Главобоља - Шта се дешава?

Патогенеза главобоље

Фармакотерапијске могућности за главобољу остају ограничене због лошег разумевања њене патогенезе. Тешко је тестирати хипотезе јер су главобоље пролазне и пацијенти често доживљавају јаку нелагодност и повраћање током напада, што отежава учешће у истраживању. Стварање експерименталног модела главобоље код животиња такође се суочава са бројним потешкоћама због ограниченог знања о основним механизмима главобоље и зато што су главобоље често само део комплекса симптома, чије се неке компоненте могу развити 24 сата пре почетка саме главобоље. Узроци главобоље су изузетно варијабилни. Код неких пацијената, неуроимиџинг или друге додатне методе испитивања могу идентификовати структурне или инфламаторне промене које су извор бола. Код пацијената који пате од секундарних главобоља, лечење основног поремећаја често елиминише главобољу. Међутим, велика већина пацијената пати од примарних облика главобоље, као што су мигрена или тензиона главобоља, код којих физичке и додатне методе испитивања не откривају никакве абнормалности. Од различитих примарних облика главобоље, патогенеза мигрене је најактивније проучавана. Традиционалне теорије о патогенези мигрене могу се поделити у две категорије.

Вазогена теорија

Крајем 1930-их, др Харолд Волф и његове колеге су открили да:

1. Током напада мигрене, екстракранијални судови код многих пацијената се истежу и пулсирају, што може бити важно у патогенези главобоље;
2. стимулација интракранијалних крвних судова код будног пацијента изазива ипсилатералну главобољу;
3. Вазоконстриктори, попут ергот алкалоида, заустављају главобољу, док вазодилататори (као што су нитрати) изазивају напад.

На основу ових запажања, Волф је предложио да сужење интракранијалних крвних судова може бити одговорно за појаву мигренске ауре и да главобоља настаје услед повратне дилатације и истезања кранијалних крвних судова и активације периваскуларних ноцицептивних завршетака.

Неурогена теорија

Према алтернативној - неурогеној - теорији, генератор мигрене је мозак, а индивидуална осетљивост одражава праг својствен овом органу. Присталице ове теорије тврде да су васкуларне промене које се јављају током напада мигрене последица, а не узрок мигрене. Они скрећу пажњу на чињеницу да су напади мигрене често праћени низом неуролошких симптома који су или фокални (аура) или вегетативни (продром) и не могу се објаснити вазоконстрикцијом у сливу било ког крвног суда.

Могуће је да ниједна од ових хипотеза сама по себи не може да објасни порекло мигрене или других облика примарне главобоље. Главобоља, укључујући мигрену, вероватно је резултат деловања многих фактора (укључујући генетске и стечене), од којих су неки повезани са функцијом мозга, други са крвним судовима или биолошки активним супстанцама у циркулацији. На пример, научници су известили да је фамилијарна хемиплегична мигрена узрокована тачкастом мутацијом у гену који кодира алфа2-подјединицу калцијумовог канала PQ.

Морфолошки супстрат главобоље

Модерне идеје о пореклу главобоље формиране су у последњих 60 година. Мождане овојнице, мождани судови и церебрални судови су главне интракранијалне структуре које генеришу главобољу. Крајем 1930-их и 1940-их, студије на будним пацијентима који су подвргнути краниотомији показале су да електрична и механичка стимулација крвних судова можданих овојница изазива интензивну продорну унилатералну главобољу. Слична стимулација можданог паренхима није изазвала бол. Мале псеудоюниполарне гране тригеминалног (В кранијалног) нерва и горњи цервикални сегменти који инервишу мождане овојнице и мождане судове су главни извор соматосензорне аферентације која ствара осећај бола у глави. Када се ова немијелинизована Ц влакна активирају, ноцицептивне информације из периваскуларних терминала пролазе кроз тригеминални ганглион и синапсе на неуроне другог реда у површинској плочи каудалног тригеминалног једра у продуженој мождини. Ови претежно аферентни неурони садрже супстанцу П, пептид повезан са геном калцитонина (CGRP), неурокинин А и друге неуротрансмитере у централним и периферним (тј. омотачу) деловима својих аксона.

Каудално тригеминално једро такође прима улазне сигнале из ростралнијих тригеминалних једара, периакведукталног сивог једра, једра магнус рафе и силазних кортикалних инхибиторних система и кључна је карика у регулацији главобоље. Мало се зна о улози централних тригеминалних пројекција у преносу ноцицептивних информација. Међутим, верује се да неурони другог реда у каудалном тригеминалном једру преносе ноцицептивне информације другим структурама можданог стабла и субкортикалним структурама, укључујући ростралније делове трогеминалног комплекса, ретикуларну формацију можданог стабла, парабрахијална једра и мали мозак. Из ростралних једара, ноцицептивне информације се преносе у лимбичка подручја која посредују у емоционалним и аутономним одговорима на бол. Пројекције се такође шаљу из каудалног тригеминалног једра у вентробазални, постериорни и медијални таламус. Из вентробазалног таламуса, неурони шаљу аксонске пројекције у соматосензорни кортекс, чија је функција да одреди локацију и природу бола. Медијални таламус се пројектује у фронтални кортекс, који пружа афективни одговор на бол. Међутим, према доступним подацима, медијални таламус може учествовати у преносу и афективних и дискриминативних компоненти осећаја бола. Модулација ноцицептивне аферентације може се десити на једном или више нивоа - од тригеминалног нерва до мождане коре, и сваки од ових нивоа је потенцијална мета за дејство лекова.