МЕРФ синдром

МЕРРФ синдром (миоклонична епилепсија са искиданим црвеним влакнима) је први пут описан 1980. године. Накнадно је болест идентификована као независна нозологија.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Узроци и патогенеза МЕРФ синдрома

Синдром је узрокован тачкастим мутацијама у гену за лизинску тРНК на локусима 8344 и 8356. Као резултат мутације 8344, аминоацилација тРНК се смањује на 35-50%, њен садржај се смањује и долази до превременог прекида транслације на митохондријалним рибозомима. Ова мутација је неспецифична и може се детектовати и код других облика оштећења нервног система (на пример, код миоклонусне миопатије са липомима).

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Симптоми МЕРФ синдрома

Болест карактерише изражен клинички полиморфизам, укључујући фамилијални, и прогресивна је. Старост манифестације значајно варира од 3 до 65 година. Болест почиње повећаним умором током физичког напора, болом у мишићима потколенице и смањењем процеса памћења и пажње. У узнапредовалом стадијуму развија се миоклонус епилепсија, укључујући атаксију и деменцију. Миоклонус се примећује у 85% случајева. Манифестује се као билатерално трзање, чији је број прилично варијабилан. Епилептични миоклонус често корелира са ЕЕГ и ЕМГ подацима. Затим се придружују атаксија и деменција. Нестабилност хода и оштећено извођење координационих тестова такође карактеришу широка варијабилност. Редослед клиничких симптома код МЕРФ синдрома може се променити. Конвулзије се примећују код скоро 70% пацијената, често су тонично-клоничне природе, али се могу развити и парцијални епилептични пароксизми. Сензоринеурални губитак слуха јавља се код 50% пацијената. Узрокован је оштећењем периферног дела слушног анализатора. Миопатски синдром је благо изражен. У мањој мери могу се развити и друге промене: лактатна ацидоза (23%), атрофија очног живца (22%), сензорно оштећење, периферна неуропатија, смањени тетивни рефлекси, фокални неуролошки симптоми итд. Више аутора указује на кључне дијагностичке знаке: миоклонус епилепсија, атаксија, деменција у комбинацији са сензоринеуралном глувоћом, оштећена дубока осетљивост и атрофија очног живца.

Тежина болести и степен прогресије значајно варирају чак и унутар исте породице.

Дијагноза MERRF синдрома

Дијагноза MERRF синдрома се заснива на лабораторијским подацима (изражена лактатна ацидоза у крви, повећани нивои лактата и пирувата у цереброспиналној течности, смањена активност митохондријалних ензима у биопсијама мишића), ЕЕГ-у (дезорганизација основне активности, генерализовани „полиспајк таласи“, дифузни спори таласи у свим одводима итд.) и МРИ мозга (дифузна атрофија мозга, промене у белој маси, понекад калцификација базалних ганглија). Биопсије мишића откривају типична „исцепана црвена влакна“.

Главни критеријуми за MERRF синдром су:

• митохондријални тип наслеђивања;
• широк старосни распон манифестације болести (3-65 година);
• комбинација симптома миоклонуса, атаксије, деменције и сензоринеуралне глувоће, атрофије оптичког живца и дубоких сензорних поремећаја;
• прогресивни ток болести;
• лактатна ацидоза;
• карактеристичне ЕЕГ промене (полиспајк-таласни комплекси);
• карактеристичне морфолошке промене у мишићима (у биопсијама скелетних мишића откривају се „поцепана“ црвена влакна).

Диференцијална дијагноза се спроводи са епилептичним синдромима праћеним миоклонусом, као и другим митохондријалним болестима, код којих се срећу појединачни симптоми укључени у MERRF синдром.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Лечење MERRF синдрома

Лечење МЕРРФ синдрома има за циљ корекцију поремећаја енергетског метаболизма, смањење степена лактатне ацидозе и спречавање оштећења митохондријалних мембрана слободним кисеоничним радикалима. У ту сврху се прописују рибофлавин, никотинамид, цитохром Ц, коензим Q-10 и антиконвулзиви (деривати валпроинске киселине, клоназепам итд.).