотерапија.

У наведеном програму лечења, такви одељци као што су етиолошки третман и такве врсте патогенетске терапије као што су утицај на имунолошку фазу (осим глукокортикоида), патохемијску фазу, као и многи терапијски ефекти усмерени на патофизиолошку фазу, спроводе се у фази ремисије бронхијалне астме (тј. након олакшања астматичног напада).

Варијанте нетолеранције на биљне алергене, прехрамбене производе и лековите биљке код поленске грознице

	Могуће унакрсне алергијске реакције на полен
Етиолошки фактор	Полен, листови, стабљике биљака	Храна биљног порекла	Лековито биље
Бреза	Леска, јова, јабука	Јабуке, крушке, трешње, вишње, брескве, шљиве, кајсије, шаргарепа, целер, кромпир, патлиџан, паприка	Лист брезе (пупољак, шишарке јове, препарати беладоне)
Дивљи коров (тимоти, вијука, воћна трава)	-	Житарице (овас, пшеница, јечам, раж), кисељак	-
Жалфија	Далије, камилица, маслачак, сунцокрет	Цитрусно воће, сунцокретово уље, халва, семе сунцокрета, мед	Хајдучка трава, подбел, камилица, оман, мајчина душица, вратиха, невен, сукцесија
Киноа, амброзија	Сунцокрет, маслачак	Цвекла, спанаћ, диња, банане, семе сунцокрета, сунцокретово уље	-

Етиолошки третман

1. Елиминациона терапија је потпун и трајан прекид контакта пацијента са узрочним алергеном, односно алергеном или групом алергена који изазивају напад астме. Ова терапија се спроводи након што је алерген идентификован помоћу посебне алерголошке дијагностике.

Потпуно прекидање контакта са алергеном у раним фазама болести, када нема компликација, може бити веома ефикасно и често доводи до опоравка.

У случају преосетљивости на длаке кућних љубимаца, дафније, професионалне факторе, потребно је променити услове живота и рационално запошљавање (не држите кућне љубимце или акваријуме у стану, оставите посао са професионалним опасностима).

Ако је пацијент алергичан на коњску перут, не треба давати серуме против тетануса и стафилококне перути, јер се могу развити унакрсне алергијске реакције са коњским серумом који се користи у производњи ових лекова. Не треба носити одећу од крзна или вуне животиње која изазива алергије (на пример, џемпер од ангорске вуне или мохера - ако је алергичан на овчију вуну).

Унакрсна алергијска својства лекова

Лек који изазива алергију	Лекови који се не смеју користити због унакрсне алергије
Еуфилин, диафилин, аминофилин	Деривати етилендиамина (супрастин, етамбутол)
Аминазин	Деривати фенотиазина: антихистаминици (пиполфен, дипразин); неуролептици (пропазин, тизерцин, зтаперазин, мазептил, сонапакс, итд.); антиаритмички лекови (етмозин, етацизин); антидепресиви (флуороацизин)
Лекови из групе пеницилина	Цефалоспорински антибиотици
Новокаин	Локални анестетици (анестезин, лидокаин, тримекаин, дикаин) и лекови који их садрже (меновазин, сулфокамфокаин) Сулфонамиди Деривати сулфонилуреје - хипогликемијски агенси (глибенкламид, гликвидон, глипизид, гликлазид - предијан, диабетон, хлорпропамид, итд.) Диуретици - дихлоротиазид, циклометиазепин, фуросемид, буфенокс, клопамид, индаламид, диакарб, итд.)
Јод	Рентгеноконтрастни агенси који садрже јод Неоргански јодиди (калијум јодид, Луголов раствор, натријум јодид) Тироксин, тријодотиронин

У случају преосетљивости на полен биљака, потребно је минимизирати могући контакт са поленом (током периода опрашивања биљака, не ићи у шуму, поље, не радити у башти, уздржати се од изласка напоље по сувом ветровитом времену, током дана и увече, односно у време када је концентрација полена у ваздуху највећа).

Многи пацијенти који пате од поленске бронхијалне астме могу имати нетолеранцију на многе биљне препарате и прехрамбене производе због унакрсних реакција са поленским алергенима. Ово се мора узети у обзир током лечења и одговарајући прехрамбени производи морају бити искључени из исхране. Приликом конзумирања горе наведених производа, поленска бронхијална астма и други симптоми поленске грознице могу се погоршати.

У случају преосетљивости на кућну прашину, потребно је узети у обзир да су главни алергени кућне прашине гриње или гљивице. Оптимални услови за раст гриња су релативна влажност ваздуха од 80% и температура од 25 °C. Број гриња се повећава у сезонама са високом влажношћу. Исти ти услови су повољни за развој гљивица.

Главна места где се крпељи накупљају су душеци, тапацирани намештај, теписи, тканине са влакнима, плишане животиње, плишане играчке и књиге. Душеке треба прекрити прањем, непропусном пластиком и једном недељно их мокро чистити. Препоручује се уклањање тепиха, плишаних играчака, ћебади са влакнима, вуне и вате из стана, постављање књига на стаклене полице, редовно мењање постељине, прање тапета и усисавање собе, зрачење собе ултраљубичастим зрацима: лети - директном сунчевом светлошћу, зими - ултраљубичастим лампама.

У болничким одељењима, број крпеља је мањи од 2% њиховог броја у становима, па хоспитализација побољшава стање пацијената.

Код бронхијалне астме изазване храном, неопходно је елиминисати из хране алерген који изазива напад бронхијалне астме (елиминациона дијета), као и „обавезне“ алергене из хране.

Код бронхијалне астме изазване лековима, неопходно је прекинути употребу лека који изазива болест или њено погоршање, а такође не користити лекове који изазивају унакрсне алергијске реакције.

Један од најважнијих фактора у развоју бронхијалне астме је загађење ваздуха. У том смислу, препоручљиво је користити високо ефикасне системе за пречишћавање ваздуха у комплексном лечењу пацијената са бронхијалном астмом. Модерни пречистачи ваздуха равномерно пречишћавају ваздух у целој просторији (одељењу, стану), без обзира на место инсталације. Уз помоћ посебних филтера, они хватају алергене, бактерије, вирусе, полен биљака, кућну прашину и друге загађиваче ваздуха, што значајно смањује тежину погоршања бронхијалне астме, а понекад вам омогућава да се потпуно решите ове болести.

2. Одељења без алергија користе се за лечење пацијената са инхалаторним алергијама (обично са тешком сензибилизацијом на полен биљака). Ова одељења су опремљена системом за фино пречишћавање ваздуха од аеросолних смеша (прашина, магла, полен биљака итд.). Ваздух се пречишћава од свих алергена и улази у одељење. Брзина размене је 5 пута на сат. За пречишћавање ваздуха користе се полимерни филтер материјали од финих влакана направљени од перхлорвинила.
3. Изолација пацијента од околних алергена (трајна или привремена промена пребивалишта, на пример, током периода цветања биљака, промена места и услова рада итд.) спроводи се у случају немогућности елиминисања алергена код тешке поливалентне алергије.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Патогенетски третман

Терапеутске мере у овој фази усмерене су на сузбијање или значајно смањење и спречавање стварања реагина (IgE) и њиховог комбиновања са антигенима.

Лечење хистаглобулином и алергоглобулином

Хистаглобулин и алергоглобулин су неспецифични агенси за десензибилизацију. Једна ампула (3 мл) хистаглобулина (хистаглобина) садржи 0,1 мцг хистамина и 6 мг гама глобулина из људске крви.

Механизам деловања је производња антихистаминских антитела и повећање способности серума да инактивира хистамин.

Метод лечења: хистаглобин се примењује субкутано - прво 1 мл, затим после 3 дана 2 мл, а затим се дају још три ињекције од 3 мл у интервалима од 3 дана; ако је потребно, курс се понавља после 1-2 месеца.

Може се користити и други метод лечења хистаглобулином: лек се примењује субкутано два пута недељно, почевши од 0,5 мл и повећавајући дозу на 1-2 мл, курс се састоји од 10-15 ињекција. Хистаглобулин је ефикасан код сензибилизације на полен и храну, атонске бронхијалне астме, уртикарије, Квинкеовог едема, алергијског ринитиса.

Контраиндикације за употребу хисгаглобулина: менструација, висока телесна температура, лечење глукокортикоидима, погоршање бронхијалне астме, фиброиди материце.

Антиалергијски имуноглобулин је по механизму деловања и ефикасности сличан алергоглобулину. Садржи блокирајућа антитела - IgG. Лек се примењује интрамускуларно у дози од 2 мл са размаком од 4 дана, укупно 5 ињекција. Алергоглобулин је плацентарни γ-глобулин у комбинацији са гонадотропином. Лек има високу хистамин-заштитну способност. Доступан је у ампулама од 0,5 мл. Алергоглобулин се примењује интрамускуларно у дози од 10 мл једном на сваких 15 дана (укупно 4 ињекције) или интрамускуларно - 2 мл на свака 2 дана (4-5 ињекција).

Могуће је комбиновати алергоглобулин са његовим брзим антиалергијским дејством (блокирање слободног хистамина) и хистаглобулин (развој „антихистаминског имунитета“ - дуготрајно одложено дејство) према следећој шеми: једном недељно се интрамускуларно примењује 5 мл алергоглобулина и субкутано 3 мл хистаглобулина. Курс је 3 таква комплекса током 3 недеље. Лечење хистаглобулином и алергоглобулином се спроводи само током периода ремисије, поновљени курсеви су могући након 4-5 месеци. Пошто алергоглобулин и антиалергијски имуноглобулин садрже гонадотропне хормоне, контраиндиковани су у пубертету, код фиброма материце, мастопатије.

Лечење адаптогенима

Лечење адаптогенима, као метода неспецифичне десензитизације, доводи до побољшања функције локалног бронхопулмоналног одбрамбеног система, општег имуног система и десензитизације.

Током фазе ремисије, следећи лекови се обично користе месец дана:

• Екстракт елеутерокока 30 капи 3 пута дневно;
• сапарал (добијен из манџурске аралије) 0,05 г 3 пута дневно;
• тинктура кинеске магнолије, 30 капи 3 пута дневно;
• тинктура гинсенга 30 капи 3 пута дневно;
• тинктура Rhodiola rosea, 30 капи 3 пута дневно;
• пантокрин 30 капи 3 пута дневно орално или 1-2 мл интрамускуларно 1 пут дневно;
• Рантарин - екстракт из рогова мужјака ирваса, узима се орално 2 таблете 30 минута пре оброка 2-3 пута дневно.

Лечење глукокортикоидима

Глукокортикоидна терапија за бронхијалну астму се користи у следећим варијантама:

1. Лечење инхалационим облицима глукокортикоида ( локална глукокортикоидна терапија ).
2. Употреба глукокортикоида орално или парентерално ( системска глукокортикоидна терапија ).

Лечење цитостатицима (имуносупресивима)

Лечење цитостатицима се тренутно ретко користи.

Механизам деловања цитостатика је сузбијање производње реагина и антиинфламаторно дејство. За разлику од глукокортикоида, они не сузбијају надбубрежне жлезде.

Индикације:

• тешки облик атопијске бронхијалне астме који не реагује на лечење конвенционалним средствима, укључујући глукокортикоиде;
• бронхијална астма зависна од кортикостероида и отпорна на кортикостероиде - како би се смањила зависност од кортикостероида;
• аутоимуна бронхијална астма.

Имуномодулаторна терапија

Имуномодулаторна терапија нормализује имуни систем. Прописује се код продужене бронхијалне астме која је отпорна на конвенционалну терапију, посебно када је атопијски облик комбинован са инфекцијом у бронхопулмоналном систему.

Лечење тималином

Тималин је комплекс полипептидних фракција добијених из тимуса говеда. Лек регулише број и функцију Б- и Т-лимфоцита, стимулише фагоцитозу, репаративне процесе и нормализује активност Т-килера. Производи се у бочицама (ампулама) од 10 мг, раствореним у изотоничном раствору NaCl. Примењује се интрамускуларно у дози од 10 мг једном дневно током 5-7 дана. Ју. И. Зиборов и Б. М. Услонцев су показали да је терапеутски ефекат тималина најизраженији код особа са краткотрајном болешћу (2-3 године) са нормалном или смањеном активношћу супресора Т-лимфоцита. Имуногенетски маркер позитивног ефекта је присуство HLA-DR2.

Лечење Т-активином

Т-активин се добија из тимуса говеда и представља мешавину полипептида молекулске тежине од 1.500 до 6.000 далтона. Има нормализујући ефекат на функцију Т-лимфоцита. Производи се у ампулама од 1 мл 0,01% (тј. 100 мцг). Примењује се интрамускуларно једном дневно у дози од 100 мцг, ток лечења је 5-7 дана. Имуногенетски маркер позитивног ефекта је присуство HLA-B27.

Лечење тимолтином

Тимоптин је имуномодулаторни лек за тимус, који садржи комплекс имуноактивних полипептида, укључујући α-тимозин. Лек нормализује индексе Т- и Б-система лимфоцита, активира фагоцитну функцију неутрофила. Производи се као лиофилизовани прах од 100 мцг, пре примене се раствара у 1 мл изотоничног раствора. Примењује се субкутано у дози од 70 мцг/м2 (тј. за одрасле обично 100 мцг) једном на 4 дана, ток лечења је 4-5 ињекција.

Третман натријум нуклеинатом

Натријум нуклеинат се добија хидролизом квасца, стимулише функцију Т- и Б-лимфоцита и фагоцитну функцију леукоцита, прописује се орално по 0,1-0,2 г 3-4 пута дневно након оброка током 2-3 недеље.

Алкимер је имуномодулаторни лек добијен из уља јетре ајкуле из Гренланда. Постоје извештаји о његовој ефикасности код бронхијалне астме.

Антилимфоцитни глобулин

Антилимфоцитни глобулин је имуноглобулинска фракција изолована из крвног серума животиња имунизованих људским Т-лимфоцитима. У малим дозама, лек стимулише Т-супресорску активност лимфоцита, што помаже у смањењу производње IgE (реагина). Зато се лек користи за лечење атоничне бронхијалне астме. Б. М. Услонцев (1985, 1990) препоручује употребу антилимфоцитног глобулина у дози од 0,4-0,8 мцг на 1 кг телесне тежине пацијента интравенозно путем капања, ток лечења се састоји од 3-6 инфузија. Клинички ефекат се примећује 2-3 месеца након завршетка лечења и најчешће се јавља код особа које су носиоци HLA-B35 антигена.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Ласерско зрачење и УВ зрачење крви

Ласерско зрачење и УФО крви имају имуномодулаторни ефекат и користе се код умерене и тешке бронхијалне астме, посебно у присуству зависности од кортикостероида. Ласерско зрачење крви смањује потребу за глукокортикоидима.

Утицај на патохемијску фазу патогенезе

[ 9 ], [ 10 ]

Инхибиција неких медијатора упале, алергије, бронхоспазма

Неки медијатори се ослобађају из мастоцита током њихове дегранулације (хистамин; фактор активирања тромбоцита; споро реагујућа супстанца, еозинофилни и неутрофилни хемотактички фактори, протеолитички ензими), известан број медијатора се формира ван мастоцита, али уз помоћ активатора који се из њих ослобађају (брадикинин, тромбоксан, серотонин, итд.).

Наравно, немогуће је инактивирати све медијаторе бронхоспазма и упале једним леком или неколико група лекова.

Може се навести само неколико лекова који инактивирају одређене медијаторе.

Антисеротонински агенси

Антисеротонинска средства блокирају дејство серотонина. Најпознатији лек у овој групи је перитол (ципрохептадин). Има изражен антисеротонински ефекат (смањује спазмогене и друге ефекте серотонина), али истовремено показује антихистаминске (блокира Х1 рецепторе) и антихолинергичке ефекте. Лек такође изазива изражен седативни ефекат, повећава апетит и смањује симптоме мигрене.

Користи се у таблетама од 4 мг 3-4 пута дневно. Контраиндиковано код глаукома, едема, трудноће, задржавања урина.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Антикинин агенси

Антикининска средства блокирају дејство кинина, смањују пропустљивост капилара и бронхијални едем.

Ангинин (продектин, пармидин, пиридинолкарбамат) - прописује се по 0,25 г 4 пута дневно током месец дана. Али лечење овим леком није постало широко распрострањено због његовог малог и сумњивог ефекта. Употреба лека је препоручљива у комбинацији са бронхијалном астмом и оштећењем артерија доњих екстремитета (облитерујући ендартеритис, атеросклероза).

[ 14 ], [ 15 ]

Инхибиција леукотриена и PAF

Инхибиција леукотриена и ПАФ (супресија синтезе и блокирање њихових рецептора) је нови правац у лечењу бронхијалне астме.

Леукотриени играју важну улогу у опструкцији дисајних путева. Настају као резултат деловања ензима 5-липоксигеназе на арахидонску киселину и производе их мастоцити, еозинофили и алвеоларни макрофаги. Леукотриени изазивају развој упале у бронхијама и бронхоспазам. Инхибитори синтезе леукотриена смањују одговор бронхоспазма на дејство алергена, хладног ваздуха, физичког напора и аспирина код пацијената са бронхијалном астмом.

Тренутно је проучавана ефикасност тромесечног лечења пацијената са благом до умереном бронхијалном астмом зилеутоном, инхибитором 5-липоксигеназе и синтезе леукотриена. Утврђен је изражен бронходилататорни ефекат зилеутона при оралној примени у дози од 600 мг 4 пута дневно, као и значајно смањење учесталости егзацербација астме и учесталости употребе инхалационих бета2-агониста. Тренутно су у иностранству у току клиничка испитивања антагониста леукотриенских рецептора аколота, пранлукаста, сингулаира.

Употреба антагониста PAF-а доводи до смањења садржаја еозинофила у бронхијалном зиду и смањења бронхијалне реактивности као одговор на контакт са алергеном.

Антиоксидативна терапија

У патохемијском стадијуму патогенезе бронхијалне астме долази и до активације липидне пероксидације и стварања пероксида и слободних радикала који подржавају алергијску упалу бронхија. У том смислу, оправдана је употреба антиоксидативне терапије. Употреба антиоксиданата је предвиђена препорукама Европског друштва за дијагнозу и лечење опструктивних болести плућа, али треба напоменути да ова терапија није решила проблем бронхијалне астме, већ се прописује у међунападном периоду.

Витамин Е (токоферол ацетат) у капсулама од 0,2 мл 5% уљаног раствора (тј. 0,1 г) 2-3 пута дневно током месец дана се користи као антиоксиданс. Токоферол ацетат се може користити по 1 мл 5% раствора (50 мг) или 1 мл 10% раствора (100 мг) или 1 мл 30% раствора (300 мг) интрамускуларно једном дневно. Такође се препоручује Аевит у капсулама (комбинација витамина А и Е); прописује се 1 капсула 3 пута дневно током 30-40 дана. Витамин Е такође има имунокорективни ефекат.

Витамин Ц (аскорбинска киселина) такође има антиоксидативно дејство. Значајна количина се налази у течности која се налази на унутрашњој површини бронхија и алвеола. Витамин Ц штити ћелије бронхопулмоналног система од оксидативног оштећења, смањује бронхијалну хиперреактивност и смањује тежину бронхоспазма. Витамин Ц се прописује у дози од 0,5-1,0 г дневно. Веће дозе могу стимулисати липидну пероксидацију због смањења гвожђа, које учествује у стварању хидроксилних радикала.

Једињења селена, која су део ензима глутатион пероксидазе, који инактивира пероксиде, такође се користе као антиоксиданти. Код пацијената са бронхијалном астмом утврђен је недостатак селена, што помаже у смањењу активности глутатион пероксидазе, кључног ензима у антиоксидативном систему. Употреба натријум селенита у дневној дози од 100 мцг током 14 недеља значајно смањује клиничке манифестације бронхијалне астме. С.А. Сјурин (1995) препоручује комбиновану употребу натријум селенита (2-2,5 мцг/кг сублингвално), витамина Ц (500 мг/дан), витамина Е (50 мг/дан), што значајно смањује липидну пероксидацију.

Ацетилцистеин је такође антиоксиданс. Делује као експекторанс и може се деацетиловати да би се формирао цистеин, који је укључен у синтезу глутатиона.

Ултраљубичасто зрачење крви смањује липидну пероксидацију, нормализује активност антиоксидативног система, побољшава клинички ток бронхијалне астме, смањује тежину бронхијалне опструкције и омогућава смањење количине узиманих бронходилататора.

Индикације за употребу антиоксиданата код бронхијалне астме:

• недовољна активност традиционалног лечења лековима;
• лечење и превенција акутних респираторних инфекција;
• спречавање сезонских погоршања астме (зима, пролеће), када постоји највећи недостатак витамина и микроелемената;
• астматичка тријада (у овом случају се препоручује НЛО крв).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Екстракорпорална имунофармакотерапија

Екстракорпорална имунофармакотерапија подразумева лечење мононуклеарних ћелија изолованих из крви пацијената лековима (преднизолон, витамин Б12, диуцифон), након чега следи реинфузија ћелија. Као резултат таквог излагања, смањује се активност мононуклеарних ћелија које ослобађају хистамин и стимулише се синтеза интерлеукина-2.

Индикације за екстракорпоралну имунофармакотерапију:

• атонична бронхијална астма зависна од кортикостероида;
• комбинација атопијске бронхијалне астме са атопијским дерматитисом, алергијски ринокоњунктивитис.

[ 19 ]