Дијагноза оштећења јетре изазваног лековима

Оштећење јетре изазвано лековима најчешће је узроковано антибиотицима, нестероидним антиинфламаторним лековима (НСАИЛ), кардиоваскуларним, неуро- и психотропним лековима, односно практично свим савременим лековима. Треба претпоставити да било који лек може изазвати оштећење јетре и, ако је потребно, контактирати произвођаче и организације одговорне за безбедност лекова који се користе.

Приликом интервјуа са пацијентом или његовим рођацима, потребно је сазнати дозу, начин и трајање узимања лекова, као и њихову употребу у прошлости.

Оштећење јетре изазвано лековима обично се јавља 5-90 дана након почетка примене лека. Позитиван ефекат укидања лека је индикован када се активност трансаминаза смањи за 50% у року од 8 дана након укидања лека. Поновљена примена лека је неприхватљива. Међутим, поновљено оштећење јетре услед случајне примене служи као доказ хепатотоксичности лека.

Искључују се болести јетре других етиологија: хепатитис (А, Б, Ц) и аутоимуне болести јетре, као и опструкција билијарних путева.

У тешким случајевима, биопсија јетре може помоћи у дијагнози. Оштећење јетре изазвано лековима карактерише се масном јетром, грануломима, оштећењем жучних канала, зоналном некрозом и неспецифичним променама хепатоцитима.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Зона 3 некрозе хепатоцита

Оштећење ћелија јетре ретко изазива сам лек; обично га изазива токсични метаболит. Ензими који метаболизују лекове активирају хемијски стабилан облик лека, претварајући га у поларне метаболите. Ови метаболити, који су снажни алкилујући, арилирајући или ацетилирајући агенси, ковалентно се везују за молекуле јетре неопходне за функцију хепатоцита, што доводи до некрозе. Након тога следи смањење интрацелуларних детоксикационих супстанци, посебно глутатиона. Поред тога, оксидативне реакције које укључују цитохром П450 производе метаболите са неспареним електроном, такозване слободне радикале. Они се могу ковалентно везати за протеине и незасићене масне киселине у ћелијским мембранама и, изазивајући липидну пероксидацију (ЛПО), довести до њиховог оштећења. Као резултат прекомерне концентрације калцијума у цитозолу и супресије митохондријалне функције, хепатоцит умире. Некроза је најизраженија у зони 3, где се примећује највећа концентрација ензима који метаболизују лекове, а притисак кисеоника у синусоидној крви је минималан. Развија се масна јетра хепатоцита, али је инфламаторна реакција незнатна.

Тактика за оштећење јетре изазвано лековима

	Белешке
Сумња на било који лек	Треба контактирати произвођача и организације одговорне за безбедност коришћених лекова.
Историја употребе дрога	Сазнајте све лекове које узимате, њихову дозу, трајање и претходну употребу
Заустављање пријема	Брзо смањење нивоа трансаминаза
Контролни састанак	Обично случајно гутање; намерно гутање је ретко
Искључивање других болести јетре	Хепатитис А, Б, Ц и аутоимуни; билијарна опструкција
Биопсија јетре	Ако је потребно; карактеристични су масна јетра, грануломи, зонски хепатитис, оштећење жучних канала

Хепатична некроза је зависна од дозе. Ово стање се може репродуковати у експериментима на животињама. Погођени су и други органи, а оштећење бубрега је често најважније. У благим случајевима се примећује блага пролазна жутица. Биохемијски преглед открива значајно повећање активности трансаминаза. ПВ се брзо повећава. Светлосна микроскопија јетре показује јасно демаркирану некрозу зоне 3, дифузне масне промене и благу инфламаторну реакцију. Понекад се детектује изражена перипортална фиброза. Типичан пример такве реакције је интоксикација парацетамолом.

Тежина некрозе зоне 3 може бити несразмерна дози узетог лека. Механизам некрозе у таквим случајевима не може се објаснити директним цитотоксичним дејством лека; претпоставља се идиосинкразија на његове метаболите. Халотан понекад изазива спајање зоналних или масивних некроза, као и инфламаторну реакцију. Производи смањеног метаболизма, који настају и оксидацијом и редукцијом лека, могу имати висок реактивни капацитет. Без обзира на начин формирања, сви метаболити се могу везати за ћелијске макромолекуле и изазвати липидну пероксидацију и инактивацију ензима, како оних који учествују у метаболизму лекова, тако и оних који нису укључени у њега.