Инфликсимаб

Инфликсимаб је биолошки лек који се састоји од једне трећине варијабилног (Fv) региона мишјих моноклонских антитела високог афинитета против TNF-α (A2) и две трећине фрагмента молекула људског IgG1.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Опште карактеристике

Инфликсимаб има висок афинитет за тримерни TNF-α (Kd - 100 pM) и ефикасно сузбија његове секретоване и мембрански повезане облике in vitro. Према фармакокинетичким студијама, код пацијената са реуматоидним артритисом, максимална концентрација лека у плазми (Cmax) и површина испод криве (AUC) су пропорционалне примењеној дози супстанце. Волумен дистрибуције одговара интраваскуларном, а полуживот је 8-12 дана. При поновљеној примени лека, ефекат акумулације се не примећује, а његова концентрација у крвотоку одговара примењеној дози.

Режимска структура не дозвољава да се инфликсимаб метаболише у јетри помоћу цитохрома П-450. Стога, генетски полиморфизам цитохромних изоензима, који често узрокује различите учесталости токсичних реакција на позадини узимања лекова, нема значајан значај у лечењу овим леком.

Како инфликсимаб делује?

Најважнији механизам деловања инфликсимаба код реуматоидног артритиса је инхибиција синтезе „проинфламаторних“ медијатора. Лечење инфликсимабом прати смањење серумске концентрације IL-6, IL-1 и експресије овог другог у ткиву. Ови параметри корелирају са смањењем нивоа акутних протеина и медијатора (IL-8, pIL-1, pCD14, моноцитни хемотрактантни протеин-1, азот-оксид, колаген, стромелизин), који играју значајну улогу у развоју упале и разарања ткива код реуматоидног артритиса. Такође је примећена супресија синтезе IL-1 макрофагима синовијалног ткива код ове болести.

Још један важан механизам деловања инфликсимаба је „деактивација“ васкуларног ендотела, што доводи до смањења акумулације леукоцита и синовијалног ткива. То се доказује смањењем нивоа растворљивих облика адхезионих молекула (ICAM-1 и Е-селектин), што је у корелацији са клиничком ефикасношћу лечења.

Према имуноморфолошким студијама синовијалних биопсија, током терапије се примећује следеће:

• смањена експресија Е-селектина и молекула васкуларне адхезије-1 (VCAM-1) на ћелијама инфламаторног инфилтрата;
• смањење броја CD3 Т-лимфоцита;
• смањен проток неутрофила у зглобне шупљине.

Поред тога, када се прописује инфликсимаб, примећује се смањење формирања нових крвних судова у синовијалној мембрани, што указује на „антиангиогену“ активност лека. Овај ефекат је вероватно повезан са инхибицијом синтезе васкуларног ендотелног фактора раста, пошто је током лечења забележено смањење серумске концентрације овог другог.

Такође је примећено да интеракција TNF-TNF-β регулише ћелијску апоптозу. Стога је могуће да инхибиција синтезе TNF-α може модулирати програмирану смрт синовијалних ћелија и тиме инхибирати развој синовијалне хиперплазије.

Један од најважнијих механизама деловања инфликсимаба код реуматоидног артритиса сматра се нормализација количине и функционалне активности CD4, CD25 Т-регулаторних ћелија. Током лечења, пацијенти доживљавају обнављање нивоа ових елемената имуног система. Ова чињеница је у корелацији са повећањем супресорске активности ћелија у односу на синтезу цитокина и спонтану апоптозу Т ћелија.

Механизам деловања инфликсимаба код спондилоартропанија и гихтног артритиса није у потпуности схваћен. Постоје подаци о повећању интерферона-γ и смањењу IL-10 током терапије. Ово одражава способност инфликсимаба да обнови имуни одговор типа Thl, смањујући синтезу интерферона-γ и TNF-α од стране Т-лимфоцита.

Серијске морфолошке студије су показале да се током лечења код пацијената са Бехтеревљевом болешћу дешава следеће:

• смањење дебљине синовијалне мембране;
• смањење броја CD55* синовиоцита, неутрофила, као и CD68 и CD 163 макрофага;
• смањена експресија молекула адхезије васкуларних ћелија 1 (VCAM 1) на ендотелним ћелијама.

Број лимфоцита (CD20) и плазма ћелија се није променио током лечења.

Код пацијената са гихтним артритисом, након примене инфликсимаба, откривено је смањење броја макрофага, CD31 ћелија и крвних судова. Ово последње је последица смањења експресије васкуларног ендотелног фактора раста и других стимулатора ангиогенезе.

Препоруке за употребу инфликсимаба код реуматоидног артритиса

Индикације

• Дефинитивна дијагноза РА према критеријумима Америчког колеџа за реуматологију.
• Висока активност РА (DAS индекс >5,1) (захтева двоструку потврду у року од једног месеца).
• Неодговарање или лоша толеранција на адекватну терапију метотрексатом и најмање једним другим стандардним DMARD-ом.
• Адекватност терапије DMARD-ом се одређује узимајући у обзир трајање лечења од најмање 6 месеци, а током најмање два од њих лек се прописује у стандардној терапијској дози (у одсуству нежељених ефеката). У случају овог другог и потребе за отказивањем DMARD-а, трајање је обично најмање 2 месеца.

Контраиндикације

• Трудноћа и лактација.
• Тешке инфекције (сепса, апсцеси, туберкулоза и друге опортунистичке инфекције, септички артритис непротетских зглобова у претходних 12 месеци).
• Срчана инсуфицијенција III-IV функционалне класе (NYHA).
• Историја демијелинизирајућих болести нервног система.
• Реакције преосетљивости на инфликсимаб, друге мишје протеине или било коју од неактивних компоненти лека.
• Старост млађа од 18 година (међутим, ако је индиковано, инфликсимаб се може користити код деце и адолесцената).

[ 6 ], [ 7 ]

Опрези

Лечење инфликсимабом треба спроводити са посебним опрезом и под строгим надзором у присуству:

• предиспозиција ка заразним болестима (улцеративни дефекти потколеница, перзистентна или рекурентна бронхопулмонална инфекција, катетеризација бешике итд.);
• плућна фиброза.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Индикације за прекид лечења

• Развој токсичних реакција.
• Недостатак ефекта у виду смањења индекса DAS 28 за >1,2 или смањења индекса DAS 28 <3,2 у року од 3 месеца терапије. Међутим, у случају развоја других повољних ефеката као резултата лечења (на пример, могућност смањења дозе ГЦ итд.), може се продужити за још 3 месеца. У одсуству одговарајуће динамике индекса DAS28 и у року од 6 месеци, даљи наставак терапије се не препоручује.
• Тешка интеркурентна инфекција (неопходно је привремено прекинути узимање лека).
• Трудноћа (неопходно је привремено прекинути узимање лека).

Предвиђање ефикасности лечења

Ефикасност лечења може се повећати повећањем дозе лека или смањењем интервала између инфузија, што донекле корелира са концентрацијом инфликсимаба у системској циркулацији. Ова стратегија је посебно важна за пацијенте са почетно високим вредностима хроничног ринитофагије (ХРФ). Вероватно, ово последње одражава повећан ниво синтезе ТНФ-а, који је потиснут инфликсимабом. Примећено је да одсуство тенденције смањења ХРФ две недеље након прве инфузије лека корелира са накнадним неадекватним клиничким одговором на терапију након 12 недеља. Друге студије су показале да ефикасност лечења инфликсимабом директно зависи од нивоа биолошке активности ТНФ-а. Прелиминарни подаци указују да је исход лечења значајно већи код пацијената са РА са ТНФ-а308 Г/Г генотипом него са А/А и А/Г. Поред тога, ефикасност лечења је била нижа, а учесталост нежељених ефеката након трансфузије већа са повећањем титра АКЈИ код пацијената.

Препоруке за употребу и процену ефикасности инфликсимаба код анкилозирајућег спондилитиса

Индикације

• Дефинитивна дијагноза АС према њујоршким критеријумима.
• Активност болести:
  • трајање дуже од 4 недеље;
  • BASDAI >4;
  • одлука реуматолога о потреби прописивања инфликсимаба.
• Неуспех лечења:
  • најмање два НСАИЛ лека дуже од 3 месеца у максималним дозама у одсуству контраиндикација (ранији прекид терапије је могућ у случају нетолеранције или тешке токсичности лекова);
  • НСАИЛ у адекватним дозама за пацијенте са периферним артритисом (који нису подложни интраартикуларној примени глукокортикоида) или сулфасалазин (током 4 месеца у дози од 3 г/дан или већој; у случају нетолеранције на терапију, може се прекинути раније);
• најмање две ињекције глукокортикоида код пацијената са ентеритисом у одсуству контраиндикација.

Процена ефикасности терапије

Према ASAS критеријумима:

• физичке функције (BASPI) или Дугадосов функционални индекс;
• бол процењен на визуелној аналогној скали (ВАС), посебно током последње недеље и ноћу, узрокован АС;
• покретљивост леђа;
• општа процена здравственог стања пацијента (коришћењем ВАС скале и током протекле недеље);
• јутарња укоченост (траје последњих недељу дана);
• стање периферних зглобова и присуство зитезитиса (број отечених зглобова);
• индикатори акутне фазе (СЕ, ЦРП);
• општа малаксалост (процењена на ВАС скали).

Према BASDAI критеријумима и током последње недеље (са VAS проценом):

• општи ниво малаксалости/умора;
• степен бола у леђима, доњем делу леђа, куковима;
• општа нелагодност при притиску у било којој области: ниво и трајање јутарње укочености.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Процена одговора на лечење

Критеријум се сматра BASDAI: 50% упоредно или апсолутно, за 2 поена (на скали од 10 поена). Период евалуације је од 6 до 12 недеља.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Прогнозирање учинка

Ефикасност лечења инфликсимабом је већа код пацијената:

• млада старост са повећаним ЕСР и ЦРП;
• са кратким трајањем болести;
• са нижим вредностима BASFI индекса;
• са знацима упале сакроилијачних зглобова према подацима МРИ.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Карактеристике примене инфликсимаба у различитим ситуацијама

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Хируршко лечење

Планиране операције

• Операције у „стерилном окружењу“ (на пример, код катаракте).
• Операција се изводи најмање 1 месец након последње инфузије инфликсимаба.
• Наставак терапије је индициран одмах након зарастања у одсуству знакова инфекције.
• Операције у „септичком окружењу“ (на пример, са сигмоидитисом) или са високим ризиком од инфективних компликација (на пример, са заменом кука).
• Операција се изводи најмање 2 месеца након последње инфузије инфликсимаба.
• Лечење се наставља 4 недеље након операције (под условом да је хируршка рана зацелила и да нема знакова инфекције).

Приликом извођења хитних хируршких интервенција назначено је следеће:

• Прекид терапије инфликсимабом:
• прописивање периоперативне антибиотске профилаксе, ако је могуће, ако постоји ризик од развоја инфективних компликација (на пример, перитонитис);
• пажљиво праћење пацијента у постоперативном периоду;
• наставак терапије инфликсимабом након зарастања хируршке ране, завршетка курса могуће антибиотске терапије и у одсуству знакова инфекције.

Вакцинација

Употреба живих вакцина (БЦГ; мале богиње, рубеола, заушке; варичеле; жута грозница; орална полиомијелитис, као и оне које се примењују у епидемијским случајевима) је контраиндикована. Инактивиране вакцине (грип; хепатитис А и Б; дифтерија, тетанус, велики кашаљ и за превенцију болести изазваних Haemophilus influenzae тип б; менингококна инфекција; пнеумококус; тифус; ињекциона полиомијелитис) могу се примењивати током лечења инфликсимабом.

Препоручује се спровођење свих неопходних вакцинација (посебно против малих богиња, рубеоле и заушки код деце) пре прописивања инфликсимаба. Међутим, ако је Мантуов тест негативан, БЦГ вакцинација се не прописује пре почетка терапије. Имунизација пнеумококном вакцином је индикована код ризичних група (код пацијената са дијабетес мелитусом, након спленектомије, у домовима за старе итд.).

Током лечења инфликсимабом, може се применити годишња вакцинација против грипа.

Малигне неоплазме

Улога терапије инфликсимабом у развоју малигнитета није позната.

• Пре прописивања лечења, неопходно је спровести темељан преглед пацијента како би се искључиле малигне неоплазме. Код пацијената са историјом тумора или преканцерозних болести, лечење треба спроводити са посебним опрезом након обавезне процене односа користи и ризика, као и након консултације са онкологом. Индикован је код пацијената са:
  • оптерећена породична историја;
  • анамнестичке индикације о присуству малигних неоплазми;
  • висок ризик од развоја рака (тешко пушење, итд.);
  • новооткривене неоплазме.
• Нема података о повећаном ризику од малигних неоплазми током лечења инфликсимабом.

Синдром сличан лупусу

На позадини лечења инфликсимабом, описан је развој лупус-сличног синдрома и повећање титра аутоантитела на ДНК, кардиолипин. Његове манифестације се независно заустављају у року од 1-14 месеци након престанка терапије и не доводе до тешких компликација.

Препоручено:

• престаните са узимањем инфликсимаба;
• прописати одговарајући третман ако је потребно.

Срчана инсуфицијенција

Пацијенти са компензованом срчаном инсуфицијенцијом (NYHA класа I и II) треба да се подвргну ехокардиографији (ЕхоКГ). Ако је ејекциона фракција нормална (>50%), терапија инфликсимабом може се применити уз пажљиво праћење клиничких манифестација.

Препоручено:

• прекинути лечење код пацијената са развијеном срчаном инсуфицијенцијом; не прописивати високе дозе инфликсимаба ако пацијент има ову патологију.

Демијелинизирајуће болести и неуролошке компликације

Употреба инфликсимаба је повезана са ретким случајевима:

• развој оптичког неуритиса:
• појава епилептичних напада;
• појава или погоршање клиничких и радиолошких симптома демијелинизирајућих болести (укључујући мултиплу склерозу).

Користи и ризици терапије инфликсимабом треба пажљиво одмерити када се она примењује код пацијената са постојећим или недавно насталим демијелинизирајућим болестима централног нервног система.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Хематолошке компликације

Уколико се појаве тешки хематолошки поремећаји, лечење инфликсимабом треба прекинути.

Трудноћа и лактација

Инфликсимаб се не препоручује за употребу током трудноће јер може утицати на развој имуног система фетуса. Жене у репродуктивном добу треба да користе поуздану контрацепцију најмање 6 месеци након лечења.

Нема података о излучивању инфликсимаба током лактације, стога, приликом прописивања лека, дојење треба прекинути. Наставак је могућ најраније 6 месеци након завршетка лечења.

Карактеристике употребе дрога

• Инфликсимаб се примењује интравенозно кап по кап у дози од 3-10 мг/кг. Трајање инфузије је 2 сата. Додатне примене лека се прописују 2 и 6 недеља након прве примене, а затим се понављају сваких 8 недеља.
• Пацијенте треба пратити 2 сата након примене инфликсимаба због нежељених ефеката након трансфузије. Инфузионе реакције се класификују у 2 типа:
  • акутни (свраб, уртикарија, Квинкеов едем, хипотензија, бради- или тахикардија, анафилактички шок, грозница), који се развијају током поступка или 2 сата након његовог завршетка;
  • споро системско (артралгија, укоченост зглобова).

У том смислу, способност благовременог коришћења опреме за реанимацију је изузетно важна.

Поновна примена инфликсимаба 2 до 4 године након претходне терапије повезана је са одложеним реакцијама преосетљивости код значајног броја пацијената. Ризик од ових компликација код поновљених инфузија и интервала од 16 недеља до 2 године није познат, стога се примена лека након интервала дужег од 16 недеља не препоручује.

Ако је ефикасност недовољна, доза инфликсимаба може се повећати или се интервал између инфузија може скратити. Ако нема одговора на терапију, препоручљиво је користити други TNF-α инхибитор (адалимумаб) или прописати ритуксимаб.

Терапија инфликсимабом се спроводи под надзором реуматолога са искуством у дијагнози и лечењу реуматоидног артритиса и употреби биолошких средстава.

Нежељени ефекти инфликсимаба

Лечење инфликсимабом је релативно безбедно и пацијенти га добро подносе. Најчешћи нежељени ефекти погађају респираторни систем, кожу и њене додатке. Диспнеја, уртикарија, главобоља и интеркурентне инфекције се наводе као разлози за прекид лечења.

Лечење инфликсимабом није повезано са оштећењем бубрега, плућа, јетре или повећаном инциденцом малигних неоплазми, међутим, постоје извештаји о ретким тешким опортунистичким инфекцијама, оштећењу ЦНС-а и аутоимуним синдромима. Стога је неопходан пажљив одабир пацијената за примену лека и праћење током лечења.

Превенција нежељених ефеката

Превенција инфекција.

• Инфликсимаб је контраиндикован код пацијената са тешким истовременим заразним болестима.
• Неопходно је прекинути лечење ако се развије тешка инфекција, а затим наставити курс након потпуног опоравка.
• Инфликсимаб се не препоручује за употребу код ХИВ-инфицираних пацијената јер ефекти његове употребе нису познати.
• Лечење леком се не препоручује пацијентима са активним и хроничним хепатитисом, јер су у овом случају подаци о његовој употреби контрадикторни.
• Хроничне носиоце вируса хепатитиса Б треба пажљиво испитати пре употребе инфликсимаба и пажљиво пратити током терапије због могућег погоршања болести.

Превенција туберкулозне инфекције је од посебног значаја, јер се њено ширење сматра најтежом компликацијом терапије инфликсимабом.

• Сви пацијенти морају да се подвргну туберкулинском тесту коже (Мантуовом тесту) и рендгенском снимку грудног коша пре или током лечења инфликсимабом.
• Код пацијената који примају терапију инфликсимабом, може доћи до лажно негативног резултата кожног теста због имуносупресије. Стога је потребно пажљиво клиничко праћење са рендгенским прегледом плућа и динамиком.
• Ако је Мантуова реакција негативна, тест се мора поновити за недељу дана (10-15% пацијената може имати позитиван резултат). Ако се тест понови негативно, може се прописати инфликсимаб.
• Уколико је кожни тест позитиван (>0,5 цм), индикован је рендгенски преглед плућа. Уколико нема промена на рендгенским снимцима, препоручује се лечење изониазидом у дози од 300 мг и витамином Б6 током 9 месеци. Инфликсимаб се може прописати месец дана након завршетка.
• У случају позитивног кожног теста и присуства типичних знакова туберкулозе или калцификованих медијастиналних лимфних чворова (Гон комплекс), терапију изониазидом и витамином Б0 треба примењивати најмање 3 месеца пре него што се пропише инфликсимаб. У овом случају, пацијентима старијим од 50 година препоручује се динамичко испитивање ензима јетре.

Предозирање

Случајеви једнократне примене инфликсимаба у дози до 20 мг/кг нису били праћени развојем токсичних ефеката. Нема клиничких података о предозирању.

Ефикасност инфликсимаба код различитих болести

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]

Реуматоидни артритис

Код реуматоидног артритиса, инфликсимаб се прописује пацијентима у случају неадекватне ефикасности терапије метотрексатом у „раном!“ и „касном“ облику болести. Предности лека у односу на стандардне DMARD-ове сматрају се брзо постизање ефекта и релативно редак развој нежељених реакција које захтевају прекид лечења. Код већине пацијената са реуматоидним артритисом, на позадини терапије инфликсимабом, прогресија уништавања зглобова се успорава или зауставља, без обзира на динамику клиничких индикатора.

Постоје докази о ефикасности лека код пацијената „резистентних“ на друге DMARD-ове (лефлуномид, циклоспорин), као и на комбиновану терапију са метотрексатом и циклоспорином.

Студија BeST (Behandel STRategienn) је од посебног значаја за развој научно утемељених приступа лечењу пацијената са раним реуматоидним артритисом. Пацијенти са трајањем болести краћим од две године подељени су у 4 групе:

• Група 1 (секвенцијална монотерапија): монотерапија метотрексатом, ако није било ефекта, замењен је сулфасалазином или лефлуномидом, или је додат инфликсимаб;
• Група 2 („постепена“ комбинована терапија): метотрексат (ако није било ефекта у комбинацији са сулфасалазином, хидроксихлорокином и ГЦ), накнадно замењен комбинацијом метотрексата са инфликсимабом;
• Група 3 („постепена“ трострука комбинована терапија): метотрексат у комбинацији са сулфасалазином и ГЦ у високим дозама (ако је потребно, циклоспорин је прописиван уместо сулфасалазина), накнадно замењен комбинацијом метотрексата са инфликсимабом:
• Група 4: комбинована терапија са метотрексатом и инфликсимабом (лефлуномид, сулфасалазин, циклоспорин и преднизолон су додани по потреби).

Карактеристике ове студије:

• постизање ниске активности болести (DAS <2,4);
• интензивно праћење ефикасности терапије: ако нема ефекта (смањење DAS <2,4), променити протокол;
• прелазак на монотерапију DMARD када је постигнут ефекат (DAS <2,4) (глукокортикоиди и инфликсимаб су прво прекинути);
• наставак режима лечења у случају погоршања болести (међутим, глукокортикоиди су прописани не више од једном);
• трајање посматрања пацијента је најмање 5 година.

До краја прве године студије, клиничко побољшање је примећено код свих пацијената. Међутим, у 3. и посебно 4. групи, приметна је бржа позитивна динамика симптома болести, побољшање функције зглобова и успоравање њихове ерозије. Анализа дугорочних резултата показала је да је неефикасност почетне терапије ређе утврђена код пацијената који су започели лечење инфликсимабом. Након 3 године посматрања, лек је прекинут код 53% пацијената уз одржавање ниске активности болести на позадини монотерапије метотрексатом, а у скоро трећини случајева развила се перзистентна ремисија. Примена инфликсимаба на почетку реуматоидног артритиса ефикасно сузбија прогресију деструктивних процеса у зглобовима код пацијената са таквим маркерима неповољне прогнозе као што су:

• ношење HLA-DR4 („заједнички“ епитоп);
• повећане концентрације реуматоидног фактора и антитела на циклични цитрулинирани пептид.

Друге студије су показале да је код пацијената који су примали монотерапију метотрексатом, прогресија разарања зглобова била значајно повезана са базалним повећањем концентрације CRP (више од 30 мг/Л) и SE (више од 52 мм/х), као и са високим бројем зглобова. Међутим, комбинована терапија инфликсимабом и метотрексатом ефикасно је сузбила прогресију разарања зглобова код ове категорије пацијената.

Дакле, комбинована терапија инфликсимабом и метотрексатом код раног реуматоидног артритиса је веома ефикасна и омогућава постизање ремисије код једне трећине пацијената. То је метода избора код пацијената са тешким, брзо напредујућим РА, који карактерише брза хоспитализација и, генерално, неповољна прогноза.

Анкилозни спондилитис

Ефикасност инфликсимаба код Бехтеревљеве болести доказана је многим студијама. Прелиминарни резултати указују на препоручљивост употребе лека код недиференцираног спондилоартритиса и спондилоартритиса повезаног са овом болешћу.

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]

Псоријатични артритис

Инфликсимаб се показао као изузетно обећавајући лек за лечење псоријазе и псоријатичног артритиса.

Стиллова болест код одраслих

Ефикасност инфликсимаба код ове болести је доказана у низу клиничких посматрања код пацијената рефракторних на стандардну терапију (НСАИЛ, високе дозе глукокортикоида, метотрексат). Након примене лека, код бројних пацијената је дошло до значајног побољшања клиничке слике (смањење болова у зглобовима, нестанак знакова артритиса, грознице, кожног осипа, хепатоспленомегалије и лимфаденопатије) и лабораторијских параметара (нормализација седиментације еритроцита и брзине излучивања крвног притиска).

Јувенилни идиопатски артритис

Прелиминарни резултати студија указују на перспективе употребе инфликсимаба за лечење пацијената са јувенилним идиопатским артритисом рефракторним на стандардну терапију (укључујући глукокортикоиде, метотрексат, циклоспорин, циклофосфамид). Лек је коришћен за све подтипове болести. Старост пацијената је била од 5 до 21 године и више. Доза инфликсимаба је варирала од 3 до 20 мг/кг (ултра висока), а трајање лечења је варирало од неколико месеци до једне године. Иако је код неких пацијената лечење прекинуто због развоја нежељених ефеката или неефикасности, већина пацијената је показала поуздану позитивну динамику клиничких и лабораторијских параметара.

Бехчетова болест

Рандомизована клиничка испитивања за процену ефикасности и безбедности инфликсимаба код Бехчетове болести још нису спроведена.

[ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ]

Секундарна амилоидоза

Смањење протеинурије након примене инфликсимаба указује на његов позитиван ефекат на ток секундарне амилоидозе код пацијената са реуматоидним артритисом и асцитом аспергера. Основа за употребу лека у овој патологији је податак да TNF-α индукује формирање серумског амилоидног протеина А (SAA) у хепатоцитима током акутне фазе одговора, заједно са повећаном синтезом IL-1 и IL-6. Поред тога, примећено је да увођење рекомбинантног TNF-α појачава таложење амилоидних фибрила у ткивима лабораторијских животиња, а такође индукује експресију рецептора за финалне производе гликације протеина. Интеракција потоњих са амилоидним фибрилима појачава њихову цитотоксичну активност и способност да изазову оштећење ткива.