Симптоми синдрома ектопичне производње АЦТХ

Симптоми ектопичног синдрома продукције АЦТХ су различити степени хиперкортицизма. У случају брзе прогресије туморског процеса и високе продукције хормона од стране надбубрежне коре, развија се типичан Иценко-Кушингов синдром. Пацијенти имају прекомерно таложење поткожне масти у лицу, врату, трупу, стомаку. Лице поприма изглед „пуног месеца“. Удови постају тањи, кожа постаје сува, добија љубичасто-цијанотичну боју. Црвено-љубичасте „истезне“ пруге појављују се на кожи стомака, бутина, унутрашњих површина рамена. Примећује се и општа и фрикциона хиперпигментација коже. Хипертрихоза се јавља на кожи лица, груди, леђа. Постоји склоност ка фурункулози и еризипелу. Крвни притисак је повишен. Скелет је остеопоротичан, код тешких случајева постоје преломи ребара и пршљенова. Стероидни дијабетес карактерише инсулинска резистенција. Хипокалемија различитог степена зависи од степена хиперкортицизма. Развој његових симптома зависи од биолошке активности и количине хормона које лучи тумор и које лучи кора надбубрежне жлезде: кортизола, кортикостерона, алдостерона и андрогена.

Један од карактеристичних и сталних симптома ектопичног АЦТХ синдрома је прогресивна мишићна слабост. Изражава се брзим замором, тешким умором. Ово се у већој мери примећује у доњим екстремитетима. Мишићи постају млитавији и мекани. Пацијенти не могу да устану са столице или да се пењу степеницама без помоћи. Често је физичка астенија код ових пацијената праћена менталним поремећајима.

Ови симптоми су узроковани хипокалемијом, која је последица повећаног излучивања калијума под утицајем прекомерне производње кортизола. Садржај калијума у плазми је обично 3 ммол/л. Његово излучивање код синдрома ектопичне производње АЦТХ понекад достиже велике величине и доводи до развоја такозваног калијумовог дијабетеса. У овом случају, ниво калијума у мишићима, срцу се смањује, што се изражава карактеристичним променама на ЕКГ-у, алкална резерва крви и ниво бикарбоната се повећава. Као резултат излучивања великих количина ове супстанце из ћелија и њене замене јонима натријума и водоника, развија се хипокалемична алкалоза, која је комбинована са компензаторним смањењем хлора; већина пацијената има хипохлоремију. Повећање волумена крви доприноси развоју хипертензије код пацијената.

Хиперпигментација коже и слузокоже је карактеристична манифестација синдрома ектопичне продукције АЦТХ. Нијансе пигментације могу бити различите (димљена, чоколадна, смеђа, скоро црна са плавим нијансом). Понекад, повећање обојености коже током дужег времена може бити једини знак ектопичног тумора. Код неких пацијената, хиперпигментација се развија истовремено са симптомима хиперкортицизма.

Развој повећаног таложења пигмента у кожи зависи од лучења АЦТХ од стране ектопичног тумора. Штавише, његова својства могу се разликовати од АЦТХ хипофизног порекла. Стога, хормон има различите ефекте на боју коже и стимулацију надбубрежних жлезда. Мелазма, која се развија са синдромом ектопичног лучења адренокортикотропног хормона, може се упоредити са хиперпигментацијом коже код пацијената са тумором хипофизе, са Нелсоновим синдромом и са Адисоновом болешћу.

За већину пацијената, клиничка слика хиперкортицизма је некарактеристична. Немају специфичну гојазност; напротив, често се развија кахексија. Преовлађујући симптоми су прогресивна мишићна слабост, хиперпигментација коже и слузокоже, хипокалијемијска алкалоза, хипертензија, поремећена толеранција угљених хидрата и емоционална лабилност.

Код неких пацијената, АЦТХ и ЦРФ су откривени у туморима, али клиничке манифестације њиховог присуства нису примећене. Разлог за то је или ниска активност једињења која тумор лучи или недостатак времена за развој симптома хиперкортицизма. Дакле, клиничке манифестације код пацијената са синдромом ектопичног производње АЦТХ могу бити типичне за Иценко-Кушингов синдром или делимичне.

Симптоми болести могу се развити брзо (током неколико месеци) или споро (током неколико година). Поред промена карактеристичних за хиперкортицизам, пацијенти са синдромом ектопичног лучења АЦТХ показују знаке карактеристичне за туморски процес. Често доживљавају интоксикацију, манифестације метастаза у различите органе и симптоме компресије васкуларно-нервних плексуса. Клиничке манифестације синдрома ектопичног лучења АЦТХ не зависе само од хиперкортицизма, већ и од других хормона које тумор може лучити.

Описани су пацијенти са тумором бронхија из ћелија овса, код којих је, уз производњу АЦТХ, откривена и секреција АДХ. Комбиновано дејство ових хормона маскирало је развој хипокалемије. Сматра се да се асимптоматско повећање секреције АДХ јавља прилично често.

Случајеви комбинације ектопичне продукције АЦТХ и хормона раста су веома ретки. Описан је 37-годишњи пацијент са клиничким манифестацијама акромегалије, хиперкортицизма; малигни бронхијални карциноид је садржао АЦТХ и СТХ.

Постоје подаци о пацијенту старом 18 година са гигантизмом, Иценко-Кушинговим синдромом. Након обдукције, АЦТХ и СТХ су изоловани из карциноидних метастаза у јетри. Поред тога, откривен је соматотропином.

Објављени су случајеви туморске секреције вазопресина, окситоцина и неурофизина заједно са АЦТХ. Аутори се ослањају на одређивање осмоларности серума и урина. Присуство вазопресина се детектује смањењем способности пацијената да реагују на оптерећење водом.