Лечење синдрома ектопичне производње АЦТХ

Лечење ектопичног синдрома продукције АЦТХ може бити патогенетско и симптоматско. Прво подразумева уклањање тумора - извора АЦТХ и нормализацију функције надбубрежне коре. Избор лечења ектопичног синдрома продукције АЦТХ зависи од локације тумора, обима туморског процеса и општег стања пацијента. Радикално уклањање тумора је најуспешнији вид лечења пацијената, али се често не може спровести због касне локалне дијагнозе ектопичног тумора и распрострањеног туморског процеса или екстензивних метастаза. У случајевима неоперабилности тумора користи се радиотерапија, хемотерапија или комбинација оба. Симптоматско лечење има за циљ компензацију метаболичких процеса код пацијената: отклањање електролитског дисбаланса, протеинске дистрофије и нормализацију метаболизма угљених хидрата.

Велика већина тумора који изазивају синдром ектопичног производње АЦТХ су малигни, па се радиотерапија прописује након њиховог хируршког уклањања. М. О. Томер и др. описали су 21-годишњег пацијента са брзим клиничким развојем хиперкортицизма изазваног карциномом тимуса. Резултати прегледа су омогућили да се искључи хипофизни извор хиперсекреције АЦТХ. Тумор у медијастинуму је откривен помоћу компјутеризоване томографије грудног коша. Пре операције, примењени су метопирон (750 мг на сваких 6 сати) и дексаметазон (0,25 мг на сваких 8 сати) ради смањења функције коре надбубрежне жлезде. Током операције је уклоњен тумор тимуса тежине 28 г. Након операције, прописано је спољашње зрачење медијастинума у дози од 40 Gy током 5 недеља. Као резултат лечења, пацијент је постигао клиничку и биохемијску ремисију. Многи аутори сматрају да је комбинација хируршких и радиотерапијских метода за туморе медијастинума најбоља метода за лечење ектопичних тумора.

Хемотерапеутски третман ектопичног синдрома продукције АЦТХ је прилично ограничен. Тренутно не постоји специфичан општи антитуморски третман за АПУД туморе и туморе који луче АЦТХ. Лечење се може спроводити индивидуално и зависи од локације тумора. Ф. С. Маркус и сарадници су описали пацијента са Иценко-Кушинговим синдромом и карциноидом желуца са метастазама. На позадини антитуморске хемотерапије, нивои АЦТХ код пацијента су се вратили у нормалу и дошло је до значајног клиничког побољшања хиперкортицизма.

Употреба антитуморске терапије код пацијената са ектопичним АЦТХ синдромом понекад може довести до смрти. Ф. Д. Џонсон је известио о два пацијента са примарним апудомом, карциномом јетре малих ћелија и клиничким манифестацијама хиперкортицизма. Током његовог курса антитуморске хемотерапије (интравенски циклофосфамид и винкристин), они су преминули 7. и 10. дана од почетка лечења. Поред тога, С. Д. Кобе и др. су известиле о пацијенткињи чији је рак дојке протекао са ектопичним АЦТХ синдромом. Убрзо након примене хемотерапије, пацијенткиња је такође преминула. Сугерисано је да се код пацијената са ектопичним тумором и вишком кортикостероида, када се прописују антитуморски лекови, јавља такозвана карциноидна криза. Може бити узрокована нетолеранцијом на хемикалије на позадини хиперкортицизма.

Лечење пацијената са синдромом ектопичног производње АЦТХ не подразумева само директно дејство на тумор. Клинички симптоми синдрома и тежина стања пацијената зависе од степена хиперкортицизма. Стога је важна тачка за лечење нормализација функције надбубрежне коре. У ове сврхе се користи хируршка метода лечења - билатерална тотална адреналектомија или се користе лекови - блокатори биосинтезе надбубрежне коре.

Код пацијената са ектопичним АЦТХ синдромом, хируршко уклањање надбубрежних жлезда представља висок ризик по живот због тежине стања. Стога се већина пацијената подвргава медикаментозној блокади биосинтезе хормона у кори надбубрежне жлезде. Лечење усмерено на нормализацију функције коре надбубрежне жлезде користи се и у припреми за хируршко уклањање тумора или током радиотерапије. Када су радикалне методе лечења ектопичног АЦТХ синдрома немогуће, лекови који блокирају биосинтезу кортикостероида продужавају живот пацијената. То укључује метопирон, елиптен или ориметен и мамомит (глутетимид), хлодитан (о'р'ДДД) или трилостан. Користе се и код Иценко-Кушингове болести и код пацијената са ектопичним АЦТХ синдромом. Метопирон се прописује у дози од 500-750 мг 4-6 пута дневно, дневна доза је 2-4,5 г. Ориметен инхибира конверзију холестерола у прегненолон. Овај лек може имати нежељене ефекте: има седативно својство, изазива губитак апетита и кожне осипе. Као резултат тога, доза лека је ограничена на 1-2 г / дан.

Успешнији третман је комбинована терапија са метопироном и ориметеном. Постиже се значајно смањење функције надбубрежне жлезде и смањује се токсични ефекат лекова. Њихова доза се бира у зависности од осетљивости пацијента.

Уз дејство на тумор и функцију коре надбубрежне жлезде, код пацијената са синдромом ектопичне продукције АЦТХ је индиковано симптоматско лечење. Усмерено је на нормализацију електролитских поремећаја, катаболизма протеина, стероидног дијабетеса и других манифестација хиперкортицизма. За нормализацију хипокалемије и манифестација хипокалемије алкалозе користи се верошпирон, који доприноси кашњењу излучивања калијума путем бубрега. Прописује се у дози од 150-200 мг/дан. Уз верошпирон, пацијентима се примењују различити препарати калијума и ограничен је унос соли. У случају манифестација едематичног синдрома, диуретици се прописују са опрезом - фуросемид, бриналдикс и други у комбинацији са верошпироном и препаратом калијума. Индиковани су производи који садрже калијум, као и ретаболил у дози од 50-100 мг сваких 10-14 дана ради смањења протеинске дистрофије.

Хипергликемија и глукозурија, које се често налазе код пацијената, такође захтевају именовање терапије за снижавање шећера. Бигваниди, посебно силибин-ретард, сматрају се најпогоднијим лековима за лечење стероидног дијабетеса. Исхрана треба да буде без лако сварљивих угљених хидрата.

Пацијенти са хиперкортицизмом развијају остеопорозу скелета, најчешће кичме. Синдром јаког бола повезан са компресијом нерва и секундарним радикуларним манифестацијама често приморава пацијенте да буду у кревету. За смањење остеопорозе прописују се препарати калцијума и калцитриол (калцитонин).

Срчани гликозиди и препарати дигиталиса се користе за кардиопулмоналну инсуфицијенцију. С обзиром на стероидну кардиопатију повезану са хипокалемијом, хипертензијом и протеинском дистрофијом, потребно је прописати изоптин, панангин, калијум оротат. У случајевима перзистентне тахикардије, индиковани су кордарон, корданум, алфа-блокатори.

Септичке компликације код пацијената са хиперкортицизмом су тешке, па је неопходна рана употреба антибиотика и антибактеријских лекова широког спектра. Због честог присуства инфекције у уринарном тракту, препоручљиво је прописати лекове сулфаниламида (фталазол, бактрим) и деривате нитрофурана (фурадонин, фурагин).