Ефикасни лекови за панкреатитис: режими лечења

Једна од компоненти комплексног лечења упале панкреаса је терапија лековима, а благовремена употреба ефикасних лекова за панкреатитис игра кључну улогу у заустављању патолошког процеса и одржавању функција целог гастроентеро-панкреасног ендокриног система.

Пошто акутни и хронични панкреатитис имају неке етиолошке и морфолошке разлике, а њихове клиничке манифестације могу се мењати у зависности од степена оштећења секреторних функција жлезде, постоје одређени проблеми са избором исправне тактике лечења и употребом фармаколошких средстава.

Лечење панкреатитиса лековима

Треба имати на уму да је акутни панкреатитис хитно стање, а његово лечење се спроводи само у клиничкој болници, где пацијенте, у већини случајева, хитно хоспитализује тим хитне помоћи. У тешким случајевима, који се јављају код 20-25% пацијената, може се приметити стање блиско шоку од болова у стомаку, а са оштрим губитком течности услед повраћања - и хиповолемија.

Стога, лекови за акутни панкреатитис треба пре свега да ублаже акутни бол праћен мучнином, повраћањем, убрзаним радом срца и падом крвног притиска, а такође и да обнове равнотежу воде и електролита у организму. Бол се ублажава парентералном применом аналгетика (Новокаин са глукозом, Аналгин, Кетанов) или антиспазмодика: Но-шпа, Папаверин хидрохлорид, Платифилин хидроартат, Метацин или Ганглефен хидрохлорид.

Истовремено се обнавља течност и стабилизује хемодинамика: за панкреатитис се више пута примењује кап по кап - са физиолошким раствором, глукозом и другим компонентама које подржавају рад различитих система и органа. Синдром системског инфламаторног одговора, сепса и вишеструка инсуфицијенција органа развијају се код пацијената са тешким акутним панкреатитисом због чињенице да активирани панкреасни ензими варе мембране сопствених ћелија.

Стога се мере интензивне неге комбинују са превенцијом инфекције погођених ткива панкреаса или борбом против постојеће бактеријске инфекције, а антибиотици се користе у гастроентерологији за решавање овог проблема (најчешће су то Амоксиклав или цефалоспорини треће генерације). За специфичности њихове употребе у педијатријској гастроентерологији, погледајте - Акутни панкреатитис код деце

Још један задатак је сузбијање секреторних функција жлезде, не само да би се што више ограничило њено оптерећење, већ и да би се зауставило неповратно уништавање ћелија које доводи до панкреасне некрозе. У ту сврху постоје лекови који инхибирају синтезу панкреасних ензима. Њихова главна имена су:

• Апротинин (синоними: Контрикал, Гордокс, Трасколан);
• Октреотид (Октрид, Октретекс, Сандостатин, Сераксал).

По правилу, користе се само за акутни панкреатитис код одраслих. Више о њима у наставку.

Лекови за хронични панкреатитис

Најважнија тачка коју режим лечења панкреатитиса лековима укључује јесте успоравање функционалне активности панкреаса, односно смањење производње његових ензима. Опште је познато да су паренхимске ћелије жлезде оштећене протеазама које она синтетише, а оштећење се покреће у ацинарним ћелијама након превремене интрацелуларне активације дигестивних ензима.

У хроничном облику болести, Пирензепин (Гастрозепин) или Прифиниа бромид (Риабал) могу се користити за смањење производње протеолитичких ензима. Ови лекови се такође прописују за погоршање панкреатитиса: ако је пацијент хоспитализован, Пирензепин се користи парентерално.

Недостатак дигестивних панкреасних ензима повезан је са хроничном упалом и оштећењем секреторних ћелија панкреаса. Да би га покрили, гастроентеролози прописују ензимске препарате који садрже протеазе (разграђују протеине), амилазу (за хидролизу сложених угљених хидрата) и липазу (како би тело могло да апсорбује масти). То укључује панкреатин, који има много трговачких имена: Панцитрат, Пангрол, Панкреазим, Пензитал, Микразим, Креон, Мезим, Гастенорм форте, Вестал, Ермитал итд. Поред панкреатитиса, индикације за употребу ензима укључују проблеме са дигестивним системом различитих етиологија, диспепсију, надимање, цистичну фиброзу и грешке у исхрани.

Да би се сузбила производња хлороводоничне киселине у желуцу, чија повећана производња такође активира синтезу панкреасног сока, у режим лечења хроничног панкреатитиса уводе се лекови из још три фармаколошке групе:

• антисекреторни Х2-антихистаминици: Ранитидин (Ранигаст, Ацилок, Зантац, итд.) или Фамотидин (Пепцидин, Куамател, Гастросидин);
• инхибитори ензима водоник-калијум АТПазе (протонска пумпа): Омепразол (Омез, Гастрозол, Промез), Рабепразол или Лансопрол (Ланзол, Клатинол, итд.);
• антациди са алуминијум и магнезијум хидроксидима - Алмагел (Алумаг, Гастрацид, Маалокс), који неутралишу киселину у желуцу.

Механизам деловања, облик ослобађања, начин примене и дозирања и друге фармаколошке карактеристике лекова ове три групе детаљно су описане у материјалу - Таблете за чир на желуцу

Прочитајте о томе који су лекови потребни за панкреатитис код деце и специфичностима њихове употребе у детињству у публикацији - Лечење хроничног панкреатитиса

А лекови за панкреатитис који инхибирају производњу панкреасних ензима (Апротинин, Октреотид, Пирензепин, Прифиниум бромид) и надокнађују њихов недостатак који се настаје накнадно (Панкреатин) детаљно су размотрени у наставку.

Образац за издавање

Антиензимски агенс Апротинин је доступан у облику раствора за ињекције (у ампулама од 10 мл) и праха за његову припрему (у бочицама различитих капацитета, које долазе са изотоничним раствором NaCl).

Облик ослобађања Контрикала је лиофилизат у ампулама (2 мл) за припрему раствора (укључен је и растварач). А Гордокс и Трасколан су готови раствори за ињекције (у ампулама од 10 мл).

Лек Октреотид (Сандостатин) је доступан као раствор за инфузије и субкутане ињекције (у ампулама од 1 мл или бочицама од 5 мл); Серакстал је доступан у шприцевима за једнократну употребу.

Пирензепин (Гастрозепин) може бити доступан у облику раствора за парентералну примену (у ампулама од 2 мл) или у облику таблета (25 мг).

Прифинија бромид је раствор за оралну примену (бочице од 50 мл), а Риабал такође долази у облику сирупа (бочице од 60 мл).

Панкреатин је таблета, али неки од његових генеричких лекова су у облику капсула или пилула.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Фармакодинамика

Инхибитор протеолитичких ензима апротинин (и други синонимни лекови) неутралише њихову активност, укључујући трипсин и химотрипсин које синтетише панкреас, а који код панкреатитиса интерагују са екстрацелуларним матриксом паренхима жлезде, узрокујући иреверзибилну фиброзу њених структура.

Октреотид је синтетизовани аналог ендогеног пептидног хормона соматостатина (који производе панкреас и хипоталамус), а његова фармакодинамика се заснива на функцији овог хормона - сузбијању соматотропног хормона; желудачног ензима гастрина; ентерокиназе, секретина и холецистокинина танког црева, као и протеазних проензима панкреаса (трипсиноген и химотрипсиноген, каликреиноген, итд.). Ово се дешава због везивања октреотида за соматостатинске рецепторе (SRIF) панкреаса, локализоване у његовом егзокрином делу.

Фармаколошко дејство антихолинергичких лекова Пирензепин (дериват бензодиазепина) и Прифинијум бромид је селективни ефекат на ацетилхолинске рецепторе, што доводи до блокирања њихове ексцитације и парасимпатичке инервације жлезда дигестивног система, који укључује панкреас. Као резултат тога, смањује се не само производња панкреасних ензима, већ и синтеза хлороводоничне киселине, пепсина и химозина у желуцу.

Резултат упале панкреаса је његова делимична или потпуна секреторна дисфункција, што онемогућава нормално варење хране. Управо да би се осигурало варење, користим лекове за хронични панкреатитис као што је Панкреатин, који садржи ензиме из панкреаса свиња и крава (протеаза, амилаза и липаза), замењујући ендогене компоненте панкреасног сока.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Фармакокинетика

Полипептидна супстанца апротинин (активна компонента Апротинина, Контрикала и Гордокса) након уласка у системски крвоток доспева до ткива и остаје у њиховом екстрацелуларном матриксу, углавном у гастроинтестиналном тракту и јетри. Потпуно се елиминише из крвне плазме у просеку пет сати након примене. Биотрансформација дела лека се одвија у јетри, али његово главно место метаболизма су бубрези, одакле се излучује урином за око 48 сати.

Фармакокинетика Октреотид карактерише брза апсорпција са максималним нивоом у плазми који се достиже пола сата након поткожне примене лека, а везивање октреотид ацетата за протеине крви достиже 65%. Исто тако брзо - у року од 1,5 сата - половина примењене дозе се излучује из организма. Две трећине лека се елиминише цревима (са фецесом), остатак у свом изворном облику се излучује урином.

Апсорпција пирензепина не прелази 50%, а највиши ниво активне супстанце у крвној плазми се примећује након 120 минута. Метаболизам се одвија уз помоћ ензима јетре, половина лека се не разграђује; метаболити се излучују путем бубрега и црева.

Панкреатински ензими се ослобађају на почетку танког црева, обезбеђујући процес варења и разградњу протеина, угљених хидрата и масти конзумираних храном. Ензими почињу да делују отприлике пола сата након узимања лека.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Дозирање и администрација

Апротинин се примењује интравенозно; доза се израчунава индивидуално. Најчешће се интравенска инфузија за акутни панкреатитис примењује у дози од 300.000–500.000 ИЈ/дан са постепеним смањењем током 10–15 дана. Максимална дневна доза за децу је 14.000 ИЈ по килограму телесне тежине.

Начин примене октреотида је такође парентерални, али се примењује субкутано: 0,1-0,25 мг три пута дневно.

Пирензепин у раствору се користи ињекцијом, у таблетама - узима се орално пола сата пре оброка: одрасли - 50 мг (две таблете) два пута дневно; деца старија од шест година - једна таблета три пута дневно.

Дневна доза раствора Прифинијум бромида одређује се телесном тежином: 1 мг по килограму; добијена количина се дели на три дозе током 24 сата.

Током погоршања панкреатитиса (након консултације са гастроентерологом), ови лекови се могу узимати у повећаним дозама.

А дозу панкреатина која се узима орално током оброка израчунава лекар који лечи пацијента на основу нивоа недостатка панкреасних ензима код одређеног пацијента. За одрасле, дневна доза може да се креће од 50.000 до 150.000 У (за липазу). Максимална дозвољена доза (ако панкреас уопште не производи ензиме) је 400.000 У/дан.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Користите лекови за панкреатитис током трудноће

Према упутствима за наведене лекове, користите током трудноће

Апротинин је забрањен у првом и трећем тромесечју, а током другог тромесечја је дозвољен само у случају претње по живот пацијента.

Октреотид је контраиндикован током трудноће и лактације.

Употреба пирензепина и прифинијум бромида је забрањена током прва три месеца трудноће; након тога је дозвољена ако резултати њихове употребе превазилазе могуће негативне последице по развој фетуса.

За више детаља погледајте – Панкреатин током трудноће

Контраиндикације

Лекови који се разматрају за панкреатитис имају следеће контраиндикације за употребу:

Апротинин - поремећај згрушавања крви, период дојења.

Октреотид - пацијенти млађи од 18 година.

Пирензепин и Прифиниум бромид - висок интраокуларни притисак и анамнеза глаукома, увећање простате било које етиологије, холециститис и/или холелитијаза, камен у бубрегу, акутна дисурија, смањена перисталтика црева и запаљење дебелог црева.

Панкреатин – акутни панкреатитис, погоршање хроничног панкреатитиса, рано детињство.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Последице лекови за панкреатитис

Употреба апротинина може изазвати мучнину и повраћање, појаву крвног угрушка на месту ињекције; васкуларну хипотензију и поремећаје срчаног ритма; бол у мишићима; алергију са упалом коњунктиве, слузокоже носа и бронхијалног спазма; оштећену свест (до појаве халуцинација и психозе).

Главни нежељени ефекти октреотида су главобоља и вртоглавица; погоршање функције јетре и повећање нивоа билирубина у крви; хипер- или хипогликемија; смањење хормона који стимулишу штитну жлезду; алергијске реакције. Код дуже употребе октреотида постоји ризик од развоја жучних каменаца.

Могући нежељени ефекти лечења пирензепином или прифиниум бромидом укључују: уртикарију, суве слузокоже орофаринкса, мучнину, погоршање функције црева, артеријску хипертензију, повећан интраокуларни притисак, проширене зенице и смањен вид.

Пошто се панкреатин узима дуго времена у случају хроничне дисфункције панкреаса, могу се јавити алергије и проблеми са гастроинтестиналним трактом. Поред тога, нежељени ефекти ензимских препарата могу се манифестовати као повећање садржаја мокраћне киселине у урину (хиперурикозурија) и у крви (хиперурикемија).

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Прекомерна доза

Уколико се прекорачи доза Пирензепина, јављају се вртоглавица, убрзан рад срца, смањен крвни притисак и општа слабост. Потребно је испирати желудац и узети лаксатив. Значајно предозирање може изазвати озбиљан психотични поремећај и респираторну депресију. У таквим случајевима може бити потребна вештачка вентилација плућа.

Предозирање панкреатином изазива израженије нежељене ефекте, посебно у вези са функцијом црева и задржавањем соли мокраћне киселине у бубрезима и крвној плазми.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Интеракције са другим лековима

Према званичним упутствима, инхибитор протеазе Апротинин карактерише готово потпуна некомпатибилност са било којим другим лековима.

Пирензепин и Прифинијум бромид појачавају дејство опиоидних аналгетика, м-антихолинергика, неуролептика и лекова за лечење Паркинсонове болести (посебно, агониста допамина и антихолинергика).

Потребно је узети у обзир интеракције са другим препаратима панкреатина, који: смањују апсорпцију гвожђа; инактивирају многе антациде; смањују терапеутски ефекат ацетилсалицилне киселине и појачавају ефекат м-антихолинергика.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Које лекове не треба узимати за панкреатитис?

Следећи лекови су контраиндиковани за хронични панкреатитис:

• тинктуре на алкохолу;
• системски антибиотици пеницилинске, тетрациклинске и флуорокинолонске групе;
• сулфонамиди (сулфадимезин, сулфазолин, итд.);
• диуретици (петљасти, тиазидни и салуретици);
• Варфарин и други индиректни антикоагуланси;
• лекови који садрже транс-ретиноичну киселину;
• производи на бази валпроинске киселине;
• глукокортикостероиди;
• адренокортикотропни хормони
• било који хормонски агенси са естрогенима;
• атипични неуролептички лекови.

Поред тога, треба имати на уму да у случају акутног панкреатитиса и погоршања хроничног панкреатитиса не треба узимати лекове који замењују панкреасне ензиме, односно панкреатин (и било који од његових синонима).