Изолована амилоидоза панкреасних острваца

Изолована амилоидоза панкреасних острваца један је од најчешћих и добро проучених облика ендокрине амилоидозе (АПУД амилоидоза). Открива се код тумора који производе инсулин и код више од 90% пацијената само са инсулин-независним дијабетесом, а чешће код старијих особа. Стога је изолована амилоидоза панкреасних острваца такође један од облика сенилне локалне амилоидозе, јављајући се код ових последњих у 24,5% случајева.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Узроци и патогенеза амилоидозе панкреасних острваца

Треба имати на уму да изолована амилоидоза панкреасних острваца није једина манифестација панкреасних лезија код амилоидозе. Њени судови су захваћени у свим системским (генерализованим) облицима: АЛ (примарна амилоидоза), АА (секундарна амилоидоза), ФАП (наследна амилоидоза, фамилијарна амилоидна неуропатија), АСЦи (системска сенилна амилоидоза). Код ових облика, углавном су захваћене артерије различитог калибра. У огромној већини случајева, ове лезије не доводе до дисфункције панкреаса. У случајевима када је амилоидоза артерија, посебно малих, тешка, могућа је атрофија и липоматоза панкреаса са дисфункцијом његове егзокрине функције. Код изоловане амилоидозе панкреасних острваца говоримо о губитку ендокрине функције жлезде.

Проучавање изоловане амилоидозе панкреасних острваца почело је радовима Е. Л. Опија. Године 1901. описао је замену панкреасних острваца хомогеном супстанцом код пацијента са дијабетес мелитусом, коју је погрешно сматрао хијалинском. Четрдесет година касније, Н. Гелерштет је доказао амилоидну природу ових промена. Године 1970, П. Лејси је уврстио изоловану амилоидозу панкреасних острваца у групу сенилне амилоидозе.

Већина истраживача препознаје одлучујућу улогу Б ћелија у формирању острвачког амилоида. Донедавно се острвачки амилоид сматрао дериватом инсулина или инсулинских бета ланаца. Године 1986-1987, острвачки амилоидни пептид је изолован у чистом облику из инсулиномског амилоида, а затим и из острвачког амилоида код инсулин-независног дијабетеса. Биохемијска анализа је показала да се пептид састоји од 37 аминокиселина, а у погледу аминокиселинских секвенци је 46% идентичан људском неуропептиду: калцитонин-сродном пептиду-2 (CGRP-2) и CGRP-1 (називи пептида указују да су производ истог гена као и калцитонин). Након што је утврђено да острвачки амилоидни пептид има хормонску активност и да се налази у острвачком апарату не само код инсулин-независног дијабетеса већ и у норми, преименован је у амилин. Ген за амилин код људи се налази на хромозому 12 (ген за инсулин је на хромозому 11) и има еволутивну заједничку особину са генима CGRP-1 и CGRP-2.

Имунохистохемијски, амилин се детектује у Б ћелијама острваца у истим секреторним гранулама као и инсулин, и присутан је у прилично великим количинама у крви пацијената са инсулин-независним дијабетесом. Утврђена је корелација између активне масе Б ћелија и способности лучења амилина под утицајем фармаколошких средстава. Код старијих и сенилних особа, формирање амилоида у панкреасним острвцима је вероватно повезано са високом локалном концентрацијом амилина, а не са оштећењем његове примарне структуре.

Амилоид панкреасних острваца има неке особености: не садржи тирозин и триптофан, не реагује са серумима на фибриларне протеине амилоида (AA, AL, ASGi, FAP), али је његова плазма компонента иста као и код других врста амилоида. Под електронском микроскопијом, амилоидни фибрили се налазе у блиском контакту са Б-ћелијама на њиховој цитомембрани или интрацелуларно.

Степен изоловане амилоидозе панкреасних острваца значајно варира - од минималних наслага у облику малих плакова дуж капилара, чешће дуж периферије панкреасних острваца, до тешке амилоидозе, када је готово целокупно ткиво острваца замењено.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Симптоми амилоидозе панкреасних острваца

Симптоми изоловане амилоидозе панкреасних острваца су типични: приближно 70% пацијената развија инсулин-независни дијабетес мелитус, а тежина дијабетеса зависи од степена амилоидозе панкреасних острваца, што се потврђује морфометријским прегледом. У том смислу, дискусија о вези између дијабетес мелитуса и изоловане амилоидозе панкреасних острваца (шта је примарно, а шта секундарно) може се сматрати комплетном - не говоримо о дијабетичкој амилоидози панкреасних острваца, већ о амилоидном дијабетесу. Дијагноза изоловане амилоидозе панкреасних острваца је, нажалост, постхумна, иако би достигнућа савремене медицинске инструментације и молекуларне биологије могла да је учине интравиталном.

Изолована амилоидоза панкреасних острваца заслужује посебну пажњу као проблем повезан са старењем. Треба потврдити да је сенилни дијабетес у ствари амилоидни дијабетес. Валидност ове тврдње доказује чињеница да се након 60 година, како старимо, учесталост изоловане амилоидозе панкреасних острваца повећава, достижући врхунац након 80 година, посебно код жена. Клиничке манифестације дијабетеса јављају се у 66,6% случајева. Стога, изолована амилоидоза панкреасних острваца постаје једна од компоненти Шварцове тетраде као манифестација полиорганске сенилне амилоидозе - срца, крвних судова, панкреасних острваца и мозга. Међутим, Шварцова тетрада је прилично ретка (код 5,5% обдукција старијих и сенилних особа). Значајно чешће се изолована амилоидоза панкреасних острваца комбинује или са изолованом амилоидозом преткомора и сенилном амилоидозом аорте, или са сенилном церебралном амилоидозом и сенилном амилоидозом ока.

Дакле, изолована амилоидоза панкреасних острваца у огромној већини случајева је геријатријски и геронтолошки проблем.