Болест шуме Кјасанурус

Болест шуме Кјасанур (КБК) је акутна вирусна зоонотска инфекција људи, која се јавља са тешком интоксикацијом, често са двофазном грозницом, а прати је тешки хеморагични синдром и продужене астеничне манифестације.

Болест шуме Кјасанур је први пут идентификована као посебан нозолошки ентитет 1957. године након избијања болести са високом смртношћу у држави Мајсор (сада Картанака) у селу Кјасанур у Индији. Симптоми болести шуме Кјасанур (хеморагични синдром, оштећење јетре) су у почетку били повезани са новом варијантом (азијском) жуте грознице, али је вирус изолован из угинулих мајмуна и крпеља припадао патогену који се разликује од вируса жуте грознице, али и породици Flavivitidae. По својим антигеним својствима, вирус болести шуме Кјасанур је сличан вирусу омске хеморагичне грознице.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Епидемиологија болести шуме Кјасанур

Епидемије болести шума Кјасанур региструју се само у држави Картанака, неколико десетина случајева годишње. Истовремено, последњих година утврђено је присуство специфичних антитела на болест шума Кјасанур код дивљих животиња и људи у северозападном региону Индије, удаљеном од државе Картанака (тамо нису регистроване епидемије болести шума Кјасанур). Ендемска жаришта налазе се у подручју тропских шума на планинским падинама и долинама са бујном вегетацијом и великим распрострањеношћу крпеља, углавном Haemaphysalis spinigera (до 90% свих случајева болести), међу дивљим сисарима (мајмуни, свиње, дикобрази), птицама, шумским глодарима (веверице, пацови). Крпељи не преносе вирус трансоваријално. Људи се углавном заражавају преко нимфи крпеља. Вирус може дуго да перзистира (у сушној сезони) у телу крпеља. Домаћа говеда не играју значајну улогу у ширењу инфекције.

Људска инфекција се јавља преношењем током људских активности (ловци, пољопривредници итд.) у шумама ендемског региона; углавном оболевају мушкарци.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Узроци болести шуме Кјасанур

[ 9 ]

Породица Flaviviridae

Назив породице Flaviviridae потиче од латинског flavus - жуто, по називу болести „жута грозница“, коју изазива вирус ове породице. Породица обједињује три рода, од којих су два патогена за људе: род Flavivirus, који обухвата многе патогене арбовирусних инфекција, и род Hepacivints, који обухвата вирус хепатитиса C (HCV) и G (HGV).

Типски представник породице Flaviviridae је вирус жуте грознице, сој Asibi, који припада роду Flavivirus.

Карактеристике хеморагичних грозница породице Flaviviridae

Име ГЛ-а	Род вируса	Носилац	Ширење ГЛ-а
Жута грозница	Флавивирусна жута грозница	Комарци (Aedes aegypti)	Тропска Африка, Јужна Америка
Денга	Ароматизована денга грозница	Комарци (Aedes aegypti, ређе A. albopjctus, A. polynesiensis)	Азија, Јужна Америка, Африка
Болест шуме Кмасанур	Шума Флавивирас Кјасанур	Крпељи (Haemaphysalis spinigera)	Индија (Карнатака)
Омска хеморагијска грозница	Укуси Омска	Крпељи (Дермацентор пицтус и Д. маргинатус)	Русија (Сибир)

Болест шуме Кјасанур узрокују сложени РНК-геномски вируси сферног облика. Мањи су од алфа вируса (пречник им је до 60 nm), имају кубни тип симетрије. Геном вируса се састоји од линеарне једноланчане плус-РНК. Нуклеокапсид садржи протеин V2, површина суперкапсида садржи гликопротеин V3, а на својој унутрашњој страни - структурни протеин VI.

Током размножавања, вируси продиру у ћелију путем рецепторске ендоцитозе. Вирусни репликативни комплекс је повезан са нуклеарном мембраном. Размножавање флавивируса је спорије (више од 12 сати) него код алфавируса. Полипротеин се транслира из вирусне РНК, која се разлаже на неколико (до 8) неструктурних протеина, укључујући протеазу и РНК-зависну РНК полимеразу (репликазу), капсидне и суперкапсидне протеине. За разлику од алфавируса, у ћелији се формира само једна врста мРНК (45S) флавивируса. Сазревање се одвија пупљењем кроз мембране ендоплазматског ретикулума. У шупљини вакуола, вирусни протеини формирају кристале. Флавивируси су патогенији од алфавируса.

Гликопротеин V3 има дијагностички значај: садржи родо-, врсто- и комплексно-специфичне антигенске детерминанте, заштитни је антиген и хемаглутинин. Хемаглутинирајућа својства флавивируса се манифестују у уском pH опсегу.

Флавивируси су груписани у комплексе на основу антигенске повезаности: комплекс вируса крпељног енцефалитиса, јапанског енцефалитиса, жуте грознице, денга грознице итд.

Универзални модел за изоловање флавивируса је интрацеребрална инфекција новорођених белих мишева и њихових сисаца, који развијају парализу. Инфекција мајмуна и пилећих ембриона је могућа у хориоалантоисној мембрани и жуманчаној кеси. Комарци су веома осетљив модел за вирусе денга грознице. Многе ћелијске културе људи и топлокрвних животиња су осетљиве на флавивирусе, где изазивају хроничну репродуктивну епидемију (CPE). CPE није примећен у ћелијским културама артроподних зглавка.

Флавивируси су нестабилни у окружењу. Осетљиви су на етар, детерџенте, дезинфекциона средства која садрже хлор, формалин, УВ зрачење и загревање изнад 56 °C. Остају заразни када се замрзну и осуше.

Флавивируси су широко распрострањени у природи и изазивају природне фокалне болести са преносивим механизмом инфекције. Главни резервоар флавивируса у природи су крвосисајући зглавкари, који су такође и преносиоци. Доказана је трансфазна и трансоваријална трансмисија флавивируса за зглавкаре. Велика већина флавивируса се шири комарцима (вируси денге грознице, вирус жуте грознице), неки се преносе крпељима (вирус болести шуме Киасанур, итд.). Инфекције флавивирусима које преносе комарци распрострањене су углавном у близини екваторијалне зоне - од 15° с.ш. до 15° ј.ш. Инфекције које преносе крпељи, напротив, налазе се свуда. Важну улогу у одржавању популације флавивируса у природи играју њихови домаћини - топлокрвни кичмењаци (глодари, птице, слепи мишеви, примати, итд.). Људи су случајна, „ћорсокак“ карика у екологији флавивируса. Међутим, за денгу грозницу и урбану жуту грозницу, болесна особа такође може бити резервоар и извор вируса.

Инфекција флавивирусом може се јавити контактом, ваздушним путем и путем хране. Људи су веома подложни овим вирусима.

Имунитет након прележаних болести је јак, а рекурентне болести се не примећују.

[ 10 ], [ 11 ]

Патогенеза болести шуме Кјасанур

Патогенеза болести шуме Кјасанур слична је патогенези многих хеморагичних грозница и слабо је проучена код људи. Експериментални модели су показали продужену циркулацију вируса од 1-2 дана болести до 12-14 дана са врхунцем између 4. и 7. дана болести. Примећује се генерализована дисеминација вируса, са оштећењем различитих органа: јетре (подручја претежно централне лобуларне некрозе), бубрега (оштећење са некрозом гломеруларних и тубуларних делова). Апоптоза различитих ћелија еритроцитних и леукоцитарних клица је значајно повећана. Примећују се значајна жаришта оштећења ендотела различитих органа (црева, јетре, бубрега, мозга, плућа). У плућима се може развити интерстицијална упала перибронхијалног стабла са хеморагичном компонентом. У синусима слезине примећују се инфламаторни процеси са повећаном лизом еритроцита (еритрофагоцитоза). Могућ је развој миокардитиса и енцефалитиса сличних Омској хеморагијској грозници и хеморагијској грозници Рифтске долине.

Симптоми болести шуме Кјасанур

Период инкубације болести шуме Кјасанур траје од 3 до 8 дана. Болест шуме Кјасанур почиње акутно - високом температуром, грозницом, главобољом, јаком мијалгијом, што доводи до исцрпљености пацијената. Симптоми болести шуме Кјасанур могу укључивати бол у очима, повраћање, дијареју, бол у стомаку, хиперестезију. Током прегледа, примећују се хиперемија лица, коњунктивитис, а често је присутна и генерализована лимфаденопатија (могуће је повећање лимфних чворова само главе и врата).

У више од 50% случајева, болест шуме Кјасанур прати упала плућа са стопом морталитета од 10 до 33% случајева. Хеморагични синдром прати развој крварења из слузокоже усне дупље (десни), носа, гастроинтестиналног тракта. У 50% случајева примећује се увећана јетра, ретко се развија жутица. Често се одређује успорен пулс (АВ блок). Могу се приметити менингизам и менингитис (умерена моноцитна плеоцитоза). Развој конвулзивног синдрома, често праћен развојем хеморагичног плућног едема, представља неповољну прогнозу. Понекад се могу приметити знаци енцефалитиса.

У 15% случајева, температура се враћа у нормалу после неколико дана, али поново расте после 7-21 дана, и сви знаци болести се враћају. Ризик од компликација са поновљеним порастом температуре је знатно већи, а прогноза је неповољна.

Период опоравка може трајати од неколико недеља до месеци - пацијенти доживљавају слабост, адинамију и главобољу.

Дијагноза болести шуме Кјасанур

У периферној крви се откривају леукопенија, тромбоцитопенија и анемија. Могу се приметити повећани АЛТ и АСТ. Упарени серуми у ELISA и RPGA тестовима показују 4 пута веће повећање титра; реакција неутрализације антитела и RSK се такође користе у дијагностици. Могуће су унакрсне реакције са другим вирусима из ове групе. Користи се вирусолошка дијагностика болести шуме Кјасанур; развијена је PCR дијагностика.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Лечење болести шуме Кјасанур

Не постоји специфичан третман за болест шуме Кјасанур. Користи се патогенетски третман (као и код других хеморагичних грозница).

Како спречити болест шуме Кјасанур?

Развијена је специфична вакцина (инактивирана формалином) за спречавање болести шуме Кјасанур, али је њена употреба ограничена.