Такозвани антисеротонински лекови били су први лекови који су коришћени за спречавање напада мигрене. Они се и данас користе. Метисергид је дериват ергот ацетата који има сложене ефекте на серотонергички и друге неуротрансмитерске системе. Други антисеротонински лекови, као што су ципрохептадин, пизотифен и лизурид, такође су у стању да спрече нападе мигрене.