Болести јетре и билијарног тракта

Примарна билијарна цироза јетре

Примарна билијарна цироза јетре је аутоимуна болест јетре која почиње као хронични деструктивни негнојни холангитис, који траје дуго без изражених симптома, што доводи до развоја продужене холестазе и тек у каснијим фазама до формирања цирозе јетре.

Цироза јетре

Цироза јетре је хронична полиетиолошка дифузна прогресивна болест јетре коју карактерише значајно смањење броја функционалних хепатоцита, повећање фиброзе, реструктурирање нормалне структуре паренхима и васкуларног система јетре, појава регенерационих чворова и накнадни развој отказивања јетре и порталне хипертензије.

Акутни хепатитис изазван лековима

Акутни хепатитис изазван лековима развија се само код малог броја пацијената који узимају лекове и јавља се отприлике 1 недељу након почетка лечења. Вероватноћа развоја акутног хепатитиса изазваног лековима је обично немогуће предвидети. Не зависи од дозе, али се повећава са поновљеном употребом лека.

Хепатотоксичност парацетамола

Код одраслих, некроза јетре се развија након узимања најмање 7,5-10 г лека, али је стварну дозу лека тешко проценити, јер се повраћање брзо развија, а подаци из анамнезе су непоуздани.

Хепатотоксичност угљен-тетрахлорида

Угљен-тетрахлорид може ући у тело случајно или као резултат самоубилачког гутања. Може бити у облику гасова (на пример, током хемијског чишћења или приликом пуњења апарата за гашење пожара) или помешан са пићима.

Списак хепатотоксичних лекова

Конзумирање алкохола значајно повећава токсичност парацетамола: значајно оштећење јетре је могуће са само 4-8 г лека. Очигледно је да је разлог за то индукција П450-3а (П450-II-Е1) алкохолом, који игра важну улогу у стварању токсичних метаболита. Поред тога, учествује у оксидацији нитрозамина у алфа положају.

Дијагноза оштећења јетре изазваног лековима

Оштећење јетре изазвано лековима најчешће је узроковано антибиотицима, нестероидним антиинфламаторним лековима (НСАИЛ), кардиоваскуларним, неуро- и психотропним лековима, односно практично свим савременим лековима. Треба претпоставити да било који лек може изазвати оштећење јетре и, ако је потребно, контактирати произвођаче и организације одговорне за безбедност лекова који се користе.

Фактори ризика за оштећење јетре изазвано лековима

Поремећен метаболизам лекова зависи од степена хепатоцелуларне инсуфицијенције; најизраженији је код цирозе. Т1/2 лека је у корелацији са протромбинским временом, нивоом серумског албумина, хепатичном енцефалопатијом и асцитесом.

Метаболизам лекова у јетри

Главни систем за метаболизам лекова налази се у микрозомалној фракцији хепатоцита (у глатком ендоплазматском ретикулуму). Укључује монооксигеназе мешовите функције, цитохром Ц редуктазу и цитохром П450. Кофактор је редуковани НАДФ у цитозолу. Лекови подлежу хидроксилацији или оксидацији, што појачава њихову поларизацију. Алтернативна реакција фазе 1 је конверзија етанола у ацеталдехид помоћу алкохол дехидрогеназа, које се налазе углавном у цитозолу.

Хронични хепатитис изазван лековима

Симптоми хроничног активног хепатитиса могу бити узроковани лековима. То укључује оксифенисатин, метилдопу, изониазид, кетоконазол и нитрофурантоин. Најчешће су погођене старије жене.