Адамантиадес-Бехчетова болест.

Мултисистемска инфламаторна болест хроничне природе, позната као Бехчетова болест (названа по турском дерматологу који је описао њена три главна симптома), има још једно истоимено име - Адамантијадес-Бехчетов синдром или болест, које бележи име грчког офталмолога који је дао велики допринос проучавању ове болести и њеној дијагнози.

Али званично одобрени назив СЗО је Бехчетова болест (МКБ-10 код - М35.2). [ 1 ]

Епидемиологија

Према глобалној клиничкој статистици, преваленција Адамантијадес-Бехчетове болести на 100.000 људи процењује се на 0,6 случајева у Великој Британији, 2,3 случаја у Немачкој; 4,9 у Шведској; 5,2 у САД; 7 у Француској; 13,5 у Јапану; 20 у Саудијској Арабији; 421 у Турској. [ 2 ], [ 3 ]

Штавише, међу пацијентима преовлађују мушкарци старости 25-40 година, али у САД, Кини и северноевропским регионима болест се чешће открива код жена. [ 4 ]

Млађи пацијенти имају тежи ток болести. [ 5 ]

Узроци Адамантиадес-Бехчетова болест.

Иако тачни узроци Адамантијадес-Бехчетове болести нису јасно дефинисани, њена етиолошка веза са аутоимуном упалом зидова крвних судова која погађа очи, кожу и друге органе – системским васкулитисом – је неспорна. [ 6 ]

Према традиционалној међународној класификацији системског васкулитиса (заснованој на величини претежно захваћених крвних судова), Бехчетова болест је васкулитис који погађа ендотел - унутрашњу облогу артеријских и венских судова било које величине и типа, узрокујући њихову оклузију. [ 7 ]

Више прочитајте у публикацијама:

• Бехчетова болест код одраслих
• Бехчетова болест код деце

Фактори ризика

Директни фактори ризика за развој Бехчетове болести (Адамантиадес-Бехчетова болест) су генетски фактори, односно узроковани предиспозицијом носилаца одређених гена.

Посебно, међу становницима земаља Блиског истока и Азије, ризик од развоја ове болести је повећан код људи са мутацијом у гену који контролише људски леукоцитарни антиген HLA B51 и повезан је са хиперреактивношћу леукоцитарних неутрофила - зрелих крвних фагоцита који мигрирају кроз крвне судове до места упале. [ 8 ], [ 9 ]

Такође, са васкулитисом су повезане промене у генима који кодирају протеине који учествују у аутоимуним и инфламаторним реакцијама: фактор туморске некрозе (TNF α), протеини макрофага (MIP-1β) и екстрацелуларни протеини топлотног шока (HSP и αβ-кристалин). [ 10 ], [ 11 ]

Следеће инфекције се не могу искључити као окидачи: Staphylococcus aureus, Streptococcus sanguis, HSV-1 (херпес симплекс вирус тип I), итд., које изазивају аутоинфламаторну реакцију код генетски предиспонираних особа - са повећаним нивоом антивирусних антитела IgG и општом имунолошком прекомерном експресијом. [ 12 ]

Прочитајте такође: Шта узрокује системски васкулитис?

Патогенеза

Механизам васкуларног оштећења и системских инфламаторних манифестација код ове болести и даље је предмет проучавања, али већина истраживача је уверена да је патогенеза Бехчетове болести имунолошки посредована. [ 13 ]

Разматрају се три могуће опције:

• таложење имуних комплекса (молекула антигена везаних за антитела) у ендотелу;
• хуморални имуни одговор посредован антителима која луче плазма ћелије и циркулишу по целом телу (везивање за егзогене и ендогене антигене);
• ћелијски посредован Т-лимфоцитни одговор – са повећаном активношћу фактора туморске некрозе (TNF-α) и/или макрофагног инфламаторног протеина (MIP-1β). [ 14 ]

Као резултат деловања једног од назначених механизама, долази до повећања нивоа проинфламаторних цитокина, активације макрофага и хемотаксије неутрофила, што доводи до дисфункције ендотелних ћелија (у облику њиховог отока), аутоимуне упале зидова крвних судова са њиховом накнадном опструкцијом и исхемијом ткива. [ 15 ], [ 16 ]

Симптоми Адамантиадес-Бехчетова болест.

Адамантиадес-Бехчетова болест се јавља у нападима, клинички симптоми су сложени, а први знаци се јављају код пацијената у зависности од локације лезије.

Скоро сви пацијенти у почетној фази развијају вишеструке болне чиреве у усној дупљи, који могу спонтано зацелити без остављања ожиљака.

Осам од десет пацијената такође има рекурентне гениталне чиреве (скротум, вулва, вагина).

Симптоми коже укључују еритем нодозум на доњим екстремитетима, пиодерму, акне и упалу фоликула длаке.

У половини случајева, офталмолошке манифестације се јављају у облику рекурентног билатералног увеитиса (обично предњег) - са хиперемијом коњунктиве и ириса, повећаним интраокуларним притиском и накупљањем гноја у доњим деловима предње коморе ока (хипопион). [ 17 ]

Лезије зглобова (колена, скочних зглобова, лактова, зглобова) укључују инфламаторни артритис (без деформитета), полиартритис или олигоартритис.

Најчешћа манифестација из васкуларног система је дубоки и површински тромбофлебитис доњих екстремитета; може се формирати анеуризма плућне или коронарне артерије, а може доћи и до блокаде хепатичних вена. Прилично честа срчана манифестација болести је запаљење перикарда. [ 18 ]

Гастроинтестиналне лезије укључују чиреве цревне слузокоже. Ако су захваћена плућа, пацијенти доживљавају кашаљ и хемоптизу, а може се развити и плеуритис. [ 19 ], [ 20 ]

Са стране централног нервног система, лезије се примећују у 5-10% случајева Бехчетове болести, а најчешће је захваћено мождано стабло, што узрокује поремећаје хода и моторичке координације, проблеме са слухом и говором, главобоље, [ 21 ] смањену тактилну осетљивост итд. [ 22 ]

Компликације и посљедице

Поред повећане смртности (ризик од смрти се повећава са руптуром анеуризме плућне или коронарне артерије), ова болест може изазвати озбиљне компликације и имати доживотне негативне последице.

Оштећење ока у облику увеитиса може бити компликовано перзистентном замућењем стакластог тела, што доводи до слепила. [ 23 ]

Клиничке манифестације срчаних компликација могу укључивати кратак дах, бол у грудима, повишену температуру.

Чиреви на цревима могу довести до перфорације, лезије плућа могу довести до тромбозе плућне артерије, а лезије ЦНС-а могу довести до тешких неуролошких дефицита.

Дијагностика Адамантиадес-Бехчетова болест.

Дијагноза Адамантиадес-Бехчетове болести је клиничка и обухвата преглед усне дупље, коже и офталмолошки преглед.

Дијагноза се заснива на три знака, укључујући: присуство афти у устима, упалу ока, гениталне афте и кожне лезије.

Узимају се анализе крви: опште, за маркере упале, за IgM аутоантитела (реуматоидни фактор) и IgG антитела, за CIC (циркулишуће имуне комплексе). Да би се потврдила дерматолошка дијагноза, врши се биопсија погођених подручја коже. [ 24 ]

Инструментална дијагностика је усмерена на испитивање погођених органа и може укључивати ангиографију, рендгенске снимке зглобова или плућа, компјутеризовану томографију и магнетну резонанцу. [ 25 ]

Диференцијална дијагноза

Посебно је тешка диференцијална дијагноза, која мора искључити афтозни стоматитис, херпес вулгарис, реактивни артритис, улцерозни колитис и све инфламаторне болести црева, системски лупус, уретритис и друге системске васкулитисе. [ 26 ], [ 27 ]

Третман Адамантиадес-Бехчетова болест.

Лечење се прописује узимајући у обзир природу лезије и клиничку слику. [ 28 ]

Данас се користи прилично широк спектар фармаколошких лекова, посебно:

• локални или системски глукокортикоиди (преднизолон, метилпреднизон, триамцинолон);
• НСАИЛ (нестероидни антиинфламаторни лекови);
• интерферон алфа (2а и 2б); [ 29 ]
• Сулфасалазин (Азулфидин),
• Азатиоприн (Имуран),
• Колхицин;
• Инфликсимаб и Ритуксимаб; [ 30 ]
• Адалимумаб;
• Циклоспорин;
• Циклофосфамид и метотрексат;
• Етанерцепт.

Клиничка пракса потврђује ефикасност имуноглобулинске терапије за постизање дугорочне ремисије: субкутано примењен синтетички леукоцитни интерферон. [ 31 ]

Превенција

До данас нису развијене препоруке за превенцију ове болести.

Прогноза

Код Адамантиадес-Бехчетове болести, прогноза је разочаравајућа: ова болест је неизлечива. Али у више од 60% случајева, након активне фазе болести, долази до дуготрајне ремисије, а периоди погоршања су лакши.