Лекови за стабилизацију мембрана

Да би се утицало на патохемијску фазу упале бронхијалне астме, користе се следећи агенси:

• лекови за стабилизацију мембране који спречавају дегранулацију мастоцита;
• лекови који блокирају дејство медијатора алергије, упале и бронхоспазма;
• антиоксиданси.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Фармакодинамика

Средства за стабилизацију мембране укључују натријум кромогликат (Интал), натријум недокромил (Тајлед), кетотифен (Задитен) и антагонисте калцијума.

Натријум кромогликат

Натријум кромогликат (Интал) је нестероидни антиинфламаторни лек, доступан у следећим дозним облицима. Механизам деловања натријум кромогликата (Интал):

• стабилизује мембрану мастоцита, спречавајући њихову дегранулацију и ослобађање инфламаторних и бронхоспазматичних медијатора (гастамин, леукотриени). Овај механизам је последица сузбијања активности фосфодиестеразе, што доводи до акумулације цАМП-а у ћелији. Заузврат, ово помаже у сузбијању протока калцијума у ћелију или чак стимулише његово уклањање и смањује функционалну активност мастоцита;
• стабилизује мембрану других циљних ћелија (еозинофила, макрофага, тромбоцита), инхибира њихову активност и ослобађање инфламаторних и алергијских медијатора;
• блокира Ц1 канале мембрана мастоцита, што инхибира проток калцијума у ћелију и подстиче развој антиинфламаторног ефекта;
• потискује ексцитацију сензорних завршетака вагусног нерва, што спречава развој бронхоконстрикције;
• смањује повећану пропустљивост крвних судова слузокоже и ограничава приступ алергена и неспецифичних стимулуса мастоцитима, нервним и глатким мишићним ћелијама бронхија.

Дозни облици натријум кромогликата

Дозни облик	Сложени	Индикације за употребу	Доза
Интал у капсулама за спинхалер	Једна капсула садржи 20 мг натријум кромогликата и 20 мг лактозе	Као средство основне терапије и за превенцију бронхоспазма након физичког напора и контакта са алергеном	1-2 капсуле 3-4 пута дневно у облику инхалација помоћу спинхепера
Интал инхалатор са дозираним дозирањем	Једна доза лека садржи 1 мг натријум кромогликата	Исто	1-2 удисаја 3-4 пута дневно
Интал раствор за небулизатор	1 ампула садржи 20 мг натријум кромогликата у 2 мл изотоничног раствора натријум хлорида	Исто	1-2 инхалације 3-4 пута дневно
Наелкром	1 ml sadrži 40 mg natrijum-kromoglikata	Превенција и лечење сезонског и целогодишњег ринитиса	1 инхалација у сваки носни пролаз 5-6 пута дневно
Оптикром	1 ml rastvora sadrži 40 mg natrijum-kromoglikata	Лечење алергијског кератитиса и коњунктивитиса	1-2 капи у свако око 4-6 пута дневно

Код бронхијалне астме, натријум кромогликат се најчешће користи у капсулама (1 капсула садржи 20 мг лека), које се инхалирају помоћу посебног инхалатора, спинхалера, 1-2 капсуле 3-4 пута дневно. Трајање дејства лека је око 5 сати, ради појачавања ефекта препоручује се инхалација краткотрајног симпатомиметика (салбутамол, беротек) 5-10 минута пре употребе натријум кромогликата. Изражен ефекат лека почиње 1 месец након почетка примене.

Клиничке и фармаколошке карактеристике Интала (натријум кромогликат):

• користи се профилактички, а не за ублажавање напада астме;
• смањује број напада астме и њихових еквивалената;
• смањује тежину бронхијалне хиперреактивности;
• смањује потребу за симпатомиметицима;
• омогућава избегавање прописивања глукокортикоида или смањење потребе за њима;
• ефикасност се не смањује уз продужену употребу.

Након инхалације Интала, око 90% лека се таложи у трахеји и великим бронхијама, само 5-10% доспева до малих бронхија. Индикације за употребу натријум кромогликата:

• као основно антиинфламаторно средство које спречава бронхоспазам код пацијената са било којим обликом бронхијалне астме. Највећа ефикасност је примећена код атоничне форме бронхијалне астме и астме физичког напора код младих и пацијената средњих година;
• да се смањи потреба за глукокортикоидима код бронхијалне астме зависне од кортикостероида.

Лечење натријум кромогликатом је препоручљиво спроводити током дужег временског периода (3-4 месеца или дуже). Најбољи резултати се примећују код сезонске бронхијалне астме, али је побољшање могуће и код бронхијалне астме која траје током целе године.

Лек се добро подноси, али у неким случајевима могућа су мања нежељена дејства (иритација респираторног тракта, кашаљ, бол у грлу, бол иза грудне кости). Интал нема токсично дејство на фетус и може се користити у II-III триместру трудноће.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Дитек

Комбиновани лек у облику дозираног аеросола, који се састоји од бета2-адренергичког стимуланса беротека и интала. Користи се и за заустављање напада астме и за превентивни третман бронхијалне астме за исте индикације као и интал.

У превентивне сврхе, лек се инхалира 4 пута дневно, 2 дозе аеросола; ако дође до напада гушења, могу се удахнути додатне 1-2 дозе.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Натријум недокромил (плочица)

Натријумова со пиранохинолин дикарбоксилне киселине је нестероидни антиинфламаторни лек, доступан у аеросолним бочицама од 56 и 112 доза. 1 доза (1 инхалација) обезбеђује 2 мг лека бронхопулмоналном систему. Обично се користи у дози од 2 инхалације (4 мг) 3-4 пута дневно, касније, како се стање побољшава, унос се може смањити на 2 пута дневно.

Механизам деловања натријум недокромила (Тајлед):

• сузбија активацију и ослобађање медијатора из ћелија укључених у развој упале код бронхијалне астме (мастоцити, еозинофили, неутрофили, макрофаги, тромбоцити). Што се тиче антиинфламаторне активности, натријум недокромил је 4-10 пута ефикаснији од интала;
• инхибира ослобађање хемотактичких фактора из бронхијалног епитела; сузбија хемотаксију алвеоларних макрофага и еозинофила одговорних за инфламаторне реакције алергијске генезе;
• инхибира ослобађање неуропептида из завршетака нервних влакана који изазивају бронхоспастичне реакције, чиме се спречава развој бронхоспазма.

Индикације за употребу недокромил натријума су:

• превенција свих врста бронхијалне астме. Ефикасан је у лечењу алергијске и неалергијске бронхијалне астме код пацијената различитог узраста, спречава развој раних и касних астматичних реакција на алергене, као и бронхоспазма изазваног хладноћом, физичким напорима;
• смањење потребе за глукокортикоидима код бронхијалне астме зависне од кортикостероида.

Лек се добро подноси. Могући нежељени ефекти: поремећај укуса, главобоља, иритација горњих дисајних путева.

Кетотифен (задитен, позитан)

Производи се у таблетама од 0,001 г и делује на патохемијске и патофизиолошке фазе патогенезе бронхијалне астме.

Механизам деловања:

• смањена секреција медијатора мастоцитима и базофилима под утицајем алергена (због инхибиције фосфодиестеразе са накнадном акумулацијом цАМП-а и инхибицијом транспорта Ca++);
• блокада Х1-хистаминских рецептора;
• инхибиција дејства леукотриена и фактора активирања тромбоцита на респираторни тракт;
• инхибиција активности ћелија циљних алергија (еозинофила и тромбоцита).

Кетотифен се користи за спречавање напада астме. Лечење кетотифеном смањује потребу за бета2-адреномиметицима и теофилином. Пуни терапијски ефекат се примећује 2-3 месеца након почетка лечења. Лек се може континуирано користити 3-6 месеци. Уобичајена доза кетотифена је 1 мг 2 пута дневно. Такође је ефикасан код екстрапулмоналних алергијских болести (поленска грозница, алергијски ринитис, коњунктивитис, уртикарија, Квинкеов едем) због антихистаминског дејства. Могући нежељени ефекти: поспаност, повећан апетит, повећање телесне тежине.

Последњих година предложена је комбинована употреба кетотифена и Интала.

Инхалације фуросемида имају терапеутски ефекат сличан оном код Интала. Под утицајем фуросемида смањује се улазак јона натријума и хлора у бронхијални секрет, што мења његов јонски састав и осмотски притисак, што резултира инхибицијом ослобађања медијатора мастоцитима и смањењем реакције осетљивих нервних завршетака бронхија.

Поред тога, фуросемид подстиче ослобађање простагландина из бронхијалног епитела, који имају бронходилататорни ефекат.

Када се узима орално, фуросемид не утиче на бронхијалну реактивност. Међутим, питање употребе инхалација фуросемида за лечење бронхијалне астме није коначно решено.

Антагонисти калцијума

Они блокирају потенцијално зависне калцијумове канале, смањују проток Ca++ у цитоплазму из екстрацелуларног простора и лучење медијатора упале, алергије и бронхоспазма од стране мастоцита. Антагонисти калцијума имају превентивни ефекат, јер смањују специфичну и неспецифичну бронхијалну хиперреактивност. Поред тога, смањују потребу пацијената за β2-адреномиметицима и теофилином. Антагонисти калцијума су најефикаснији код астме изазване вежбањем, такође су индиковани код комбинације бронхијалне астме са исхемијском болешћу срца и артеријском хипертензијом.

Најчешће се користе верапамил (финоптин, изоптин) 0,04 г 2-3 пута дневно, нифедипин 0,01-0,02 г 3 пута дневно.

Као антагонист калцијума, 6% раствор магнезијум сулфата може се користити у облику инхалација (1 инхалација дневно или сваког другог дана, ток лечења је 10-14 инхалација).

[ 18 ], [ 19 ]