Алфа вируси

Алфа вируси имају геном представљен једноланчаном позитивном линеарном РНК молекулске тежине 4,2 MDa. Вириони су сферног облика, пречника 60-80 nm. Геномска РНК је прекривена капсидом који се састоји од 240 молекула C-протеина, тип симетрије је кубни, облика правилног делта-икосаедра (20 страна). На врху капсида налази се двослојна липидна мембрана, у коју је уграђено 240-300 гликопротеинских комплекса, који продиру кроз липидну мембрану. Састоје се од 2-3 протеина (El, E2, понекад E3). Мембрански протеини интерагују са C-протеином, због чега причвршћују мембрану за нуклеокапсид. Гликозиловани делови мембранских протеина се увек налазе на спољашњој страни липидног двослоја; комплекси ових протеина формирају шиљке дужине 10 nm који штрче са површине вириона.

Алфа вируси обухватају 21 серотипа; према RTGA, реакцији неутрализације и радиоимунолошкој преципитацији, подељени су у три антигенске групе:

1. Комплекс вируса западног коњског енцефаломијелитиса (укључујући вирус Синдбис);
2. Комплекс вируса источног коњског енцефаломијелитиса;
3. Комплекс вируса шуме Семлики; неки вируси су ван група.

Алфа вируси имају следеће антигене: специфичан за врсту суперкапсидни гликопротеин Е2 - антитела на њега неутралишу инфективност вируса; групно-специфични суперкапсидни гликопротеин Е1 (хемаглутинин); родно-специфични - нуклеокапсидни протеин Ц. Хемаглутинирајућа својства алфа вируса, као и свих тогавируса, боље се манифестују у односу на птичје, посебно гушчије, еритроците.

Да би продро у ћелију, вирус користи следећи пут: адсорпција вируса помоћу шиљака (протеин Е2) на протеинским рецепторима ћелије, затим - оивичена јама - оивичена везикула - лизозом. Уласком у лизозом, вирус избегава опасност од варења због посебних својстава протеина своје спољашње љуске. Ови протеини олакшавају фузију суседних липидних двослојева при киселим pH вредностима унутар лизозома. И чим се вирус нађе у лизозому, његова спољашња љуска се „топи“ са мембраном лизозома, што омогућава нуклеокапсиду да уђе у цитоплазму.

Алфавируси се реплицирају у цитоплазми ћелије. Када се нуклеокапсид „скине“, геномска РНК се транслира на рибозомима, и формира се вирус-специфична РНК полимераза. Транскрипција алфавирусне РНК се одвија на следећи начин: прво се синтетише комплементарни негативни ланац РНК, а затим се на њему синтетишу многе копије РНК две величине: вирионска РНК 42S и мања РНК 26S. Синтеза 42S РНК се иницира са 3'-краја, а комплетан ланац 42S РНК се транскрибује. 26S РНК се производи независно, иницијација њене транскрипције почиње са другог места иницијације, које се налази на удаљености од 2/3 дужине од 3'-краја, и наставља се до 5'-краја молекула шаблона. РНК 42S је вирионска РНК и користи се за склапање нових нуклеокапсида, а такође кодира за синтезу неструктурних протеина. РНК 26S служи као матрица која усмерава синтезу четири структурна протеина: капсидног C-протеина и протеина омотача El, E2, E3. Свака од ових РНК се преводи у велики полипептид, који се секвенцијално подвргава каскадном цепању. Синтеза протеина омотача се одвија на мембрански везаним рибозомима грубог ендоплазматског ретикулума, а протеин капсида се синтетише на слободним рибозомима цитосола.

Затим, новосинтетизовани капсидни протеин се спаја са реплицираним копијама геномске РНК, што доводи до формирања нуклеокапсида. Протеини спољашње љуске се уграђују у мембрану ендоплазматског ретикулума и тамо се гликозилују, затим се транспортују до Голџијевог комплекса, где се подвргавају додатној гликозилацији, а затим се преносе на цитоплазматску мембрану. Пролазећи кроз њу, нуклеокапсиди су обавијени делом мембране који је високо обогаћен протеинима спољашње љуске, који су уграђени у липиде ћелије домаћина. Затим, нуклеокапсид се одваја на такав начин да се, одвајајући од површине ћелије, на крају окружује затвореним суперкапсидом.

Флавивируси су на много начина слични алфа вирусима и, према претходној класификацији, били су укључени у породицу тогавируса као независни род. Геномска РНК је једноланчана, линеарна, позитивна, њена молекулска тежина је 4,0-4,6 MD. Пречник сферних вириона је 40-50 nm, понекад 25-45 nm ( вирус крпељног енцефалитиса ). Структура вириона се фундаментално не разликује од структуре алфа вируса, али капсидни протеин флавивируса има мању молекулску тежину (13,6 kD уместо 30-34 kD), а шиљци се увек састоје од два протеина, од којих је само један гликозилован (Е1) и има хемаглутинирајућу активност.

Према резултатима РПГА, сви флавивируси (око 50 серотипова) су подељени у 4 подгрупе: крпељни енцефалитис, јапански енцефалитис (укључујући грозницу Западног Нила), жута грозница и денга грозница. Важна карактеристика флавивируса је присуство растворљивог антигена са типски специфичном активношћу у РСК; ово је неструктурни протеин који се формира у зараженим ћелијама током репродукције. Интраћелијска репродукција флавивируса је спорија од алфа вируса, али пролази кроз исте фазе са неким разликама: у зараженим ћелијама се детектује само једна класа иРНК - 45S; репликација вирионске РНК се одвија на нуклеарној мембрани, а сазревање вириона се одвија пупљењем кроз мембране ендоплазматског ретикулума.

Алфавирусе инактивирају протеазе, док су флавивируси отпорни на њих.

Тогавируси су нестабилни на собној температури, али преживљавају на -70 °C. Лако се инактивирају етром и натријум деоксихолатом. Патогени су за разне животиње, инфекција се лако репродукује код мишева током интрацеребралне инфекције. Новорођени мишеви су посебно осетљиви. Код осетљивих кичмењака домаћина, примарна репродукција вируса се одвија у мијелоидном, лимфоидном ткиву или у васкуларном ендотелу. Репродукција у ЦНС-у зависи од способности вируса да пређе крвно-мождану баријеру и инфицира нервне ћелије. Вируси се репродукују у ембриону пилића приликом инфицирања жуманчане кесе или алантоисне шупљине. Добро се репродукују у ћелијским културама бубрега мајмуна и фибробластима ембриона пилића, узрокујући фокалну ситнозрнасту дегенерацију.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Симптоми болести изазваних алфа вирусима

Након продора кроз кожу убодом носиоца, вирус улази у крвоток или лимфне судове. Примарно место размножавања већине тогавируса је васкуларни ендотел и ретикулоендотелне ћелије лимфних чворова, јетре и слезине. Након периода инкубације од 4-7 дана, вирус улази у крв. Многе инфекције имају другу фазу - локалну репродукцију вируса у одабраним органима: јетри, мозгу, бубрезима. Прву фазу прати леукопенија, другу - леукоцитоза. Болест се обично јавља изненада, њен почетак се поклапа са ослобађањем патогена у крв.

Непроменљив симптом је грозница, праћена главобољом, мијалгијом, боловима у зглобовима, мучнином, често осипом ситних тачака и увећаним лимфним чворовима. У значајном броју случајева, клиничке манифестације су ограничене на период дисеминације вируса, након чега следи опоравак без последица. Грозница може бити компликована хеморагичним симптомима изазваним васкуларним поремећајима. Појављују се крварење слузокоже и хеморагични осип. Грозница може имати двоталасни ток: након кратке ремисије, поново се јављају грозница и нови симптоми (албуминурија, жутица, менингеални симптоми, енцефалитис, мијелитис), што указује на оштећење различитих органа.