Синдром ектопичног производње АЦТХ - Преглед информација

Године 1928, В. Х. Браун је први описао пацијента са раком плућа овсених ћелија који је имао клиничке манифестације хиперкортицизма: карактеристичну гојазност, стрије, хирзутизам и глукозурију. Обдукција је открила увећане надбубрежне жлезде. Докази да различити тумори могу да луче супстанце сличне АЦТХ добијени су касније. Године 1960, пептиди са адренокортикотропном активношћу откривени су у туморима плућа. То је довело до идентификације нове болести назване „синдром ектопијске продукције АЦТХ“.

Тумори ендокриних жлезда и неендокриних органа могу лучити различите биолошки активне супстанце и праћени су појавом одређених клиничких симптома. Описани су тумори који производе АЦТХ, АДХ, пролактин, паратироидни хормон, калцитонин и различите хормоне који ослобађају. Учесталост ектопичне хормонске секреције још увек није добро позната. Показано је да 10% свих пацијената са раком плућа има ектопичну секрецију различитих хормона. Један од првих који је описан био је синдром ектопичне продукције АЦТХ и он је најчешћи међу другим сличним синдромима.

Узроци синдрома ектопичне производње АЦТХ

Синдром хиперкортицизма изазван ектопичном продукцијом АЦТХ налази се код тумора и неендокриних органа и ендокриних жлезда. Најчешће се овај синдром развија код тумора грудног коша (рак плућа, карциноидни и бронхијални рак, малигни тимоми, примарни карциноиди тимуса и други тумори медијастинума). Ређе, синдром прати туморе различитих органа: паротидне, пљувачне жлезде, мокраћне и жучне кесе, једњака, желуца, дебелог црева. Описан је развој синдрома код меланома и лимфосаркома. Ектопична продукција АЦТХ је такође пронађена код тумора ендокриних жлезда. Секреција АЦТХ се често налази код рака Лангерхансових острваца. Медуларни рак штитне жлезде и феохромоцитом, неуробластом се јављају са истом учесталошћу. Много ређе, ектопична продукција АЦТХ се открива код рака грлића материце, јајника, тестиса и простате. Такође је утврђено да се код многих малигних тумора који производе АЦТХ не примећују клиничке манифестације хиперкортицизма. Тренутно, узроци продукције АЦТХ код ћелијских тумора још нису пронађени. Према Пирсовој претпоставци из 1966. године, на основу концепта АПУД система, групе ћелија формираних од нервног ткива присутне су не само у централном нервном систему, већ и у многим другим органима: плућима, штитној жлезди и панкреасу, урогениталној области итд. Ћелије тумора ових органа, у условима неконтролисаног раста, почињу да синтетишу различите хормонске супстанце.

Узроци и патогенеза синдрома ектопичне производње АЦТХ

Симптоми ектопичног АЦТХ синдрома

Симптоми ектопичног синдрома продукције АЦТХ су различити степени хиперкортицизма. У случају брзе прогресије туморског процеса и високе продукције хормона од стране надбубрежне коре, развија се типичан Иценко-Кушингов синдром. Пацијенти имају прекомерно таложење поткожне масти у лицу, врату, трупу, стомаку. Лице поприма изглед „пуног месеца“. Удови постају тањи, кожа постаје сува, добија љубичасто-цијанотичну боју. Црвено-љубичасте „истезне“ пруге појављују се на кожи стомака, бутина, унутрашњих површина рамена. Примећује се и општа и фрикциона хиперпигментација коже. Хипертрихоза се јавља на кожи лица, груди, леђа. Постоји склоност ка фурункулози и еризипелу. Крвни притисак је повишен. Скелет је остеопоротичан, код тешких случајева постоје преломи ребара и пршљенова. Стероидни дијабетес карактерише инсулинска резистенција. Хипокалемија различитог степена зависи од степена хиперкортицизма. Развој његових симптома зависи од биолошке активности и количине хормона које лучи тумор и које лучи кора надбубрежне жлезде: кортизола, кортикостерона, алдостерона и андрогена.

Један од карактеристичних и сталних симптома ектопичног АЦТХ синдрома је прогресивна мишићна слабост. Изражава се брзим замором, тешким умором. Ово се у већој мери примећује у доњим екстремитетима. Мишићи постају млитавији и мекани. Пацијенти не могу да устану са столице или да се пењу степеницама без помоћи. Често је физичка астенија код ових пацијената праћена менталним поремећајима.

Симптоми ектопичног АЦТХ синдрома

Дијагноза синдрома ектопичне производње АЦТХ

Присуство синдрома ектопичног АЦТХ производње може се посумњати брзим повећањем мишићне слабости и необичном хиперпигментацијом код пацијената. Синдром се најчешће развија између 50. и 60. године живота са једнаком учесталошћу код мушкараца и жена, док Иценко-Кушингова болест почиње између 20. и 40. године, а код жена 3 пута чешће него код мушкараца. У већини случајева, жене оболевају након порођаја. Синдром ектопичног АЦТХ производње изазван карциномом коштаних ћелија, напротив, чешћи је код младих мушких пушача. Синдром ектопичног АЦТХ се ретко примећује код деце и старијих особа.

Код петогодишње јапанске девојчице описан је редак случај ектопичног синдрома продукције адренокортикотропног хормона изазваног нефробластомом. У року од 2 месеца, дете је развило Кушингоидну гојазност, заобљеност лица, потамњење коже и сексуални развој прилагођен узрасту. Крвни притисак је порастао на 190/130 mm Hg, садржај калијума у плазми је био 3,9 mmol/l. У дневном урину је откривено значајно повећање 17-OCS и 17-CS. Интравенска пијелографија је показала абнормалну конфигурацију левог бубрега, а селективна бубрежна артериографија је открила поремећену циркулацију крви у његовом доњем делу. Тумор, нефробластом, је уклоњен током операције, а метастазе нису откривене. Тумор је синтетизовао „велики“ ACTH, бета-липотропин, бета-ендорфин и активност сличну кортикотропин-ослобађању. Након уклањања тумора бубрега, симптоми хиперкортицизма су се повукли, а функција надбубрежне жлезде се вратила у нормалу.

Дијагноза синдрома ектопичне производње АЦТХ

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Лечење синдрома ектопичне производње АЦТХ

Лечење ектопичног синдрома продукције АЦТХ може бити патогенетско и симптоматско. Прво подразумева уклањање тумора - извора АЦТХ и нормализацију функције надбубрежне коре. Избор лечења ектопичног синдрома продукције АЦТХ зависи од локације тумора, обима туморског процеса и општег стања пацијента. Радикално уклањање тумора је најуспешнији вид лечења пацијената, али се често не може спровести због касне локалне дијагнозе ектопичног тумора и распрострањеног туморског процеса или екстензивних метастаза. У случајевима неоперабилности тумора користи се радиотерапија, хемотерапија или комбинација оба. Симптоматско лечење има за циљ компензацију метаболичких процеса код пацијената: отклањање електролитског дисбаланса, протеинске дистрофије и нормализацију метаболизма угљених хидрата.

Велика већина тумора који изазивају синдром ектопичног производње АЦТХ су малигни, па се радиотерапија прописује након њиховог хируршког уклањања. М. О. Томер и др. описали су 21-годишњег пацијента са брзим клиничким развојем хиперкортицизма изазваног карциномом тимуса. Резултати прегледа су омогућили да се искључи хипофизни извор хиперсекреције АЦТХ. Тумор у медијастинуму је откривен помоћу компјутеризоване томографије грудног коша. Пре операције, примењени су метопирон (750 мг на сваких 6 сати) и дексаметазон (0,25 мг на сваких 8 сати) ради смањења функције коре надбубрежне жлезде. Током операције је уклоњен тумор тимуса тежине 28 г. Након операције, прописано је спољашње зрачење медијастинума у дози од 40 Gy током 5 недеља. Као резултат лечења, пацијент је постигао клиничку и биохемијску ремисију. Многи аутори сматрају да је комбинација хируршких и радиотерапијских метода за туморе медијастинума најбоља метода за лечење ектопичних тумора.

Лечење синдрома ектопичне производње АЦТХ

Превенција синдрома ектопичне производње АЦТХ

Синдром ектопичне производње АЦТХ је много чешћи код мушких пушача и узрокован је раком плућа, бронхија и медијастинума. У том смислу, борба против пушења може играти позитивну улогу у спречавању болести.

Прогноза за ектопични АЦТХ синдром

Прогноза је у већини случајева лоша, у зависности од степена малигнитета процеса, његовог ширења, тежине хиперкортицизма и времена дијагнозе. Већина пацијената губи радну способност.