Инфликимаб

Инфликимаб - биолошки препарат, који садржи једну трећину варијабилности (Фв) област високог афинитета за неутрализацију моусе моноклоналних антитела за ТНФ-а (А2), и две трећине фрагмент молекула хуманог ИгГ1.

[1], [2], [3], [4], [5],

Опште карактеристике

Инфликсимаб има висок афинитет за тример ТНФ-а (Кд-100 пМ) и ин витро ефикасно инхибира своје секретиране и мембране повезане облике. Према фармакокинетичким студијама, код пацијената са реуматоидним артритисом максимална концентрација лека у плазми (цмак) и површина испод криве! (АУц) су пропорционални дозираној дози супстанце. Волумен дистрибуције одговара интраваскуларном. А полу-живот је 8-12 дана. Уз поновљено давање лијека, ефекат акумулације није примећен, а његова концентрација у крвотоку одговара администрираној дози.

Структура пука не дозвољава инфликимабу метаболизацију у јетри цитохромом П-450. Према томе, генетски полиморфизам изоензима цитокрома, који често изазивају различиту учесталост токсичних реакција на позадину уноса дрога, није значајан у лечењу овог лека.

Како функционише инфликимаб?

Најзначајнији механизам деловања инфликсимаб у реуматоидном артритису - инхибицију синтезе "проинфламаторних медијатора". У лечењу инфликсимаба смањења тачке у серуму ИЛ-6, ИЛ-1 и експресију ткива других. Ови индикатори корелацији са смањене нивое протеина и острофа.цхових медијатора (ИЛ-8 Раил-1, пЦД14, моноцита хемоттрактантни протеин-1, азот моноксид, колагене, строомелизин), играјући значајну улогу у развоју упале и ткива разарања у реуматоидном артритису. Такође је напоменути смањивање синтезу лека ИЛ-1 од макрофага синовијалном ткиву у овој болести.

Још један важан механизам за деловање инфликсимаба је "деактивација" васкуларног ендотела, што доводи до смањења акумулације леукоцита и синовијалног ткива. То доказује смањење нивоа растворљивих облика молекула адхезије (ИЦАМ-1 и Е-селецтин), што је у корелацији са клиничком ефикасношћу лечења.

Према подацима имуноморфолошких студија узорака синовијалне биопсије на позадини терапије, примећује се:

• смањење експресије Е-селектина и васкуларног адхезијског молекула-1 (ВЦАМ-1) на инфламаторним инфилтратним ћелијама;
• смањење броја ЦД3 Т-лимфоцита;
• смањење неутрофила у зглобној шупљини.

Поред тога, уз постављање инфликсимаба забиљежено је смањење формирања нових крвних судова у синовијалној мембрани, што указује на "анти-ангиогену" активност лека. Овај ефекат је вјероватно последица инхибиције синтезе васкуларног ендотелијалног фактора раста, пошто је током лечења забележено смањење концентрације серума у другом.

Такође је примећено да интеракција ТНФ-ТНФ-П регулише ћелијску апоптозу. Стога је могуће да инхибиција ТНФ-а синтезе може модулирати програмирану смрт синовијалних ћелија и на тај начин инхибирати развој синовијалне хиперплазије.

Један од најважнијих механизама деловања инфликсимаба код реуматоидног артритиса је нормализација количине и функционалне активности ЦД4, ЦД25 Т-регулаторних ћелија. У поређењу са терапијом код пацијената, примећена је обнова нивоа ових елемената имуног система. Ова чињеница корелира са повећањем супресорске активности ћелија у односу на синтезу цитокина и спонтану апоптозу Т пер.

Механизам дјеловања инфликсимаба у спондилоартропатијама и гити артритиса није у потпуности схваћен. Постоје докази о повећању позадине терапије интерфероном-и и смањеним ИЛ-10. Ово одражава способност инфликсимаба да обнови имунолошки одговор Тхл-а, смањујући синтезу интерферона-и и ТНФ-а помоћу Т лимфоцита.

У серијској морфолошкој студији забележено је да се у контексту лечења код пацијената са Бектеревом болестом јавља:

• смањење дебљине синовијума;
• смањење броја ЦД55 * -синовиоцита, неутрофила, као и ЦД68 - и ЦД 163 макрофага;
• смањење експресије молекула адхезије васкуларних ћелија (ВЦАМ 1) на ендотелним ћелијама.

Број лимфоцита (ЦД20) и ћелија плазме у лечењу није промењен.

Код пацијената са наглим артритисом, након постављања инфликсимаба, смањен је број макрофага, откривено је ЦД31 ћелија и крвних судова. Последње је последица смањења експресије васкуларног ендотелног фактора раста и друге ангиогенезе стимулатора.

Препоруке за употребу инфликсимаба код реуматоидног артритиса

Индикације

• Поуздана дијагноза РА према критеријумима Америчког колеџа за реуматологију.
• Висока активност РА (ДАС индекс> 5.1) (двострука потврда је неопходна у року од мјесец дана).
• Нема ефекта или лоше толеранције адекватне терапије са метотрексатом и најмање једним другим стандардним БПВП.
• Адекватност терапије са ДМАРД се одређује узимајући у обзир трајање терапије најмање 6 месеци, а најмање два од њих лека се прописује у стандардној терапијској дози (у одсуству нежељених ефеката). У случају настанка другог и потребе за укидањем БПАП-а, трајање обично није краће од 2 месеца.

Контраиндикације

• Трудноћа и лактација.
• Тешке инфекције (сепса, апсцеси, туберкулоза и друге опортунистичке инфекције, септични артритис непрерађених зглобова током претходних 12 месеци).
• Случај срца ИИИ-ИВ функционалних класа (НИХА).
• Подаци о демијелинизирајућим болестима нервног система у анамнези.
• Реакције преосетљивости на инфликсимаб, друге мишје протеине, као и на било коју неактивну компоненту лека.
• Старост млађа од 18 година (међутим, у присуству индикација, инфликимаб се може користити код деце и адолесцената).

[6], [7]

Ограничења

Третман инфликимаб-а треба извести крајње опрезно и под блиским надзором ако:

• предиспозиције на заразне болести (дефекти улцерозних шиљака, упорна или рекурентна бронхопулмонална инфекција, катетеризација бешике итд.);
• пулмонална фиброза.

[8], [9], [10], [11], [12], [13],

Индикације за престанак лечења

• Развој токсичних реакција.
• Нема ефекта у облику смањења индекса ДАС 28 за> 1.2 или смањења индекса ДАС од 28 <3.2 за 3 месеца терапије. Међутим, ако су други корисни ефекти резултат третмана (на примјер, могућност смањивања дозе ХА, итд.), Може се продужити још 3 мјесеца. У одсуству одговарајуће динамике, индекс ДАС28 и током 6 месеци даље наставак терапије није препорука.
• Тешка инфекција (потребна је привремена повлачење лијека).
• Трудноћа (привремено повлачење лијека је неопходно).

Предвиђање ефикасности лечења

Ефикасност лечења може се повећати повећањем дозе лека или смањивањем интервала између инфузија, што у одређеној мери корелира са концентрацијом инфликсимаба у системској циркулацији. Ова стратегија је нарочито важна за пацијенте са почетним високим стопама СЛЕ. Вероватно, ова друга одражава повећани ниво синтезе ТНФ-а, супресиван инфиксимабом. Примјећено је да је одсуство смањења СРВ-а за двије седмице након прве инфузије лијека у корелацији са накнадним неадекватним клиничким одговором на терапију након 12 недеља. Друге студије показале су да ефикасност лијечења инфликимабом директно зависи од нивоа биолошке активности ТНФ-а. Прелиминарни подаци показују да је резултат терапије знатно виши код пацијената са РА са генотипом ТНФ-а308 Г / Г него са А / А и А / Г. Поред тога, ефикасност терапије била је нижа, а инциденца посттрансфузијских нежељених ефеката била је већа са повећањем титара АКЈИ код пацијената.

Препоруке за употребу и процену инфликсимаба код анкилозног спондилитиса

Индикације

• Поуздана дијагноза АС у складу са критеријумима у Њујорку.
• Активност болести:
  • трајање више од 4 недеље;
  • БАСДАИ> 4;
  • одлуку реуматолога да преписује инфликсимаб.
• Неучинковит третман:
  • најмање два НСАИД-а више од 3 месеца при максималним дозама у одсуству контраиндикација (евентуално ранији прекид терапије за нетолеранцију или озбиљну токсичност лекова);
  • НСАИД у одговарајућим дозама код пацијената са периферном артритисом (нот фире аспиранти за интраартикуларне примену глукокортикоида), или сулфасалазин (року од 4 месеца у дози од 3 г / дневно и горе, у случају нетолеранције на терапије могуће пре његовог раскида);
• најмање две ињекције глукокортикоида код пацијената са ентеритисом у одсуству контраиндикација.

Процена ефикасности терапије

Према АСАС критеријумима:

• физичке функције (БАСПИ) или функционални индекс Доугадос;
• бол са визуелном аналогном анализом скале (ВАС), нарочито током последње седмице и ноћу, због АС;
• мобилност у леђима;
• општу процену здравственог стања по мишљењу пацијента (уз помоћ ВАС-а и током прошле недеље);
• јутарња крутост (трајање током прошле недеље);
• стање периферних зглобова и присуства зитеза (број ожиљака);
• параметри акутне фазе (ЕСР, ЦРП);
• општа слабост (са проценом према ВАШУ).

Према критеријумима БАСДАИ и током прошле недеље (уз процену ВАСХ-а):

• генерални ниво слабости / умора;
• степен болова у леђима, струка, кукови;
• опште нелагодно притискање у било којој зони: ниво и трајање јутарње крутости.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21],

Процена одговора на третман

Критеријум је БАСДАИ: 50% компаративно или апсолутно, за 2 бода (на скали од 10 тачака). Период евалуације је од 6 до 12 недеља.

[22], [23], [24], [25], [26],

Ефикасност прогнозирања

Ефикасност лијечења инфликимаб-ом је већа код пацијената:

• младе године са повећањем ЕСР и ЦРП;
• са кратким трајањем болести;
• са нижим вредностима БАСФИ индекса;
• са знацима упале сакролиацних зглобова према МРИ.

[27], [28], [29], [30]

Карактеристике инфликсимаба у различитим ситуацијама

[31], [32], [33]

Хируршки третман

Планиране операције

• Операције у "стерилној средини" (на примјер, са катаракте).
• Операција се изводи најмање 1 месец након коначне инфузије инфликсимаба.
• Наставак терапије се приказује одмах након лечења, без знакова инфекције.
• Операције у "септичкој средини" (на пример, са сигмоидитисом) или са високим ризиком од заразних компликација (на примјер, са замјеном кука).
• Операција се изводи најмање 2 месеца након коначне инфузије инфликсимаба.
• Третман се наставља 4 седмице након операције (под условом да се рана исцељује и нема знака инфекције).

Током хитних операција приказани су следећи:

• укидање терапије инфликсимабом:
• постављање могуће периоперативне антибиотске профилаксе уколико постоји ризик од развоја заразних компликација (нпр. Перитонитис);
• пажљиво праћење пацијента у постоперативном периоду;
• наставак терапије инфликимабом након лечења хируршке ране, прекида терапије могуће антибиотске терапије и одсуства знака инфекције.

Вакцинација

Употреба живих вакцина (БЦГ-, мале богиње, рубеола, заушака, мале богиње, жута грозница, орални полио, као и уведени у епидемије случајевима) је контраиндикована. Инактивиране вакцине (инфлуенце, хепатитис А и Б, дифтерије, тетануса, великог кашља и за превенцију болести изазваних типа Хаемопхилус инфлуензае б; против менингококног инфекције, пнеумокока; тифус; ињектирање полио) могу се администрирати током терапије инфликсимаб.

Препоручује се обављање свих неопходних вакцинација (нарочито против рубела и заушака код деце) пре именовања инфликимаб-а. Међутим, са негативним Мантоук тестом, БЦГ вакцинација није прописана пре почетка терапије. Имунизација са пнеумококном вакцином је индикована у ризичним групама (код пацијената са дијабетесом, након спленектомије, у домовима за негу и др.).

Током терапије инфликимабом, годишња вакцина против грипа може се примењивати.

Малигне неоплазме

Улога терапије инфликимабом у развоју малигних неоплазми није позната.

• Прије именовања лечења треба извршити темељито испитивање пацијента како би се искључили малигни тумори. Пацијентима са историјом тумора или премалигиналном болешћу потребно је изузетно опрезно третирати након обавезне процјене односа користи / ризик и након консултације са онкологом. Пацијентима је индицирано:
  • оптерећена породична историја;
  • анамнестицске индикације о присутности малигних неоплазми;
  • висок ризик од развоја канцера (пуно пушење итд.);
  • ново дијагностиковане неоплазме.
• Подаци о повећању ризика од малигних неоплазми у присуству лијечења инфликсимабом су одсутни.

Лупусов синдром

На позадини лијечења инфликимабом описан је развој лупусовог синдрома и повећање титара аутоантибодија на ДНК, кардиолипин. Његова манифестација се само угаси у року од 14 месеци након прекида терапије и не доводи до озбиљних компликација.

Препоручено:

• престати узимати инфликимаб;
• ако је потребно, одредити одговарајући третман.

Срчани удар

Пацијенти са компензованим срчаним попуштањем (НИХА, класе И и ИИ) требају бити подвргнути ехокардиографији (ЕцхоЦГ). Са нормалном фракцијом изливања (> 50%), терапија инфликсимабом се може применити пажљивим надзором клиничких манифестација.

Препоручено:

• заустави лијечење пацијената са напредним срчаним попуштањем; о Не прописујте високе дозе инфликсимаба ако пацијент има ову патологију.

Демијелирање болести и неуролошке компликације

Употреба инфликсимаба је повезана са ретким случајевима:

• развој оптичког неуритиса:
• појаву епилептичких напада;
• појава или погоршање клиничких и радиолошких симптома демијелинозних обољења (укључујући мултиплу склерозу).

Требало би пажљиво одмерити однос користи / ризик од терапије инфликсимабом када се примењује код пацијената са ранијим или новонасталим демиелинизирајућим ЦНС болестима.

[34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43], [44]

Хематолошке компликације

Када се појаве тешки хематолошки поремећаји, лијечење инфликимаб-ом треба прекинути.

Трудноћа и лактемија

Инфликимаб се не препоручује за употребу током трудноће, јер може утицати на развој имунолошког система фетуса. Жене које су родиле после третмана најмање 6 месеци требале би користити поуздане методе контрацепције.

Подаци о излучивању инфликсимаба у лактацији су одсутни, па приликом прописивања лијека треба зауставити дојење. Обнова је могућа не пре шест месеци након завршетка лечења.

Карактеристике лека

• Инфликсимаб се примењује интравенозно капљице у дози од 3-10 мг / кг. Трајање инфузије је 2 сата. После 2 и 6 недеља после прве примене, преписују се додатне ињекције, које се понављају сваких 8 недеља.
• Пацијенте треба надгледати 2 сата након примене инфликсимаба да би се открили нежељени ефекти посттрансфузије. Реакције инфузије подељене су на 2 врсте:
  • акутна (срчана уртикарија, едем Куинцке, хипотензија, бради- или тахикардија, анафилактички шок, грозница) који се развијају током процедуре или 2 сата након његовог завршетка;
  • одложено системско (артралгија, крутост у зглобовима).

У том смислу, изузетно је важна могућност правовремене употребе опреме за реанимацију.

Поновљена примена инфликсимаба 2-4 г након претходне терапије била је повезана са реакцијама преосетљивости одложеног типа код значајног броја пацијената. Ризик од ових компликација приликом постављања поновљених инфузија и између 16 недеља и 2 године није познат, тако да се не препоручује давање лијека након паузе више од 16 недеља.

Уз недовољну ефикасност, могуће је повећање дозе инфликсимаба или смањење интервала између инфузије. У одсуству одговора на терапију, препоручљиво је користити други инхибитор ТНФ-а (адалимумаб) или примену ритуксимаба.

Терапија инфликимабом се врши под надзором реуматолога са искуством у дијагнози и лечењу реуматоидног артритиса и употребом биолошких средстава.

Нежељени ефекти инфликсимаба

Третман инфликимаба је релативно сигуран и добро се толерише од стране пацијената. Најчешћи нежељени ефекти утичу на респираторни систем, кожу и његове додаци. Као разлози за укидање лечења, краткотрајног удисања, кошница, главобоље и међусобних инфекција,

Третман инфликсимаб није праћен бубрежних болести, плућа, јетре или повећати учесталост малигних неоплазми, ипак постоје докази развоја тешке ретке стране опортунистичких инфекција и аутоимуних ЦНС лезије синдроми. Због тога је неопходно пажљиво одабирање пацијената за прописивање лијека и праћење током лечења.

Спречавање нежељених ефеката

Спречавање инфекција.

• Контраиндиковала је постављање инфликсимаба код пацијената са тешком узрочном заразном болести.
• Неопходно је зауставити терапију развојем озбиљне инфекције уз накнадно настављање курса након потпуног опоравка.
• Не препоручује се инфликсимаб преписати пацијентима са ХИВ-ом, јер последице његове употребе нису познате.
• Не препоручује се лијечење пацијената са активним и хроничним хепатитисом са лекаром, јер у овом случају подаци о његовој употреби нису у складу.
• Неопходно је провести детаљно испитивање хроничних носилаца вируса хепатитиса Б прије примјене инфликимаба и пазљиво их пратити током терапије у вези са евентуалним погоршањем болести.

Од посебног значаја је превенција инфекције туберкулозом, јер се његово ширење сматра најтежим компликацијама инфликимаб терапије.

• Сви пацијенти пре почетка или већ у поступку лијечења инфликимаб-ом требају провести тест туберкулина коже (реакција Мантоук) и радиографски преглед плућа.
• Код пацијената који примају терапију инфликимабом, због имуно-супресије, могуће је лажно-негативан резултат теста коже. Стога, њима је потребно пажљиво клиничко посматрање са рептогенолошком студијом плућа и динамике.
• Ако је Мантоуксова реакција негативна, тест треба поновити педалом (10-15% пацијената има позитиван резултат). У случају другог негативног теста, инфликимаб се може примењивати.
• Са позитивним испитивањем коже (> 0,5 цм) показано је рентгенско испитивање плућа. У одсуству промена на радиографијама, изониазид се препоручује у дози од 300 мг и витамину Б6 током 9 месеци. Месец дана након завршетка, могуће је преписати инфликсимаб.
• Са позитивним тест коже и присуство типичних знакова туберкулозе или калцификацијама медијастиналних лимфних чворова (комплекс Гон) до дестинације инфликсимаб терапије потребно је изониазид и витамина Б0 најмање 3 месеца. Пацијенти старији од 50 година су у овом случају приказани истраживање јетрених ензима у динамици.

Прекомерна доза

Случајеви поједине примене инфликсимаба у дози до 20 мг / кг нису били праћени развојем токсичних ефеката. Клинички подаци о превеликим дозама су одсутни.

Ефикасност инфликсимаба код различитих болести

[45], [46], [47], [48], [49],

Рхеуматоидни артритис

Код реуматоидног артритиса, инфликсимаб се препоручује пацијентима у случају недосаттоцхнои ефикасности терапије метотрексатом у "рано! И "касни" облик болести. Предности лека у односу на стандардне ДМБ су брзо постизање ефекта и релативно ретки развој нежељених реакција који захтевају прекид третмана. Код већине болесника са реуматоидним артритисом, лечење инфликсимабом успорава или успорава напредовање уништавања зглоба, без обзира на динамику клиничких индекса.

Постоје подаци о ефикасности лека код пацијената који су "отпорни" на друге БПВП (лефлуномид, циклоспорин), као и на комбиновану терапију са метотрексатом и циклоспорином.

Студија БеСТ (Бехандел СТратегиенн) је од посебног значаја за формирање научно заснованих приступа за управљање пацијентима са раним реуматоидним артритисом. Пацијенти са дужином болести мање од две године подељени су у 4 групе:

• група 1 (секвенцијална монотерапија): монотерапија са метотрексатом, у одсуству ефекта замењен је сулфасалазином или лефлуномидом, или инфликсимабом;
• Група 2 ( «степ-УП" фиксне комбинована терапија): метотрексат (без ефекта у комбинацији са Сулфасалазине, хидроксихлорокин и ГК), а потом замењена комбинацијом инфликсимаб са МТКС;
• Гроуп 3 ( «степ-уп» трострука комбинација терапија) у комбинацији са метотрексатом и Сулфасалазине ха у високим дозама (уколико је потребно уместо сулфасалазине администрира циклоспорин), а потом замењена комбинацијом инфликсимаб са МТКС:
• група 4: комбинована терапија са метотрексатом са инфликимабом (ако је потребно, дода се лефлуномид, сулфасалазин, циклоспорин и преднизолон).

Карактеристике ове студије:

• постизање ниске активности болести (ДАС <2.4);
• интензиван мониторинг ефикасности терапије: у одсуству ефекта (смањење ДАС <2.4) промена протокола;
• прелазак на монотерапију ДМАП када се ефекат постигне (ДАС <2.4) (прво, започели су глукокортикоиди и инфликсимаб);
• наставак режима лечења за погоршање болести (међутим, глукокортикоиди су давани не више од једном);
• трајање опсервације пацијената не краће од 5 година.

До краја прве године студије је забиљежено клиничко побољшање код свих пацијената. Међутим, у трећој и посебно четвртој групи, бржа позитивна динамика симптома болести, побољшање функције зглобова и успоравање њихове ерозије обраћали су пажњу. Анализа дугорочних резултата показала је да је неефикасност иницијалне терапије била мање одређена код пацијената који су започели терапију инфликимабом. Након 3 године посматрања, 53% пацијената је успело да откаже лек, а одржава ниску активност болести од монотерапије са метотрексатом, ау скоро трећини случајева развијена је стабилна ремиссион. Администрација инфликсимаба у настанку реуматоидног артритиса ефикасно потискује прогресију деструктивних процеса у зглобовима код пацијената са таквим неповољним прогностичким маркерима као што су:

• носилац ХЛА-ДР4 ("дељени" епитоп);
• повећање концентрације реуматоидног фактора и антитела на циклични цитрулински пептид.

Друге студије су показале да је пацијената који примају МТКС монотерапија прогресију разарања зглобова значајно повезана са ЕОТ повећањем базалне концентрације (више од 30 мг / л) и седиментација еритроцита (више од 52 мм / х), и зглобне рекорд. Међутим, комбинована терапија инфликимаб-ом и метотрексатом ефикасно је супресирала прогресију уништења зглоба у овој категорији пацијената.

Према томе, комбинована терапија инфликимабом и метотрексатом у раном реуматоидном артритису је врло ефикасна и дозвољава постизање ремисије код трећине пацијената. То је метод избора код пацијената са тешким наглим напредовањем РА, што карактерише брза хоспитализација и. Уопште, неповољна прогноза.

Анкилозни спондилитис

У многим студијама доказана је ефикасност инфликсимаба код Бецхтеревове болести. Прелиминарни резултати указују на експедитивност коришћења лека у недиференцираном снондилоартритису и спондилоартритису повезаном са болестима.

[50], [51], [52], [53]

Псориатични артритис

Инфликсимаб се успоставио као изузетно обећавајући лек за лечење псоријазе и псориатичног артритиса.

Стална болест код одраслих

Инфликсимаб ефикасност у овој болести и показала низ клиничких опсервација код пацијената ватросталних на стандардне терапије (НСАИД, глукокортикоиди висока доза, метотрексат). Након примене лека код неких пацијената значајно побољшава клиничку слику (смањује болове у зглобовима, нестанак симптома артритиса, грознице, осип, лимфаденопатијом и хепатоспленомегалијом) и лабораторијских параметара (нормализација ЕСР и ЦРП).

Јувенилни идиопатски артритис

Прелиминарни резултати указују на изгледе употребе за лечење инфликсимаб-отпорним на стандардну терапију (укључујући глукокортикоида. Метотрексат, циклоспорин, циклофосфамид) пацијената са јувенилног идиопатског артритиса. Лек је коришћен за све подтипове болести. Старост пацијената износила је од 5 до 21 године и већа. Доза инфликсимаба била је 3 до 20 мг / кг (супер-висока), а трајање третмана варира од неколико месеци до једне године. Иако је код неких пацијената оболење обустављено због развоја нежељених ефеката или неефикасности, код већине пацијената постојала је значајна позитивна динамика клиничких и лабораторијских индикатора.

Бехцетова болест

Рандомизоване клиничке студије за процену ефикасности и сигурности инфликсимаба код Бехцетове болести још нису спроведене.

[54], [55], [56], [57], [58], [59],

Секундарна амилоидоза

Смањена протеинурија након постављања инфликсимаба указује на његов позитиван утицај на ток секундарне амилоидозе код пацијената са РА и АС. Разлог за коришћење лека у овој патологији је податак да ТНФ-алфа индукује серум амилоид протеин (САА) у хепатоцитима током акутне фазе одговора, заједно са повећаном ИЛ-1 и ИЛ-6 синтезе. Поред тога, уочено је да увођење рекомбинантног ТНФ-а повећава депозицију амилоидних фибрила у ткивима лабораторијских животиња, а такође индукује експресију рецептора за коначне производе гликације протеина. Интеракција последњег са амилоидним фибрилима повећава њихову цитотоксичну активност и способност оштећења ткива.