Хепатитис Д

Хепатитис Д (хепатитис делта, хепатитис Б са делта агенсом) је вирусни хепатитис са контактним механизмом преноса патогена, узрокован дефектним вирусом, чија је репликација могућа само у присуству HBsAg у организму. Болест карактерише тежак ток и неповољна прогноза.

Хепатитис Д је врста ХБВ (вирусног хепатитиса) групе и назива се делта инфекција. Вирус Д је први пут издвојен као посебна компонента 1977. године током невиђене епидемије ХБВ (вируса Б) у земљама Јужне Европе. Вирус Д се сматра дефектним, јер се не репродукује сам; потребно му је присуство ХБВ да би се ширио. Делта инфекција (ХДВ) је отпорна на спољашње факторе, али се може лечити алкалним или киселим срединама. Болест је веома тешка, јер се развија на позадини постојеће инфекције хепатитисом Б.

Данас се хепатитис Д идентификује у два облика:

1. Као истовремена инфекција (коинфекција) која се развија истовремено са инфекцијом вирусом Б.
2. Као суперинфекција која се развија након инфекције вирусом Б (HBsAg антиген) као слојевитост.

HDV вирус има свој РНК геном, преноси се искључиво хематогеним путем и може утицати само на оне који су већ заражени вирусом хепатитиса Б. Таква патолошка комбинација често се завршава некрозом ћелија јетре, цирозом.

МКБ-10 кодови

• 816.0. Акутни хепатитис Б са делта агенсом (коинфекција) и хепатична кома.
• 816.1. Акутни хепатитис Б са делта агенсом (коинфекција) без хепатичне коме.
• Б17.0. Акутна делта (супер) инфекција носиоца вируса хепатитиса Б.

Епидемиологија хепатитиса Д

HDV се дефинише као непотпун, дефектан вирус - сателит. Поседујући само РНК, вирусу је потребна спољашња љуска за репликацију. Зато користи вирус хепатитиса Б, који има сопствену ДНК. С једне стране, ово формира хепатотропна патогена својства делта инфекције, а с друге стране, омогућава јој да брзо продре у ћелије јетре. Упркос чињеници да су генотипови вируса хепатитиса делта - HDV идентификовани релативно недавно, један од њих је већ добро проучен. Генотип I погађа становнике Сједињених Држава и европских земаља, преостали генотипови још нису класификовани.

Епидемиологија хепатитиса Д (HDV) карактерише се главним путем ширења - вештачким, најчешће као резултат ињекција, медицинских манипулација. Постоји и природни пут инфекције, који је сличан ширењу хепатитиса Б. Хепатитис Д није способан самостално да изазове хепатитис без саморепродукције HBV вируса, стога комбинација HDV и хепатитиса Б најчешће завршава цирозом јетре (70% инфицираних).

Статистика показује да данас у свим земљама света постоји најмање 350 милиона носилаца вируса хепатитиса Б, од којих је око 5 милиона заражено делта хепатитисом - HDV. Највећи проценат инфекције примећен је код хемијски зависних особа (наркоманија), такође је клинички доказано да се код ХИВ-инфицираних особа вирус хепатитиса Д брзо реактивира.

Епидемиологију хепатитиса Д карактерише територијална ендемичност за становништво јужноевропских земаља, за неке северне државе Америке и за земље Јужне Америке, где се дијагностикује већина случајева коинфекција, међутим, у облику суперинфекције, хепатитис Д се најчешће налази са ињекционом инфекцијом свуда. Људи са хемофилијом и болестима које захтевају трансфузијску терапију такође су у ризику. Међу хомосексуалцима који носе HBsAg генотип, делта хепатитис је редак.

Хепатитис Д - Епидемиологија

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Узроци хепатитиса Д

Узрок хепатитиса Д је људска инфекција делта вирусом (HDV), који није независан патоген. Генотип хепатитиса Д није способан за репликацију без присуства вируса хепатитиса Б у телу, јер се састоји од једноланчане РНК и делта антигена. Саморепродукција у хепатоциту (ћелији јетре) је могућа само у присуству HBV који садржи ДНК.

Постоје две опције у интеракцији ова два вируса:

Истовремена пенетрација у тело или коинфекција.

Наношење слојева вируса хепатитиса Д на омотач ДНК вируса хепатитиса Б или суперинфекција.

Ако је узрок хепатитиса Д прва опција, болест је изузетно тешка, али савремена медицина покушава да је контролише уз помоћ интензивне терапије лековима.

Друга опција је неповољнија: хепатитис се брзо развија, јавља се у акутном облику и често се завршава цирозом или карциномом.

Узрок хепатитиса Д је тај што особа, због патолошких болести или начина живота, спада у ризичне групе. Главне категорије које су у ризику од инфекције ХДВ-ом су:

• Пацијенти са хемофилијом.
• Пацијенти којима је потребна трансплантација.
• Хемијски зависне особе (наркотична зависност).
• Хомосексуални односи.
• Деца чије су мајке заражене (вертикални пренос).
• Пацијенти којима је потребна хемодијализа.
• Здравствени радници који, по својој професији, имају контакт са крвним материјалима.

Хепатитис Д - узроци и патогенеза

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Симптоми хепатитиса Д

Период инкубације вируса HDV може трајати од 3 недеље до неколико месеци, а симптоми хепатитиса D зависе од трајања инкубационог периода. Постоје два клинички манифестована периода - преиктерични и иктерични, који се по симптомима мало разликују од знакова хепатитиса B.

• Акутни облик болести
• Преиктерични период, који је код суперинфекције (наслаге) краћи него код комбиноване коинфекције (траје не дуже од 7 дана):

1. Постепено смањење активности, умор, поспаност.
2. Смањен апетит, губитак тежине.
3. Периодично фебрилно стање.
4. Хронични осећај мучнине.
5. Субфебрилна телесна температура.
6. Бол, болови у зглобовима.

• Период жутице:

1. Бојење коже и склере очију у жутој нијанси (шафран).
2. Светла столица (депигментација).
3. Тамни урин (боја тамног пива).
4. Уртикаријални осип.
5. Изражен бол на десној страни, у хипохондријуму.
6. Објективно, палпацијом, јетра и слезина су увећане.
7. Знаци интоксикације тела.
8. Вртоглавица.
9. Мучнина и повраћање.
10. Суперинфекцију карактерише нагли пораст телесне температуре.

Акутни хепатитис Д ретко се завршава потпуним опоравком; чак и уз адекватан третман, постаје хроничан.

Симптоми хепатитиса Д, хронични облик:

• Постепено жућење коже.
• Хеморагије су микроскопске поткожне хеморагије (звездице).
• Хепатомегалија, спленомегалија.
• Крварење из носа.
• Повећана осетљивост десни, крварење.
• Повећана васкуларна пропустљивост, модрице.
• Константно грозничаво стање са телесном температуром у распону од 37,5 до 39 степени без знакова акутне респираторне вирусне инфекције или акутне респираторне болести.
• Асцитес, оток.
• Хронични, оштри бол у десном хипохондријуму.

Хепатитис Д - Симптоми

Дијагноза хепатитиса Д

Главна дијагностичка метода за одређивање HDV је серолошки тест крви. Дијагностика акутног хепатитиса Д открива специфичне имуноглобулине - анти-HDV-IgM, као и HD антиген заједно са очекиваним маркерима хепатитиса Б. Када се понове, резултати показују значајно повећање титара IgG. Серум показује значајно повишен ниво (двофазни) аминотрансфераза (ALT, AST).

Дијагноза хроничног хепатитиса Д одређује присуство специфичних имуноглобулина анти-HDV-IgM. Метода полимеразне ланчане реакције (PCR) потврђује репликацију (саморепродукцију) вируса приликом одређивања квантитативних и квалитативних параметара РНК делта инфекције.

Такође, према индикацијама, може се спровести проучавање биолошког материјала јетре - биопсија, као резултат чега је могуће идентификовати РНК вируса и антигене у ћелијама - хепатоцитима. Дијагноза хепатитиса Д је неопходна за јасну диференцијацију генотипа и типа вируса, јер од тога зависи избор опције лечења.

Хепатитис Д - Дијагностика

[ 15 ], [ 16 ]

Лечење хепатитиса Д

Лечење хепатитиса Д се одвија у три правца:

1. Антивирусна терапија (алфа интерферон).
2. Симптоматска терапија (хепатопротектори, ензими, витамини).
3. Дијетотерапија (дијета бр. 5 према Певзнеру.

Главна метода лечења HDV је IFN терапија – терапија интерферонима. Такође, лечење хепатитиса D подразумева основну детоксикацију, хепатопротективну терапију, које су идентичне терапијској стратегији за инфекцију вирусом хепатитиса B.

Лечење хепатитиса Д интерфероном (алфа-интерфероном) је употреба прилично великих доза лека - до 10.000.000 ИУ дневно. Увођење се спроводи свака два дана (три пута недељно) током дужег времена - најмање годину дана. Ова метода омогућава смањење симптома, али је толеранција интензивне интерферонске терапије код пацијената са комбинованом инфекцијом много лошија него у присуству одвојеног ХБВ вируса.

Лечење се, по правилу, спроводи амбулантно; хоспитализација је неопходна само за биопсију или у случају хитне дехидрације, детоксикације инфузионом методом.

Хепатитис Д - Лечење

Превенција хепатитиса Д

Инфекција хепатитисом Д може се спречити само предузимањем превентивних мера за спречавање инфекције људи вирусом хепатитиса Б, пошто се HDV не може самостално репродуковати; потребна му је HBV ДНК. Данас се вакцинација против хепатитиса Б сматра прилично поузданом гаранцијом да људско тело развија јаку имунолошку одбрану од HBV-а и, сходно томе, од хепатитиса Д.

Такође, превенција хепатитиса Д је читав низ мера усмерених на информисање становништва о опасности од инфекције. Правила за стерилност медицинских инструмената, уређаја, провера стерилности крви донора, препарата који садрже биолошки материјал, биолошких материјала донора, безбедни заштићени сексуални контакти су главне мере које помажу у смањењу учесталости инфекција хепатитисом у принципу. Поред тога, особе које су већ заражене ХБВ-ом треба да се подвргавају редовним лекарским прегледима и да буду одговорне не само за своје здравље, већ и да схвате да су извор потенцијалне инфекције за друге. Превенција хепатитиса Д је такође спречавање инфекције ињекцијама приликом употребе опојних дрога, али овај проблем је толико глобалан да његов опис захтева посебан информативни простор.

Вакцинација против хепатитиса Д

Главни начин спречавања ХДВ инфекције је вакцинација против хепатитиса Д.

Тренутно не постоји специфична вакцина против инфекције делта вирусом, то се објашњава високим степеном поузданости вакцинације против хепатитиса Б. Статистички и клинички је доказано широм света: вакцинисани против ХБВ имају јаку имунолошку заштиту и антитела на ХБсАг. Поред тога, чак и уз касну вакцинацију и присуство вируса у организму, болест код пацијената је много лакша и има релативно повољну прогнозу.

97% људи који су прележали хепатитис Б или су благовремено вакцинисани против ове инфекције не заразе се делта вирусом. Дакле, вакцинација против хепатитиса Д је првенствено рутинска вакцинација против хепатитиса Б, од којих се прва даје у року од 12 сати након рођења. Док се не створи вакцина против HDV-а, једини начин да се избегне инфекција делта вирусом је благовремена рана вакцинација и придржавање превентивних мера.

Прогноза за хепатитис Д

Прогноза за хепатитис Д је посебно неповољна за особе које пате од хемијске зависности. Зависници од инјекционих дрога нису само прва ризична група, већ и највећи проценат смртних исхода, који је, према статистици СЗО, око 65%. Морталитет је последица брзог развоја отказивања јетре и опсежних некротичних процеса. Масовну некрозу хепатоцита код комбиноване инфекције (коинфекције) изузетно је тешко зауставити. Поред тога, неповољна прогноза за хепатитис Д је последица чињенице да се клиника ХДВ често манифестује у касном периоду на позадини хроничног хепатитиса Б, трајући годинама. Делта вирус је фактор окидача за брзи развој егзацербације, када некротични процес утиче на јетру за само неколико дана.

Прогноза такође зависи од тока болести:

1. Хронични, латентни облик. У овом облику, хепатитис се може развити током 10 година или више, постепено исцрпљујући резервне и заштитне особине организма.
2. Брзо напредујући облик. Болест се развија током 1-2 године.
3. Болест напредује у таласима, од 5 до 10 година.

Готово сви хронични облици хепатитиса Д завршавају се цирозом јетре.

Онколошки процес код пацијената са хепатитисом Д је изузетно редак, очигледно је да прогресија болести током суперинфекције или коинфекције не даје места и времена за развој хепатоцелуларног карцинома. Најчешће, пацијенти умиру пре него што процес пређе у малигну фазу.

Прогноза је најповољнија за оне који су касно примили вакцинацију; она помаже у смањењу тежине симптома и значајно повећава шансе пацијента за релативни опоравак.