Паклитаксел актавис

Паклитаксел Актавис припада фармаколошкој групи антитуморских средстава (цитостатика) биљног порекла. Синонимни лекови: Таксол, Паклитаксел, Паклитаксел Ебеве, Паклитакс, Паксен, Паклинор, Паклитаксел-Тева, Пакталик, Паклитера, Доцетаксел, Абитаксел, Интаксел, Митотакс, Синдаксел, Таксакад, Јутаксан.

Индикације Паклитаксел актавис

Индикације за употребу Паклитаксел Актависа укључују следеће онколошке болести:

• рак јајника;
• рак дојке;
• неситноћелијски карцином плућа (аденокарцином, сквамозни ћелијски и недиференцирани бронхоалвеоларни, крупноћелијски, мешовити ћелијски карцином);
• прелазни ћелијски карцином бешике;
• рак једњака;
• лимфоцитна и нелимфоцитна леукемија;
• вишеструке хеморагичне лезије коже ( Капошијев сарком ).

За пацијенте са дифузним раком јајника или резидуалном неоплазијом који су подвргнути лапаротомији, Паклитаксел Актавис је терапија прве линије; у случају метастаза након неефикасног стандардног лечења - терапија друге линије.

У случају малигних тумора дојке, Паклитаксел Актавис се користи у постоперативном (адјувантном) лечењу - у присуству захваћених лимфних чворова, у случају рецидива болести или појаве метастаза.

У лечењу неситноћелијског карцинома плућа, овај лек се прописује када се не очекује операција или радиотерапија. Употреба Паклитаксел Актависа код Капошијевог саркома је индикована код пацијената са АИДС-ом.

[ 1 ]

Образац за издавање

Лек је доступан у концентрованом течном облику за припрему инфузионог раствора.

[ 2 ], [ 3 ]

Фармакодинамика

Активни састојци лека Паклитаксел Актавис и његових синонима су таксани - органска једињења која садрже азот (алкалоиди) из коре четинарског дрвета рода Такус, пацифичке тисе.

Механизам цитостатског дејства заснива се на способности супстанце паклитаксел, добијене из таксана, да инхибира процес ћелијске митозе у почетним фазама.

Индиректна деоба (митоза) еукариотских ћелија почиње формирањем митотског апарата у њиховом цитоскелету - ахроматског вретена, чије мобилне нити (микротубуле) повезују полове ћелије и њен центар. Након удвостручавања ДНК, ћерке хромозоми у фази метафазе су концентрисани у центру ћелије, а задатак микротубула ахроматског вретена је да померају ове хромозоме на различите полове ћелије, где се у фази телофазе појављују две нове ћелије.

Микротубуле настају полимеризацијом цитоплазматског глобуларног протеина тубулина, а паклитаксел, због сличности таксана са тубулином, везује се за слободне молекуле тубулина. Ово повећава интензитет и степен полимеризације тубулина и активира процес формирања микротубула, што резултира стварањем вишка микротубула. А због сузбијања процеса деполимеризације тубулина, микротубуле губе способност да обављају своје функције. Све ово доводи до кршења не само процеса формирања митотског апарата ћелија, већ и до престанка њихове деобе.

Поред тога, под утицајем Паклитаксел Актависа (и свих лекова са паклитакселом), нормалан распоред микротубула у цитоскелету је поремећен и појављују се многи њихови абнормални снопови и кондензације.

[ 4 ], [ 5 ]

Фармакокинетика

Након уласка у крвоток, 89% до 98% Паклитаксел Актависа се везује за протеине. У року од 30 минута, половина лека продире у ткива црева, јетре, слезине, панкреаса, срца и мишића.

Концентрација паклитаксела у крвној плазми након интравенске примене смањује се у фазама. Биолошка трансформација Паклитаксел Актависа се одвија у јетри под утицајем ензима цитохрома П450 - у процесу реакције хидроксилације, са формирањем метаболита 6а-хидроксипаклитаксела.

Полуживот лека варира у великој мери - од 3 сата до два дана. Паклитаксел актавис се излучује из тела углавном жучом; део лека се елиминише непромењен путем бубрега урином.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Дозирање и администрација

Сви циклостатски лекови из групе таксана се примењују у болничким условима, под контролом и надзором онколога.

Да би се спречио развој реакције преосетљивости на лек Паклитаксел Актавис, пацијентима треба дати кортикостероиде пре његове употребе.

Начин примене Паклитаксел актавис - интравенска примена кап по кап (током 3-24 сата). Појединачна доза се одређује у складу са протоколом лечења. Стандардна доза: 135-175 мг/м2 ^. Поновљена примена лека се врши након 21 дана.

Концентрат паклитаксела Актавис се разблажује пре примене (на 0,3-1,2 мг/мл), за шта се користи један од раствора за ињекције - натријум хлорид или глукоза.

Треба имати на уму да се раствор спреман за употребу не може чувати у фрижидеру, а његова стабилност на светлости и температури од +25°C одржава се највише 27 сати.

[ 13 ]

Користите Паклитаксел актавис током трудноће

Употреба Паклитаксел Актависа током трудноће и дојења је контраиндикована. Утврђено је да паклитаксел не само да има ембриотоксични ефекат, већ и смањује репродуктивне способности жена у репродуктивном добу.

Контраиндикације

Цитостатски лек Паклитаксел Актавис је контраиндикован у случајевима повећане индивидуалне осетљивости на паклитаксел, акутних заразних болести, исхемијске болести срца, анамнезе инфаркта миокарда, као и у случајевима смањеног нивоа неутрофилних гранулоцита у крви (неутропенија).

[ 9 ]

Последице Паклитаксел актавис

Употреба Паклитаксел Актависа може бити праћена нежељеним ефектима у облику: губитка косе; мучнине, повраћања и дијареје; уртикарије и свраба коже; кратког даха; едема; поремећаја срчаног ритма (тахикардија или брадикардија); повећаног или смањеног крвног притиска; болова у зглобовима и мишићима; бубрежне инсуфицијенције; анемије, неутропеније или тромбоцитопеније.

У присуству инфламаторних патологија, може се приметити њихово погоршање. Такође се јављају нежељени ефекти из централног и периферног нервног система, наиме: парестезија, поремећена координација покрета и вида, енцефалопатски симптоми (слабост, главобоља, вртоглавица, брзи замор, поремећаји спавања, губитак памћења од свести).

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Прекомерна доза

У случају предозирања Паклитакселом Актавис, најчешћи симптоми су кратак дах, пад крвног притиска, ангиоедем, екстензивна уртикарија, црвенило и ерозивно-улцеративне лезије слузокоже усне дупље и ждрела, као и хипопластична анемија (због супресије хематопоетске функције коштане сржи).

Тренутно не постоји специфичан антидот за паклитаксел, па је индиковано симптоматско лечење. У случају значајног предозирања, примену Паклитаксел Актависа треба прекинути.

[ 14 ], [ 15 ]

Интеракције са другим лековима

Низ лекова - етинил естрадиол, ретиноинска киселина, кверцетин, кетоконазол, верапамил, диазепам, кинидин, дексаметазон, циклоспорин, винкристин - инхибира метаболизам Паклитаксел Актависа.

Употреба Паклитаксел Актависа у комбинацији са антитуморским антибиотиком доксорубицином изазива нежељене ефекте у облику стоматитиса и тешке неутропеније.

[ 16 ], [ 17 ]

Услови складиштења

Лек се налази на Листи Б и захтева чување на тамном месту, на собној температури или у фрижидеру (на температури не нижој од -2°C). Чување неотворених бочица у фрижидеру може изазвати стварање седимента, који би требало да се раствори на собној температури. У супротном, лек постаје непогодан за употребу.

[ 18 ]

Рок трајања

Рок трајања лека је 24 месеца.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]