Хипофизни нанизам (патуљаст облик)

Термин „хипофизни патуљасти раст“ (од грчког nanos - патуљак; син.: патуљасти раст, наносомија, микросомија) у апсолутном смислу означава болест, чија је главна манифестација оштро заостајање у расту, повезано са кршењем лучења хормона раста предњим режњем хипофизе.

У ширем смислу, патуљасти раст је поремећај раста и физичког развоја, чија појава може бити узрокована не само апсолутним или релативним недостатком соматотропног хормона услед патологије саме хипофизе, већ и поремећајем хипоталамичке (церебралне) регулације њених функција, дефектима у биосинтези соматотропног хормона и поремећајима осетљивости ткива на овај хормон.

[ 1 ], [ 2 ]

Епидемиологија

Према различитим ауторима, патуљасти раст се јавља са учесталошћу од 1:3000-5000 до 1:30000. Стопа инциденције не зависи од пола.

[ 3 ], [ 4 ]

Узроци патуљастост

Већина облика патуљастог развоја хипофизе су генетске болести. Најчешћи је панхипопитуитарни патуљасти развој, који се наслеђује углавном рецесивно. Претпоставља се да постоје 2 типа преноса овог облика патологије - аутозомно и преко X хромозома. Код овог облика патуљастог развоја, уз дефект у лучењу соматотропног хормона, најчешће је поремећена лучење гонадотропина и тиреостимулирајућег хормона. Лучење АЦТХ је поремећено ређе и у мањој мери. Функционалне студије са ослобађајућим хормонима, укључујући синтетички соматотропин-ослобађајући хормон (који се састоји од 29, 40 и 44 аминокиселинских остатака), сличан панкреасном полипептиду, показале су да већина ових пацијената има патологију на нивоу хипоталамуса, а инсуфицијенција предњег режа хипофизе је секундарна. Примарна патологија саме хипофизе је ређа.

Генетски патуљасти раст са изолованим недостатком хормона раста, са оштећеном биолошком активношћу и осетљивошћу на њега, спорадично се среће у Русији и суседним земљама. Чешћи је на америчком континенту, у земљама Блиског и Средњег истока и у Африци. На основу резултата проучавања садржаја соматотропног хормона у крви и осетљивости пацијената на егзогени соматотропни хормон, нивоа имунореактивног инсулина (ИРИ), инсулину сличних фактора раста (ИГФ) типа I (соматомедин Ц) и типа II, и одговора ИГФ-1 на лечење препаратима соматотропног хормона, идентификоване су различите варијанте клинички сличних типова патуљастог развоја.

Недавно је дешифрована патогенеза Лароновог патуљастог развоја, који је узрокован недостатком IRF-1 и IRF-II, као и патогенеза патуљастог развоја код афричких пигмеја, повезана са недостатком првог.

Године 1984. описана је нова варијанта псеудохипофизног патуљастог развоја са високим нивоом соматотропног хормона и IGF-1; генеза патуљастог развоја објашњава се дефектом његових рецептора, што се доказује наглим смањењем везивања кожних фибробласта за IGF-1.

Треба нагласити да у савременим условима, уз присуство малих породица, многи изоловани („идиопатски“, спорадични) случајеви болести могу бити и генетски.

У анализи 350 историја болести, етиологија патуљастог раста била је нејасна код 228 пацијената (65,2%). Ова група је обухватала пацијенте из 57 породица са поновљеном појавом патуљастог раста (2-4 случаја по породици), што је чинило 28% свих пацијената. Код 77% породица са етиолошки нејасним (углавном генетским) облицима патуљастог раста, утврђена је неоспорна веза са наслеђивањем одсуства Rh фактора. Дистрибуција Rh фактора у породицама пацијената са патуљастим раста разликује се од оне која се примећује код Rh конфликта између мајке и фетуса и, по правилу, није праћена хемолитичком болешћу новорођенчета (отац може бити Rh негативан, а у случају хетерозиготности родитеља за Rh фактор - деца итд.). Могуће је претпоставити везу између активности гена одговорних за синтезу соматотропног хормона (или соматотропин-ослобађајућег хормона) и гена који одређују Rh фактор, посебно зато што су већина облика патуљастог раста и одсуство Rh фактора аутозомно рецесивне особине. Ово не објашњава релативну реткост патуљастог развоја у поређењу са учесталошћу Rh-негативних особа у популацији. Вероватно су неки још непознати додатни фактори важни, али карактеристике дистрибуције Rh фактора у породицама пацијената са породичним и спорадичним патуљастим развојем вероватно нису случајне.

Велику групу пацијената са патуљастим растом (примарним церебралним, церебрално-хипофизним) чине пацијенти са различитим врстама органске патологије централног нервног система која је настала у материци или у раном детињству. Анатомски супстрат који узрокује ову патологију може бити неразвијеност или одсуство хипофизе, њена дистопија код патологије формирања турског седла, цистична дегенерација хипофизе, њена атрофија услед компресије тумором (краниофарингиом, хромофобни аденом, менингиом, глиом). Патуљасти раст може бити узрокован трауматским повредама хипоталамо-хипофизне регије (интраутериним, порођајним или постнаталним), што се често јавља код вишеструких трудноћа, као и током порођаја у карличном положају, стопалном положају или у попречном положају са ротацијом на нози (ово је механизам порођаја код више од 1/3 пацијената са патуљастим растом). Инфективна и токсична оштећења су значајна (интраутерине вирусне инфекције, туберкулоза, сифилис, маларија, токсоплазмоза; болести у раном узрасту, неонатална сепса, менинго- и арахноенцефалитис итд.). Ови процеси могу оштетити саму хипофизу, хипоталамички центре који регулишу њену функцију и пореметити нормалне функционалне везе у централном нервном систему.

Интраутерине феталне лезије могу довести до рођења пацијената са „патуљастим растом од рођења“ са нормалном секрецијом хормона раста (церебрални примордијални патуљасти раст, микроцефалија, Силвер-Раселов патуљасти раст са телесном хемиасиметријом и високим нивоима гонадотропина, итд.).

Додатни фактори који погоршавају кршење физичког развоја код патуљастог раста могу бити неадекватна исхрана, неуравнотежена у погледу есенцијалних састојака (недостатак протеина) и микроелемената (недостатак цинка), и неповољни услови животне средине, као и разне хроничне болести, попут гломерулонефритиса, код кога азотемија утиче на активност рецептора јетре или директно утиче на метаболизам ћелија јетре, узрокујући смањење синтезе соматомедина, или цироза јетре, када је формирање соматомедина оштећено.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Патогенеза

Код већине пацијената са хипофизним патуљастим развојем, промене нису ограничене само на патологију секреције соматотропног хормона и осетљивости на њега, већ се протежу и на друге тропске хормоне хипофизе, што узрокује различите комбинације ендокриних и метаболичких поремећаја.

Код изолованог недостатка соматотропног хормона, морфолошке промене у хипофизи су слабо проучене. У проучаваним случајевима, ретко су пронађени патолошки поремећаји (краниофарингиом или хиперостоза кранијалних костију). Код ове врсте патуљастог раста може се приметити конгенитална неразвијеност пептидергичких ћелија или дефект у неуротрансмитерском систему у хипоталамусу. У таквим случајевима, патуљасти раст може бити комбинован са дисплазијом или хипоплазијом оптичких живаца. Интраселарне цисте, тумори хипофизе и хипоталамуса доводе до недостатка СТХ, узрокујући компресију ткива хипофизе, посебно соматотрофа.

Патуљасти раст карактерише проређивање костију, углавном због кортикалног слоја, одложена диференцијација и осификација скелета. Унутрашњи органи су хипопластични, понекад атрофични, а мишићи слабо развијени.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Симптоми патуљастост

Оштро заостајање у расту и физичком развоју су главне манифестације хипофизног патуљастог раста. Пацијенти се рађају са нормалном телесном тежином и дужином и почињу да заостају у расту од 2-4 године.

Пре појаве активног лечења нанизма, патуљцима су сматрани они са висином мањом од 120 цм за жене и 130 цм за мушкарце. Тренутно, висина патуљка се разликује за најмање 2-3 сигма одступања од просечне табеларне норме за дати пол, старост или популацију. Постоји и метода за графичку процену висине на основу Гаусове криве расподеле. У овом случају, патуљци по висини се укључују у групу која обухвата минималан број јединки у одговарајућој популацији са највећим заостајањем од просечне норме раста.

Патуљасти раст хипофизе карактерише се не само малом апсолутном величином тела, већ и малом годишњом динамиком раста и физичког развоја. Грађа тела је пропорционална, али су пропорције тела пацијената типичне за детињство. Кожа је бледа, често са жућкастим нијансом, сува, што је последица апсолутне или релативне инсуфицијенције штитне жлезде, понекад се примећује цијаноза - „мермерирање“ коже. Код нелечених пацијената рано се појављује старачка и наборана кожа (геродерма). То је последица инсуфицијенције анаболичког дејства СТХ и споре смене ћелијских генерација.

Коса на глави може бити нормална или сува, танка, крхка; типичне су дуге трепавице. Секундарни раст длаке често је одсутан. Величина турског седла код већине пацијената са патуљастим растом (70-75%) није промењена, али седло често задржава детињасти облик „стојећег овала“, има широк „јувенилни“ леђа, синус сфеноидне кости заостаје у погледу пнеуматизације. Међутим, постоје пацијенти са увећаним турским седлом, што је знак тумора; са подручјима калцификације на његовој позадини или у пределу улаза (са краниофарингиомом, резидуалним ефектима неуроинфекције) или његовим смањењем (знаци неразвијености, мала величина хипофизе). Примећују се симптоми интракранијалне хипертензије: проређивање костију лобањског свода, повећан васкуларни образац, присуство отисака прстију итд. Најважнији знак патуљастог развоја хипофизе је кашњење у времену диференцијације и осификације скелета. Карактеристике стоматолошког система су такође уско повезане са диференцијацијом скелета: примећује се касна замена млечних зуба. Највеће кашњење у развоју скелетног система примећено је код пацијената са патуљастим растом са сексуалном инсуфицијенцијом и хипотиреозом.

Гениталије већине пацијената су јако неразвијене, иако су малформације ретке. Крипторхизам смо приметили код 5,8% мушких пацијената. Сексуална инсуфицијенција је праћена неразвијеношћу секундарних полних карактеристика и смањеном сексуалном жељом, одсуством менструације. Нормалан спонтани сексуални развој примећен је само код пацијената са изолованим недостатком хормона раста и код неких пацијената са церебралним патуљастим растом.

Инсуфицијенција штитне жлезде је прилично чест симптом патуљастог раста. Треба напоменути да спољашње манифестације хипотиреозе не одражавају увек право функционално стање штитне жлезде. То је због релативног хипотиреозе услед кршења преласка тироксина (Т4 ₎ у тријодотиронин (Т3 ₎ и формирања неактивног (реверзибилног) Т3 _, што је карактеристично за соматотропну инсуфицијенцију.

Адренокортикотропна функција код патуљастог развоја хипофизе смањује се ређе и у мањој мери него полне и функције које стимулишу штитну жлезду, а код већине пацијената не захтева посебну корекцију.

У већини случајева, интелект није оштећен. Срећу се емоционалне промене у облику менталног инфантилизма; код старијих пацијената без интелектуалног оштећења понекад се примећују реактивне неурозе.

Код органске церебралне патологије, посебно туморске природе, може доћи до патуљастог развоја са симптомима дијабетес инсипидуса, битемпоралне хемианопсије и интелектуалних тешкоћа.

Проучавање развоја биоелектричне активности мозга код пацијената без органских симптома централног нервног система показало је да њихов ЕЕГ карактеришу особине незрелости, дуготрајно очување високог „детињастог“ ЕЕГ напона; неравномерност алфа ритма у амплитуди и фреквенцији; нагло повећање садржаја спорих θ- и δ-ритмова, посебно у фронталним и централним одводима; јасна реакција на хипервентилацију; померање опсега ЕЕГ ритмова пратећи ритмове светлосне стимулације ка ниским фреквенцијама (доказ смањења функционалне покретљивости нервних структура мозга). Откривено је да је код старијих пацијената незрела природа електричне активности мозга последица сексуалне неразвијености, а код пацијената свих старосних група - хипотиреоидизам.

Метаболизам угљених хидрата код пацијената са патуљастим растом карактерише тенденција ка смањењу нивоа глукозе у крви на празан стомак, повећање током физичког напора, инсуфицијенција ендогеног инсулина, повећана осетљивост на егзогени инсулин са честим развојем хипогликемијских стања. Ово последње се углавном објашњава недовољним нивоом контраинсуларних хормона у телу пацијената.

Унутрашњи органи показују спланхномикрију, тј. смањење њихове величине. Нису описане функционалне промене у унутрашњим органима специфичне за патуљасти раст. Често се примећује артеријска хипотензија са смањеним систолним и дијастолним притиском и смањеном амплитудом пулса. Срчани тонови су пригушени, чују се функционални шумови различите тематике услед трофичких промена у миокарду и аутономних поремећаја. ЕКГ карактерише низак волтаж (посебно у присуству хипотиреозе), синусна брадикардија или брадиаритмија; ПЦГ показује смањење амплитуде тонова, додатне тонове и функционалне шумове. Подаци оксигемометрије указују на хипоксемију (почетну и током физичког напора) и кисеонични дуг. Старији пацијенти понекад развијају хипертензију.

[ 16 ], [ 17 ]

Дијагностика патуљастост

Дијагноза и диференцијална дијагноза патуљастог развоја заснива се на анамнезним подацима и свеобухватном клиничком, радиолошком, лабораторијском и хормонском прегледу. Поред апсолутне величине тела, за процену раста пацијената, одређује се дефицит раста - разлика између висине пацијента и његове просечне норме за одговарајући пол и старост; старост раста - усклађеност висине пацијента са одређеним стандардима; индикатор нормализованог одступања

I = M - Mcp / δ, где је M висина пацијента, Mcp је просечна нормална висина за дати пол и старост, δ је квадратно одступање од Mcp; I мање од 3 је типично за нанизам, I више од 3 је типично за гигантизам. Овај индикатор се може користити за процену динамике развоја.

Рендгенски преглед пацијената са патуљастим растом открива знаке интракранијалне хипертензије, резидуалне ефекте неуроинфекције, калцификације и краниосиностозу. Проучавање величине, облика и структуре турског седла сматра се индиректним индикатором који карактерише величину хипофизе. Једна од најважнијих манифестација патолошког заостајања у расту је повреда диференцијације скелета. Да би се проценио степен зрелости скелета, одређује се коштана (радиографска) старост, која одговара диференцијацији коштаног ткива; недостатак осификације је степен заостајања осификације од норме (у годинама), коефицијент осификације је количник дељења коштане старости хронолошким и другим параметрима.

Савремена дијагностика патуљастог раста је немогућа без проучавања секреције соматотропног хормона, његовог базалног нивоа, циркадијалног ритма и ослобађања под стимулацијом. Већина пацијената са патуљастим растом хипофизе карактерише се смањеним садржајем соматотропног хормона у крвном серуму. Када се одређује радиоимунолошком методом, он је (према различитим ауторима) од (0,87±0,09) до (1,50±0,64) нг/мл, са просечном нормом од (3,81±0,29) нг/мл. Студија дневних (циркадијалних) ритмова секреције соматотропног хормона показала је да је његов ниво код здравих особа максималан током прва 2 сата сна и између 4 и 6 сати ујутру. Код патуљастог раста, садржај соматотропног хормона је такође смањен током ових сати.

За проучавање резерви соматотропне функције користе се различити стимуланси, испитујући садржај соматотропног хормона пре и после њиховог уноса. Крв за испитивање се узима сваких 30 минута током 2-3 сата. Ослобађање соматотропног хормона након стимулације сматра се нормалним најмање до 7-10 нг/мл, понекад достиже 20-40 нг/мл. Ако нема реакције у једном од узорака, поновљени тестови се спроводе са другим стимулансима. Недостатак соматотропног хормона сматра се доказаним у одсуству ослобађања соматотропног хормона у 2-3 различита узорка.

Најчешће коришћени стимулативни тестови су: интравенском применом 0,1 У (0,75-1,5 У) инсулина на 1 кг телесне тежине пацијента и постизањем хипогликемије (смањење нивоа глукозе у крви за 50% у односу на почетни ниво), серумски соматотропни хормон се одређује према горе наведеној шеми. Уколико се развије тешка хипогликемија, тест се прекида, а пацијенту се даје глукоза интравенозно. Ово је најчешћа, класична дијагностичка метода.

ТРХ у дози од 200-500 мцг интравенозно. Ефикасно идентификује резерве хормона, не изазива компликације. У комбинацији са инсулинским тестом, омогућава процену нивоа оштећења хипоталамусно-хипофизног система. Позитивна реакција на ТРХ у одсуству инсулинске хипогликемије указује на оштећење хипофизе и оштећење на нивоу хипоталамуса, негативне реакције на ТРХ и хипогликемија указују на оштећење саме хипофизе.

ТРХ, ЛХ-РХ у дози од 300 мцг интравенозно је сличан претходном.

Људски СГХ је синтетички аналог биолошки активног једињења изолованог из тумора панкреаса. Тренутно постоје 3 врсте синтетичког СГХ: са 29, 40 и 44 аминокиселинских остатака. Користи се интравенозно у дозама од 1 до 3 μг/кг телесне тежине пацијента. Ослобађање СТХ се примећује 15-20 минута након примене, тест је ефикаснији од других у откривању резерви ендогеног хормона раста. Позитивна СГХ реакција указује на хипоталамички ниво оштећења соматотропне функције и нетакнуту хипофизу; са аминокиселинама (Л-аргинин монохлорид, орнитин, триптофан, глицин, леуцин) интравенозно у дози од 0,25-0,5 г на 1 кг телесне тежине пацијента. Ефикасан за проучавање резерви СГХ. Може изазвати алергијске реакције.

Л-допа орално у дози од 250-500 мцг. Ефикасан, добро подноси од стране пацијената.

Такође се користе тестови са глукагоном, бром ергокриптином (парлодел), лизин вазопресином, клонидином и дозираним бициклистичким ергометријским оптерећењем.

Проучавање стања соматотропне функције је неопходно не само за дијагнозу патуљастог раста, већ и за оправдан избор методе терапије, јер је лечење соматотропином рационално само у случају инсуфицијенције ендогеног хормона раста.

За дијагнозу облика патуљастог раста, веома је важно проучити садржај инсулину сличних фактора раста, или соматомедина (посебно IGF-1, или соматомедин Ц) - медијатора дејства соматотропног хормона на нивоу ткива. Познато је да је садржај соматомедина Ц код патуљастог раста смањен, а код акромегалије - повећан у поређењу са нормом. Облик патуљастог раста који је описао Ларон је врста болести са нормалном продукцијом STH, али са повредом формирања IGF-1 и IGF-II. Лечење таквих пацијената соматотропином је узалудно.

Индиректни индикатори соматотропне функције хипофизе су активност алкалне фосфатазе и садржај неорганског фосфора у серуму. У хипосоматотропним условима, ови индикатори су смањени. Код панхипопитуитарног облика патуљастог раста, смањена је секреција гонадотропина, често ТСХ, што је праћено одговарајућим смањењем функција полних жлезда (недостатак андрогена или естрогена), штитне жлезде (смањење нивоа Т3 _, Т4 _, јода везаног за протеине - ПБИ, акумулација ^131I од стране штитне жлезде) и надбубрежних жлезда (смањење количине кортизола и 17-ОКС у плазми, излучивање 17-КЦ и 17-ОКС урином, лимфоцитоза).

Све врсте хипофизног (хипоталамусно-хипофизног) генетског патуљастог развоја карактеришу се поновљеним оболевањем деце у породици са наслеђивањем по аутозомно рецесивном (чешће) или аутозомно доминантном типу, заостајањем у расту и физичком развоју од 2-4 године са заостајањем од најмање 2-3° од просечних норми раста за дати пол, узраст, популацију, са ниском спонтаном годишњом динамиком раста, одложеном осификацијом. При ниском нивоу соматотропног хормона (у 2-3 стимулативна теста испод 7 нг/мл), терапија соматотропним хормоном је веома ефикасна (даје повећање висине од најмање 7 цм годишње). При нормалном или високом нивоу соматотропног хормона (са његовом биолошком неактивношћу), осетљивост на хормон може бити очувана. Не примећују се промене у интелигенцији.

Код генетског патуљастог развоја са неосетљивошћу ткива на соматотропни хормон, клиничка слика је слична изолованом недостатку хормона раста, али је терапија соматотропином неефикасна. У овој групи, према нивоу IRF-а, могу се разликовати следећи главни облици: са нормалним садржајем (дефект IRF рецептора) и смањени - патуљасти развој типа Ларон (недостатак IRF-1 и IRF-II) и тип који се налази код афричких пигмеја (недостатак IRF-1).

Церебрални патуљасти раст карактеришу изоловане болести у породици повезане са интраутериним или постнаталним оштећењем централног нервног система, уз присуство очигледних органских промена у централном нервном систему, често комбинованих са патологијом видног органа, присуством дијабетес инсипидуса, очувањем гонадотропних функција и променама у интелигенцији.

Неке врсте гонадне дисгенезе и агенезе праћене су израженим ниским растом, посебно Шерешевски-Тарнеров синдром и „Турнероидни“ (мозаични) облик синдрома тестикуларне дисгенезе. Цитогенетске студије (полни хроматин, кариотип) помажу у диференцијалној дијагнози, откривајући хромозомске дефекте, као и карактеристичне дефекте соматског и сексуалног развоја, нормалне или повишене нивое ендогеног соматотропног хормона и неосетљивост на лечење соматотропином.

Међу ендокриним поремећајима који се јављају код ниског раста, треба издвојити примарни хипотиреоидизам, узрокован конгениталном хипоплазијом или аплазијом штитне жлезде, њеном дистопијом, ензимским дефектима у биосинтези тироидних хормона, раним аутоимуним оштећењем штитне жлезде. У свим овим стањима доминирају знаци хипотиреозе са високим нивоом ТСХ, смањењем Т4 и Т3 у серуму крви_. Код _{микседема} аутоимуне генезе, у крви се откривају антитела на тироглобулин, микрозомалне и нуклеарне фракције ткива штитне жлезде, ниво соматотропног хормона је нормалан или смањен. Клинички ефекат се може постићи компензацијом само хипотиреозе.

Низак раст прати превремени сексуални развој и адреногениталaн синдром због раног затварања зона раста; Иценко-Кушингова болест, која се јавља у детињству због инхибиторног дејства глукокортикоида на лучење соматотропног хормона и њиховог катаболичког дејства; Моријаков синдром - низак раст и инфантилизам пацијената са тешким инсулин-зависним дијабетес мелитусом.

Патуљасти раст хипофизе треба разликовати од соматогеног кашњења у физичком развоју изазваног хроничним метаболичким поремећајима (код болести јетре, бубрега, гастроинтестиналног тракта), хроничном хипоксијом (код болести кардиоваскуларног и респираторног система, код анемије); са системским болестима мишићно-скелетног система (хондродистрофија, несавршена остеогенеза, егзостозна болест) итд.

Функционално (конституционално) заостајање у расту се понекад примећује са касним почетком пубертета код наизглед здравих адолесцената; открили смо да је првенствено повезано са пролазном инсуфицијенцијом гонадотропне активности. Секреција соматотропног хормона обично није оштећена или је благо смањена. Стимулација гонадотропина може убрзати и сексуални развој и раст.

Низак раст породичне природе треба сматрати варијантом физиолошког развоја.

[ 18 ], [ 19 ]

Третман патуљастост

Лечење патуљастог раста је дуг процес. То приморава лекара да распореди средства за утицај на раст током времена како би се постигао највећи клинички ефекат, уз поштовање 2 основна принципа:

• максимално приближавање развоја изазваног третманом физиолошким условима;
• штедећи епифизне зоне раста.

Дугогодишње искуство у лечењу патуљастог раста нам омогућава да следећу шему етапне терапије сматрамо одговарајућом. Дијагноза патуљастог раста код одраслих пацијената обично не изазива сумње. Код мале деце, ако је клиничка слика нејасна, неопходан је дијагностички период: 6-12 месеци под посматрањем без хормонске терапије. Током овог времена прописује се комплексна општа терапија за јачање организма; адекватна исхрана са повећањем садржаја животињских протеина, поврћа и воћа у исхрани, витамина А и Д, препарата калцијума и фосфора. Одсуство довољних промена у расту и физичком развоју на овој позадини и откривање ендокриних поремећаја током прегледа су основа за започињање хормонске терапије.

Главни тип патогенетске терапије за патуљасти раст хипофизе је употреба људског хормона раста, јер појава већине случајева патуљастог раста несумњиво зависи од једног или другог облика његовог недостатка. Због специфичности врсте овог хормона, само људски и приматски соматотропин је активан за људе. Лек изолован из хипофизе људи који су умрли од неинфективних и ненеопластичних болести се широко користи у клиници. Људски соматотропин се добија бактеријском синтезом помоћу Escherichia coli генетским инжењерингом. Људски соматотропин се такође синтетише хемијски, али је изузетно скуп и практично се не користи у клиници. Пацијенти са доказаним недостатком ендогеног хормона раста, са скелетном диференцијацијом која не прелази ниво типичан за 13-14 година, бирају се за лечење соматотропином. Нема старосних ограничења за лечење.

Минималне ефикасне дозе које се могу користити у првом периоду лечења су 0,03-0,06 мг/кг телесне тежине. Најефикасније дозе су 2-4 мг 3 пута недељно. Повећање појединачне дозе на 10 мг није праћено адекватним повећањем ефекта раста, али је изазвало брзо стварање антитела на соматотропин.

У нашој земљи, рад на проучавању људског хормона раста спроводи се од 1960. године. Тестирана су два режима лечења: континуирани и интермитентни са курсевима од 2-3 месеца и истим интервалима између њих. Просечно повећање висине пацијената током 1. године лечења било је 9,52±0,39 цм, повећање телесне тежине 4,4±0,14 кг. Код дуготрајног континуираног лечења, просечно повећање висине било је 0,82 цм/месечно, телесне тежине - 0,38 кг/месечно; код интермитентног - 0,75 цм/месечно и 0,4 кг/месечно, респективно. Континуирани третман је обезбедио бржи пораст висине са наглим смањењем ефекта након 1-1,5 година, код интермитентног лечења, ефикасност је одржавана 3-4 године, што нам омогућава да сматрамо курсни режим лечења прикладнијим. Одређивање нивоа IGF-I (соматомедин Ц) може послужити као поуздан показатељ осетљивости пацијента на лечење соматотропинским лековима. Повећање садржаја IGF-I након увођења соматотропног хормона омогућава предвиђање позитивног ефекта терапије. Важна предност лечења соматотропином је одсуство убрзања осификације скелета на његовој позадини.

Најважније средство за лечење патуљастог раста је употреба анаболичких стероида, који стимулишу раст појачавањем синтезе протеина и повећањем нивоа ендогеног соматотропног хормона. Лечење се спроводи неколико година, уз постепену замену неких лекова другима, од мање активних ка активнијим једињењима. Промена анаболичких лекова је индикована када се ефекат раста смањи након 2-3 године, што доводи до додатног повећања раста. Лечење се спроводи у курсевима (период одмора треба да буде половина периода лечења). У случају зависности, индиковане су и дуже паузе (до 4-6 месеци). Истовремено се прописује само један од анаболичких стероида. Комбиновање 2 или више лекова је неприкладно, јер то не појачава њихове метаболичке и ефекте на раст. Ово последње првенствено зависи од старости пацијената и степена диференцијације скелетних костију на почетку лечења. Најбољи ефекат се примећује код пацијената млађих од 16-18 година са осификацијом скелета која не прелази ниво карактеристичан за 14-годишњака. Препоручљиво је започети лечење одмах након дијагнозе, обично од 5-7 година. Пре лечења, неопходно је избегавати прописивање гонадотропина и полних хормона, који, уз стимулацију раста, истовремено убрзавају диференцијацију скелета. Принцип дозирања анаболичких стероида је од минималних ефикасних доза до постепено повећавајућих. Препоручене дозе најчешћих лекова: неробол (метандростенол, дианабол) - 0,1-0,15 мг на 1 кг телесне тежине дневно орално; нероболил (дураболин) - 1 мг на 1 кг телесне тежине месечно интрамускуларно, месечна доза се примењује у 2-3 дозе, респективно, након 15 или 10 дана; ретаболил (дека-дураболин) - 1 мг на 1 кг телесне тежине једном месечно интрамускуларно. Прекорачење наведених доза може довести до андрогенизације. У физиолошким дозама, ова једињења не утичу значајно на стање гениталија и диференцијацију скелетних костију, што им омогућава да се користе дуго времена код пацијената оба пола. Девојчице треба да буду под надзором гинеколога, јер у случају предозирања или повећане индивидуалне осетљивости, неке пацијенткиње могу развити знаке вирилизације, који се брзо повлаче када се лечење прекине. Орални лекови метиловани до етилованих на 17. позицији понекад могу изазвати холестатски ефекат, стога код болести јетре треба дати предност парентералним анаболичким једињењима или комбиновати оралне лекове са холеретицима. Веома ретко, лечење анаболичким стероидима може изазвати алергијске реакције (свраб, осип). У одсуству компликација, анаболички стероиди се користе све док се примећује ефекат раста (до 16-18 година, а понекад и дуже). Лечење се спроводи уз општу терапију јачања.

Ако пацијенти имају знаке хипотиреозе, лекови за штитну жлезду (тироксин, тироидин, тиротом) се прописују истовремено у индивидуално одабраним дозама.

У лечењу дечака, следећи корак је примена хуманог хорионског гонадотропина. Овај лек се користи најраније од 15-16 година, а често и у каснијем узрасту ради стимулације Лајдигових ћелија, што убрзава и сексуални развој и раст (због анаболичке активности сопствених андрогена). Дозе од 1000 до 1500 ИЈ се користе 1-2 пута недељно интрамускуларно у двомесечним курсевима не више од 2-3 пута годишње. Ако је ефекат непотпун, лечење хуманим хорионским гонадотропином код дечака узраста 16 година и више се смењује са применом малих доза андрогена (метилтестостерон у дози од 5-10 мг/дан сублингвално).

Девојчице старије од 16 година могу започети лечење малим дозама естрогена, симулирајући нормалан сексуални циклус. Лечење се спроводи 3 недеље сваког месеца, након чега следи пауза. У 2. фази циклуса, од 3. недеље, може се прописати хорионски гонадотропин у дози од 1000-1500 ИЈ 3-5 пута недељно или лекови са гестагеним дејством (прегнин, прогестерон).

Завршна фаза лечења (након затварања зона раста) је константна примена терапијских доза полних хормона које одговарају полу пацијента, како би се у потпуности развили генитални органи, секундарне полне карактеристике, обезбедили либидо и сексуална потенција. Комбиновани естроген-прогестогенски препарати (нон-овлон, бисекурин, инфекундин, ригевидон) су погодни за лечење пацијенткиња, а препарати андрогена са продуженим ослобађањем (тестенат, сустанон-250, омнадрен-250) су погодни за лечење мушких пацијената.

Спроводи се општи јачајући третман (режим, протеинско-повртна дијета, витаминска терапија, биостимуланси). Индикована је употреба препарата цинка, у механизму деловања чију главну улогу игра повећање активности IGF-1 (инсулину сличан фактор раста I).

У присуству органске патологије из централног нервног система, примењује се антиинфламаторна, ресорптивна и дехидратациона терапија. Циљана систематска терапија даје подстицајан ефекат. Као резултат дуготрајног етапног лечења, 148 (80,4%) од 175 пацијената са патуљастим растом оба пола успело је да постигне висину преко 130 цм, 92 (52,5%) - преко 140 цм, а 32 (18,3%) - 150-160 цм или више. Истовремено, 37 пацијената (21,2%) је повећало своју висину за 30 цм, 107 (61,1%) за 31-50 цм, а 31 (17,7%) за 51-60 цм или више.

Прогноза

Прогноза зависи од облика патуљастог раста. Код генетских типова патуљастог раста, прогноза за живот је повољна. У присуству тумора хипофизе и органског оштећења централног нервног система, она је одређена динамиком развоја главног патолошког процеса. Савремене методе терапије значајно су повећале физичке могућности и радни капацитет пацијената, и продужиле њихов животни век. Током периода активног лечења, пацијенте је потребно прегледати код лекара свака 2-3 месеца, уз терапију одржавања - сваких 6-12 месеци.

Запослење пацијената које одговара њиховим интелектуалним и физичким способностима је од пресудне важности за њихову социјалну адаптацију.

Препоручљиво је бирати професије које нису повезане са великим физичким напорима, али вам омогућавају да покажете интелектуалне способности, способност прецизног рада и језике.