Криглер-Најаров синдром: узроци, симптоми, дијагноза, лечење

Основа Криглер-Најаровог синдрома (нехемолитичка керниктерус) је потпуно одсуство ензима глукуронил трансферазе у хепатоцитима и апсолутна немогућност јетре да коњугује билирубин (микрозомална жутица). У вези с тим, садржај некоњугованог билирубина у крви нагло расте и он има токсично дејство на централни нервни систем, утичући на субкортикалне чворове (керниктерус). Такође се откривају значајне дистрофичне промене у миокарду, скелетним мишићима и другим органима, као манифестација токсичног дејства билирубина. Приликом испитивања биопсија јетре, по правилу, морфолошке промене се не откривају, понекад се јавља блага масна хепатоза, незнатна перипортална фиброза.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Симптоми Криглер-Најаровог синдрома

Постоје две врсте Криглер-Најаровог синдрома:

Криглер-Најаров синдром типа I карактеришу следеће карактеристике:

• преноси се аутозомно рецесивно;
• тешка жутица се развија током првих дана након рођења и наставља се током целог живота;
• Оштећење ЦНС-а се јавља већ у детињству и манифестује се тоничким или јувенилним нападима, опистотонусом, атетозом, нистагмусом, мишићном хипертензијом и одложеним физичким и менталним развојем;
• постоји изражена хипербилирубинемија (ниво некоњугованог билирубина је повећан за 10-50 пута у поређењу са нормом);
• у жучи се налазе само трагови билирубина;
• билирубинурија је одсутна, количина уробилинских тела у урину и фецесу је мала; могућ је ахолични фецес;
• Фенобарбитал не смањује ниво некоњугованог билирубина у крви;
• могуће је благо повећање активности ензима у крви који одражавају функцију јетре (аланин аминотрансфераза, фруктозо-1-фосфат алдолаза);
• Већина пацијената умире у првој години живота.

Криглер-Најаров синдром типа II има следеће карактеристичне манифестације:

• преноси се аутозомно доминантним путем;
• ток болести је бенигнији;
• жутица је мање интензивна;
• садржај некоњугованог билирубина у крвном серуму је повећан за 5-20 пута у поређењу са нормом;
• неуролошки поремећаји су ретки и благи, а могу бити и потпуно одсутни;
• жуч је обојена, значајна количина уробилиногена је откривена у фецесу;
• билирубинурија је одсутна;
• Употреба фенобарбитала доводи до смањења садржаја билирубина у крвном серуму.

Разликовање типа 1 и 2 Криглер-Најаровог синдрома није увек лако. Могу се разликовати проценом ефикасности лечења фенобарбиталом мерењем фракција билирубина помоћу високоефикасне течне хроматографије. Поред тога, типови се могу разликовати мерењем садржаја жучних пигмената у жучи након примене фенобарбитала. Код типа 2, ниво серумског билирубина и удео некоњугованог билирубина се смањују, а садржај моно- и дикоњугата у жучи се повећава. Код типа 1, ниво серумског билирубина се не смањује, а некоњуговани билирубин се претежно детектује у жучи. Изгледа да ће се у будућности дијагноза заснивати на in vitro експресији мутантне ДНК пацијената.

Криглер-Најаров синдром мора се разликовати од физиолошке жутице новорођенчади, која је узрокована недовољном зрелошћу система коњугације јетре у тренутку рођења. Ова жутица има следеће карактеристичне особине које је разликују од Криглер-Најаровог синдрома:

• жутица се појављује другог или трећег дана живота, достиже свој максимум до петог дана и пролази без лечења у року од 7-10 дана код доношених беба и 10-14 дана код превремено рођених беба;
• садржај некоњугованог билирубина у крвном серуму не прелази 170 μmol/l код доношчади и 250 μmol/l код превремено рођене деце;
• није примећено оштећење централног нервног система.