Узроци и патогенеза синдрома ектопичне производње АЦТХ

Узроци синдрома ектопичне продукције АЦТХ. Синдром хиперкортицизма изазван ектопичном продукцијом АЦТХ открива се код тумора и неендокриних органа и ендокриних жлезда. Најчешће се овај синдром развија код тумора грудног коша (рак плућа, карциноидни и бронхијални рак, малигни тимоми, примарни карциноиди тимуса и други тумори медијастинума). Ређе, синдром прати туморе различитих органа: паротидне, пљувачне жлезде, мокраћне и жучне кесе, једњака, желуца, дебелог црева. Описан је развој синдрома код меланома и лимфосаркома. Ектопична продукција АЦТХ је такође откривена код тумора ендокриних жлезда. Секреција АЦТХ се често открива код рака Лангерхансових острваца. Медуларни рак штитне жлезде и феохромоцитом, неуробластом се јављају са истом учесталошћу. Много ређе, ектопична продукција АЦТХ се открива код рака грлића материце, јајника, тестиса и простате. Такође је утврђено да се код многих малигних тумора који производе АЦТХ не примећују клиничке манифестације хиперкортицизма. Тренутно, узроци производње АЦТХ у ћелијским туморима још увек нису пронађени. Према Пирсовој претпоставци из 1966. године, на основу концепта АПУД система, групе ћелија формираних од нервног ткива присутне су не само у централном нервном систему, већ и у многим другим органима: плућима, штитној жлезди и панкреасу, урогениталној области итд. Ћелије тумора ових органа, у условима неконтролисаног раста, почињу да синтетишу различите хормонске супстанце. То укључује хормоне који ослобађају, који се код здраве особе производе у хипоталамусу; тропске хормоне сличне хормонима хипофизе: АЦТХ, СТХ, ТСХ, пролактин, гонадотропине, АДХ. Поред тога, у туморима је откривена секреција паратироидног хормона, калцитонина, простагландина, кинина, еритропоетина, плацентног лактогена, ентероглукагона итд.

Клинички синдроми који се развијају као резултат производње хормонских супстанци су још увек слабо проучени и представљају један од најзанимљивијих проблема неуроендокринологије и онкологије.

Патогенеза синдрома ектопичне продукције АЦТХ. Карактеристична одлика синдрома ектопичне продукције хормона је директна веза ендокриног синдрома са појавом тумора неког органа и високим нивоом хормона или хормона у крви. Регресија клиничких манифестација и смањење нивоа хормона након уклањања тумора потврђују ове одредбе. Детекција одговарајућих хормона у туморским ћелијама је прилично поуздан доказ њихове ектопичне продукције.

Хемијска природа АЦТХ у плазми пацијената са синдромом ектопичне продукције АЦТХ у туморима је неуобичајена. Пронађени су различити облици имунореактивног АЦТХ, такозвани велики, средњи и мали. У туморима је пронађена превласт „великог“ АЦТХ са релативном молекулском тежином од око 30.000. Претпоставља се да је његов облик пасивни и да само његова конверзија у АЦТХ чини супстанцу активном у стимулисању биосинтезе хормона у кори надбубрежне жлезде. Касније је показано да је АЦТХ са већом релативном молекулском тежином заједнички прекурсор не само за АЦТХ, већ и за ендорфине и липотропине. Поред ових облика АЦТХ, у туморима са ектопичком продукцијом адренокортикотропног хормона пронађено је присуство неколико терминалних фрагмената - C- и његових N-молекула. Код ектопичних тумора Д. Н. Орт и др. Присуство опиоидних супстанци је први пут показано 1978. године. Заједно са кортикотропинима, алфа- и бета-ендорфини и липотропини су изоловани из ћелија рака панкреаса. Дакле, тумор је лучио многе супстанце из заједничког прекурсора. Даља истраживања су потврдила да је ектопични тумор ( рак плућа из ћелија овса ) способан да синтетише све облике кортикотропина, ендорфина и липотропина и да су, у смислу њихове способности да их производе истовремено, ови хормони туморских ћелија готово идентични нормалним људским кортикотрофима хипофизе. Постоје неке разлике у ензимским процесима.

Са развојем проучавања тумора способних да синтетишу АЦТХ, откривено је да се у њима формирају и други хормони. Поред тога, тумори синтетишу хипоталамички хормон - кортикотропин-ослобађајући хормон, пролактин-ослобађајући хормон.

ГВ Аптон је први показао да су тумори панкреаса и плућа способни да синтетишу активност сличну CRF-у. Касније је ова супстанца пронађена у медуларном карциному штитне жлезде, раку црева и нефробластому. Пацијент са раком штитне жлезде, поред клиничких манифестација хиперкортицизма, имао је лактореју. Тумор је лучио, уз активност која стимулише кортикотропин, и фактор који стимулише пролактин, што је, заузврат, изазвало синтезу пролактина у хипофизи. Ово је доказано проучавањем ћелијске културе хипофизе. Након уклањања тумора штитне жлезде, код пацијента су нестале манифестације хиперкортицизма и лактореје. Поред два хормона слична хипоталамичким, тумор је садржао велику количину калцитонина.

Код АЦТХ-ектопичног синдрома, синтеза серотонина и гастрина, лутеинизирајућег и фоликулостимулирајућег дејства, такође се примећује у туморима.

Патолошка анатомија. Код ACTT-ектопичног синдрома, надбубрежне жлезде су значајно увећане због хиперплазије и хипертрофије, углавном ћелија zona fasciculata. Електронско-микроскопским прегледом откривен је велики број митохондрија различитих величина, укључујући и џиновске, и добро развијен ламеларни комплекс.

Тумори који луче ЦРХ-АЦТХ су увек малигни и налазе се у плућима - карцином овсених ћелија, у штитној жлезди - медуларни карцином, у надбубрежној медули - чврсти хромафином, у медијастинуму - хемодектом, у панкреасу - једна од варијанти карциноида.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]